《藥品生產質量管理工程》課程教學探討

趙立新，劉睿

（天津中醫藥大學 中藥制藥工程學院，天津）

藥品是一種特殊商品，它具有種類的復雜性、使用專屬性、功能的兩重性、質量的隱蔽性和檢驗的局限性等特性，所以藥品的監管模式不同于普通商品，它需要政府介入的行政監管。政府藥品監管機構制定一系列有關藥品的管理法規作為藥品整個生命周期監管的法律依據，其中在藥品生產質量方面，原國家食品藥品監督管理局于2010年修訂了《藥品生產質量管理規范》即GMP，要求每一個藥品生產企業都必須執行并達到它的要求，其目的是確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品，以保證藥品符合質量標準。

《藥品生產質量管理工程》課程的主要目的是解決如何開展有效的藥品生產質量管理以滿足GMP的要求。對于制藥工程專業的畢業生，他們不僅要掌握藥學、工程學等專業知識，還需要掌握藥品生產質量管理學方面的有關內容，面對即將從事的藥品研發、生產、經營等管理工作，能夠把GMP的理念融入到藥品整個生產過程中去[1]?！端幤飞a質量管理工程》課程作為制藥工程專業的必修課，我校已經開展十幾年的教學工作，在教學過程中，對該門課程逐漸有了深入的理解，同時也實施了相應的教學方法改革，在總結教學經驗并收集學生反饋意見的基礎上，對如何教好本門課程得到一些有用的教學體會，此處與大家分享一下。

一 根據該課程特點及學生的學情設定教學目標和授課方式

（一） 學生學情分析及該課程的特點

首先，學生初次接觸《藥品生產質量管理工程》課程時，并不理解它是一門包含基本理論知識和具體管理方法的學科，大多數學生認為藥品生產質量管理只不過是成品檢驗，對該課程內容的了解基本是空白并有疑惑，他們不知道如何具體實施藥品生產質量管理方法，更不了解該門課程的科學理論基礎。所以該課程教學具有啟蒙教育的特點，需要首先對學生普及質量管理的基礎知識，在打下一定理論基礎之上，才能更好地理解GMP條款的內涵并更容易掌握藥品生產質量管理的具體實施方法。

另外，該門課程涉及到藥學、工程學、機械、建筑設計、管理學等多學科內容，不僅有基本的理論知識還包含了許多實際生產中的具體要求、實操程序等，內容差異化較大，如果采用單純的課堂口頭講授方式，會產生教學形式單一、教學過程乏味，不能調動學生積極性和主動參與性，不利于本課程內容的掌握，所以需要根據不同的教學內容采取相應靈活多樣的教學方式。

（二） 學習目的與要求

《藥品生產質量管理工程》是以GMP為核心內容和基本原則，采用系統工程和質量管理工程的方法，研究GMP具體化與實施的一門實用學科，該門課程屬于管理學的范疇，主要目標是讓學生掌握在藥品生產過程中的管理范圍、管理內容及管理方法從而達到GMP要求。為實現這一目標，應當首先讓學生了解質量、質量管理、質量管理工程、系統、系統工程等基礎理論概念，只有這樣才能更好地理解藥品生產質量管理工程的形成過程、管理理念和具體實施方法以及GMP的內涵。另外，每個藥品生產企業的產品、組織機構、人員、管理特點都不盡相同，而藥品生產質量管理基本原理和管理方法已經形成一門成熟的學科，學生應當從根本上理解質量管理的基本理論，做到能夠根據不同藥品生產企業的情況把該門課的知識靈活應用到實際生產的管理過程中去，通過建立適合自己的藥品生產質量管理體系并制定相應的管理方式，以實現GMP的要求，這才是該門課程的教學目標。

