羧甲司坦聯合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究*

鄺向東，蔡林再，許振浪，秦玉春

（海南西部中心醫院呼吸與危重癥醫學科，海南 儋州 571799）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）又稱慢性阻塞性肺炎，是一種以慢性氣流阻塞為特征的慢性支氣管肺炎或肺氣腫，患者終末端細支氣管出現膨脹，并伴有氣腔壁破壞，導致肺組織和結構的彈力破壞，肺腔容積的增大［1?2］，通常表現為腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等典型癥狀。隨著病情的進展，嚴重影響患者的肺通氣功能，導致呼吸困難、窒息等嚴重不良反應，直接危及患者的生命安全［3?4］。老年患者由于自身身體機能和肺功能下降，已成為COPD的高發人群［5］。西醫治療主要采用抗炎、平喘、止咳、化痰等常規手段，雖有一定療效，但難以根治，停藥后易反復［6］。氨溴索為溴己新在體內的活性代謝產物，是常用黏痰溶解藥物，也是COPD的常用治療藥物，但單用效果不佳［7］。羧甲司坦具有稀化痰液的作用，可改善患者的通氣功能和氣流阻塞［8］。本研究中探討了羧甲司坦聯合氨溴索治療COPD的療效，以及對患者炎性因子、氧化應激指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為COPD，且處于急性發作期；表現為腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等典型癥狀；對本研究中所用藥物無禁忌證?；颊咦栽讣尤氡狙芯?，且簽署知情同意書。

排除標準：合并其他呼吸系統疾??；合并全身炎性疾病、惡性腫瘤；肝腎功能衰竭；臨床資料缺失。

脫落/剔除標準：未完成治療方案；中途自愿退出；隨訪期間失訪；未嚴格執行治療方案。

病例選擇與分組：選取我院呼吸與危重癥醫學科2019年1月至2020年12月收治的住院患者100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients’general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均予吸氧療法、飲食調節及心理疏導，并予抗菌藥物治療；呼吸困難者可給予氧療，并用支氣管舒張劑（包括茶堿、β受體激動藥及抗膽堿藥），嚴重者可應用糖皮質激素。對照組靜脈滴注鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20051604，規格為每支30 mg∶4 mL）30 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每日2次。觀察組在對照組基礎上加用羧甲司坦片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020763，規格為每片0.25 g）口服，每次0.5 g，每日3次。兩組患者均以2周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用AS?507型肺功能檢查儀（武漢藍鷗醫療設備有限公司）檢測患者治療前、治療結束后的肺通氣功能指標（潮氣量、肺活量、肺總量）。采集患者治療前、治療結束后1 d的肘靜脈血各3 mL，經Sigma 3?15型臺式型高速離心機（德國西格瑪奧爾德里奇公司）離心（轉速為3 000 r/min，離心半徑為7.5 cm）15 min，分離得血清樣本。采用Elx800t型全波段多功能酶標儀（美國Bio Tek公司）檢測患者的炎性指標［單核細胞趨化蛋白1（MCP?1）、Toll樣受體4（TLR4）、超敏C反應蛋白（hs?CRP）］水平和氧化應激指標［8?羥化脫氧鳥苷（8?OHdG）、髓過氧化物酶（MPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH?Px）］水平，檢測試劑盒購自美國R&D Sys?tems公司。統計治療期間惡心嘔吐、胸悶、食欲降低、腹瀉等不良反應發生情況。

療效判定［9］：治療后，腹脹、胸悶、喘息、氣促、咳痰等癥狀完全消退，肺通氣功能指標水平均恢復正常，為顯效；治療后，各項癥狀均顯著減輕，肺通氣功能指標顯著改善且接近正常水平，為有效；治療后，各項癥狀、肺通氣功能指標均無改善，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。觀察組自愿退出2例，對照組未嚴格執行治療方案1例，均予以剔除。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，COPD常規的對癥治療方法為低流量吸氧、止咳、平喘、化痰及抗感染，輔以康復訓練、飲食指導、健康教育等，雖有一定療效，但存在治療周期長、患者病情易反復等問題［10］。氨溴索為臨床常用呼吸系統祛痰藥物，具有潤滑呼吸道、促進痰液排出功能，為溴己新的活性代謝產物，能促使呼吸道表面活性物質形成，調節漿液性與黏液性物質分泌，增加中性黏多糖分泌，減少酸性黏多糖合成，并促進代謝，有利于痰液排出，改善呼吸道功能［11］。羧甲司坦可改善患者的通氣功能和氣流阻塞，治療COPD效果較好。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床療效顯著提升，表明羧甲司坦治療COPD療效良好。羧甲司坦為具有稀化痰液作用的抗氧化劑，為羧甲基半胱氨酸，進入機體后可使痰液中的黏蛋白二硫鍵裂解，從而降低痰液黏度，增加痰液中的黏液纖維，潤滑支氣管內壁，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，減少高黏度的巖藻黏蛋白產生，降低黏稠性而易于咳出［12］。另外，可促進患者的氣管和支氣管內腺體分泌，稀釋痰液，使痰液易于咳出。因此，羧甲司坦和氨溴索的聯用可從不同作用機制及作用途徑發揮協同增效作用［13］。