二 了解質量管理理論，樹立系統化管理及全面質量管理思維是學好本門課的基礎

《藥品生產質量管理工程》課程的內容大體上可以分為質量管理理論和藥品生產質量管理內容及方法兩個主要方面，質量管理理論主要是系統工程理論、全面質量管理理論；藥品生產質量管理的具體內容和管理方法是根據質量管理理論和長期以來藥品生產質量管理的經驗總結出來的，該課程內容范圍寬泛、形式各異，包括藥廠車間設計、生產過程管理、質量保證、無菌藥品生產管理以及水處理等相關內容，為了更好理解和掌握藥品生產質量管理方式、特點及具體管理內容，在教學方面應當重點了解系統工程和全面質量管理兩個基礎理論。

（一） 充分了解系統工程及系統管理的概念，理解系統工程與藥品生產質量管理工程的相關性

系統工程是實現系統最優化的科學。系統工程是應用科學知識設計和制造系統的一門特殊工程學，它是解決多因素復雜問題使其達到最優化的科學，它的目的是解決總體優化問題，從復雜問題的總體入手，認為總體大于各部分之和。影響藥品生產質量的因素是由許多方面構成的，它包括人員、設施設備、廠房、物料、文件、生產環境等多種因素，藥品生產質量管理不能只研究單個影響質量的因素，應當把藥品生產企業看作一個系統，綜合考慮各因素的關聯、互相協調以達到最優化。所以系統工程和系統管理是質量管理的理論基礎，必須掌握系統、系統的特點、系統工程、系統管理的概念以及系統管理的方法和內容，把系統工程應用到藥品生產質量管理上以達到各方面的最優化，從而實現質量目標。結合到具體的實際應用中，藥品生產質量管理需要綜合考慮與藥品生產質量相關的各個要素，開展系統化管理，擺脫以往只注重硬件的管理，不注重軟件和生產過程管理的方式。

系統工程和藥品生產質量管理工程兩者是相互關聯的學科，藥品生產質量管理采用系統工程的方法去分析處理問題，藥品生產企業利用系統工程的方法通過建立質量管理體系以達到質量目標。藥品生產質量管理工程是研究質量管理活動基本規律的學科，是綜合運用藥學、工程學、管理學及相關科學理論和技術手段對生產中影響藥品質量的各個因素進行具體的規范化控制的過程，是長期對藥品生產管理方式的總結和積累產生的一門學科，這門學科的形成也是建立在系統工程理論基礎之上的，所以，學生應當掌握系統工程的相關理論知識，在藥品生產企業的實際質量管理過程中，能夠充分利用系統工程分析處理與質量相關的因素，樹立系統化管理的理念，學會通過建立藥品質量管理體系來實現GMP的要求。

（二） 掌握全面質量管理學說的形成與內容，樹立全面質量管理理念

質量管理起源于20世紀初，經歷了質量檢驗時代、統計質量控制階段再到全面質量管理階段。由于人們對質量的全面認識及管理理論日益發展逐步形成了全面質量管理學說，學生通過了解質量管理的發展歷程進而可以理解現代全面質量管理的管理方法，摒棄對質量管理的狹隘及片面性思維。全面質量管理的目標不僅僅局限在符合質量標準的層面，而是擴展到滿足用戶的需求都屬于產品的質量。在生產管理中使用系統工程的觀點來研究質量問題，考慮所有影響質量的因素，實施全員、全過程和全公司的管理，充分了解質量管理是一門學科，能夠理解質量是設計出來的、是生產出來的，質量的產生由產品整個周期決定的，并不是由單純的質量檢驗出來的。學生需要掌握相關的知識點，如質量、質量管理、質量保證（QA）、質量控制（QC）、質量管理體系、全面質量管理、質量改進、PDCA循環等內容，通過提高學生的質量意識，樹立全面質量管理的理念，以適應現代化企業質量管理的需要。