表3 兩組患者肺通氣功能指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indexes between the two groups（±s）

表3 兩組患者肺通氣功能指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indexes between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3?5）.

組別觀察組（n=48）對照組（n=49）t值P值潮氣量（mL）治療前312.43±30.21 309.14±31.09 0.762 0.456治療后468.11±51.25*420.89±47.28*5.283 0.000肺活量（L）治療前1.51±0.43 1.47±0.44 0.987 0.403治療后2.59±0.42*2.10±0.51*4.394 0.000肺總量（L）治療前3.23±0.43 3.19±0.49 0.827 0.426治療后4.39±0.71*3.80±0.65*3.876 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=48）對照組（n=49）t值P值MCP?1（ng/L）治療前102.45±10.24 105.76±11.31 1.341 0.168治療后48.11±4.95*53.52±5.14*4.282 0.000 TLR4（ng/L）治療前84.70±8.12 85.76±8.45 0.752 0.451治療后42.43±5.18*47.82±5.69*3.721 0.000 hs?CRP（mg/L）治療前29.98±3.98 30.59±3.87 0.901 0.411治療后9.30±2.14*12.87±2.92*4.902 0.000

表5 兩組患者氧化應激反應指標水平比較（±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress response indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者氧化應激反應指標水平比較（±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress response indexes between the two groups（±s）

組別觀察組（n=48）對照組（n=49）t值P值8?OHdG（μg/L）治療前92.38±8.92 91.51±8.87 0.981 0.351治療后47.48±4.97*52.99±5.12*3.792 0.000 MPO（U/L）治療前114.70±10.24 112.87±10.93 1.082 0.323治療后60.19±6.10 66.44±6.76 4.431 0.000 GSH?Px（U/L）治療前78.72±7.93 80.01±8.16 1.231 0.229治療后123.22±11.76 116.01±10.09 4.731 0.002

COPD的持續長期發病直接影響患者的肺通氣功能，會出現喘息憋悶、呼吸困難、呼吸窘迫甚至窒息等，各項肺通氣指標如潮氣量、肺活量、肺總量水平等均顯著降低［14］。本研究中，觀察組治療后上述指標水平均顯著升高，且顯著高于對照組，表明羧甲司坦聯合氨溴索能提高患者的肺通氣指標水平。

COPD患者通常伴有明顯的呼吸道高反應性，有害物質在呼吸道和肺部停留，會引發嚴重炎性反應，并伴隨MCP?1，TLR4，hs?CRP等多種炎性因子水平的上升。本研究中，觀察組治療后的MCP?1，TLR4，hs?CRP水平均顯著降低，表明羧甲司坦聯合氨溴索抗炎效果良好。觀察組治療后的氧化應激指標8?OHdG和MPO水平均顯著低于對照組，GSH?Px水平顯著高于對照組，表明羧甲司坦聯合氨溴索能改善機體的氧化應激水平。這是因為羧甲司坦具有良好的抗炎、抗氧化作用，可通過阻止黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶，抑制氧自由基產生，從而減輕氧自由基對肺組織的損傷［15］。此外，羧甲司坦還可通過有效清除次氯酸和羥自由基，減少炎性介質釋放，減輕體內的炎性反應［16］。觀察組不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，羧甲司坦聯合氨溴索治療COPD的臨床療效良好，能改善患者的肺通氣功能，降低機體的炎性因子水平，改善氧化應激反應狀態，且安全性良好。