三 掌握GMP的構架組成、范圍及內容是本門課程的基本要求

（一） GMP編制的理論基礎是系統工程和全面質量管理

GMP是藥品生產質量管理的法規，質量管理理論及科技水平的發展促使GMP法規內容不斷修訂與完善，隨著全面質量管理學說的形成，藥品生產質量管理內容及管理方式也產生較大進步，當今的GMP法規包括建立質量管理體系、驗證、質量授權人、參數放行等新的管理理念，它不僅涵蓋了藥品生產質量的關聯因素，還融入了全面質量管理的相關內容，所以GMP是通過采用系統化方法實施全面質量管理的產物，在授課過程中一定要把系統工程、全面質量管理理論和GMP結合起來，讓學生了解他們之間的相互聯系，了解GMP編制原則及條款內容，了解各條款內容與生產質量的關系，即為什么要設置該項條款，設置該項條款的根據是什么，以便使學生在充分掌握GMP編制的理論基礎上，能夠更好地領悟藥品生產質量管理的具體內容。

（二） 靈活掌握GMP的法規內容，結合企業實際情況建立相應的質量管理體系

每個制藥企業生產的產品及企業情況并不完全一樣，所以各藥品生產企業設定本企業生產質量管理的范圍與內容也不完全相同，企業為了達到GMP的要求，不能單純只考慮GMP條款中的內容，應當結合企業情況建立適合自身的質量管理體系，同時設定相應的管理范圍、管理內容和管理方法，把GMP所包含的內容都融入質量管理體系中，通過完善質量管理體系來實現GMP的要求。

GMP是按照系統工程的原則編制出來的，實現條款內容的實際管理方式是多樣的，并不是只有單一的方法，企業應當根據自身情況選擇適應的方法加以實施，這就要求在對該門課程的教學上不要死板地灌輸法規條例，應當讓學生掌握質量管理的基本理論，理解GMP條款的內涵，學會把所學的藥學、廠房設計、設備、工藝學等相關知識應用到實際生產中，使學生能夠真正掌握藥品生產質量管理的方法并能靈活運用，提高解決實際生產中質量問題的能力，并為將來的質量創新打下一定基礎。

四 根據GMP的理念，結合生產實際，掌握藥品生產質量管理的具體管理內容及方法

（一） 注重藥品生產過程的管理內容

藥品的質量是生產出來的，所以必須對藥品生產過程加以控制，從原輔料的購入到生產過程再到檢驗、評估及產品放行，每一步都有相應的管理內容，每一步管理都需要制定相應操作規程，每一步都應當符合GMP的原則要求。生產過程控制中的每個步驟應當做些什么、怎么做、遇到問題如何處理等都是本門課程的基本要求。不僅僅強調每一步的管理內容、管理方式，更重要的是要讓學生了解為什么采用這種管理方式，例如無菌藥品熱力滅菌通常要求采用雙菲式滅菌設備，為什么要求采用雙門結構呢？課堂上一定要強調這種設計是為了避免物料往返流動易導致未滅菌與已滅菌產品產生混淆，所以這種設計是符合GMP理念的（即防止混淆原則）。

（二） 掌握藥品生產中質量保證的具體內容及方法

質量保證內容包括變更控制、偏差控制、常規穩定性考察、投訴、召回、質量回顧、自檢及糾正與預防措施等，它是保證藥品符合質量要求所采取的管理措施，教學中應注重強調質量保證內容對藥品生產質量管理的意義，講明這些內容對于藥品生產質量的重要性，教學中應當結合實際生產安排授課內容，采用示例教學的方式，指出實際生產過程中經常發生的影響質量的因素，把質量保證的內容結合實際案例一一詳細地講解，要求學生不但了解這些內容，還應當在實際生產過程中當遇到相應問題時，能夠根據企業具體情況采用適合的方式處理解決該類問題。

（三） 強調質量改進與風險管理在質量管理中的作用

質量改進是質量管理的一部分，也是質量管理的重要方面，它包括對產品本身的改進、對質量管理系統的改進及各項質量活動的改進；應當采用創造性的思維方式或措施來實施質量改進以達到質量突破性；有效性和效率是改進活動的準則，它是一個漸變過程，并不是一次就達到預期的效果；同時它也是質量管理的核心，是衡量一個組織是否有長期競爭力的一個重要標志[2]。隨著對質量概念認識的不斷深入，質量管理也在不斷發展。全面質量管理強調系統化管理、預防為主的理念。如何有效地預防和處理質量問題就需要理解“風險”的概念，質量風險管理是篩選、評估、解決質量問題的科學方法，實施質量風險管理離不開質量風險管理工具，如風險排列和過濾、初步危害分析、失敗模式效果分析、過失樹分析等常用的統計工具，教學中采用案例分析及練習，讓學生了解風險管理工具的特點、使用方法及適用場合，鼓勵學生采用風險分析的方法處理實際生產中遇到的問題，提升他們采用科學方法處理藥品生產中質量問題的能力。

五 根據該課程中不同的教學內容采用不同形式的教學方式

該門課程涉及到藥學、工程學、機械、建筑設計、管理學等多學科范疇，內容包括管理理論、法規條款及管理方法等，課程內容具有多元化并有較大的差異性，為了更好地理解及掌握該課程的內容，需要采用靈活適應的教學方式，具體包括：

（一） 案例教學

GMP條款較為枯燥，案例形式反映條款內容，在課程的教學過程中，實行“案例為先導，問題為基礎，學生為主體，教師為引導”的小組陳述式，以提高學生自主學習的能力和發現問題、分析問題、解決問題的綜合能力，并為學生隨后的專業實習、畢業實習打下基礎。例如可以把一方面內容細化為若干子主題，讓學生以小組為單位在教師講授前作一定準備，檢索相關文獻案例，總結當下制藥行業藥品生產管理過程中所存在的問題，授課時用該內容做切入，全班同學一起互動探討解決問題的方法。將理論講解與案例分析相結合進行教學，比如將亮菌甲素注射液不良事件、欣弗事件、廣東佰易人免疫球蛋等案例引入理論課講解中，使理論課講解不再枯燥、乏味[3]。

同時，注重教學內容及順序安排，在課程內容及其授課順序設計上也應該從系統思維的角度出發[4]，按照生產順序及管理時間順序安排授課進度，要讓學生運用系統思維，掌握藥品生產質量系統化管理的方法技術。

（二） 多媒體教學

利用多媒體技術，通過大量的圖片和播放視頻資料，展現藥品生產企業的生產流程要求、操作要求、偏差處理等措施，創造一個生動逼真的教學環境，使學生對所學的知識易于接受和理解；比如講授廠房設施時，課件中補充廠區平面布置圖、潔凈區的實景圖、潔凈區氣流圖、無菌生產的隔離操作系統等；講授進入A、B級潔凈區人員洗手、更衣要求，先以圖片和文字介紹GMP的原則要求，再播放生產人員進入A、B級生產區的視頻，使學生對藥品的生產及藥品生產質量的嚴格要求產生一定的感性認識。

（三） 注重結合實際的教學方式

安排學生參觀藥廠，通過真實的生產環境對每個步驟講解廠房車間布置、設備布置以及空調安排、生產操作流程以及相關的注意事項，加深學生的理解；聘請企業專家結合藥品生產企業經常發生的問題以及重點管控的內容授課講述解決方案。

（四） 建立多元化的評價體系

對學習成果的評價應是綜合的、多樣性的，評價貫穿于整個教學中，如學生撰寫案例分析報告、PPT課件的制作、車間設計案例、平時作業等均作為學習成果的評價，而不僅僅是期末考試的卷面成績[5]。

六 結語

由于《藥品生產質量管理工程》這門課程內容的多樣性，需要根據課程的特點和學生的實際情況綜合考慮教學內容與方法，應當讓學生在了解系統工程及全面質量管理理論的基礎上掌握藥品生產質量管理的實施內容及方法，懂得具體問題具體分析，充分理解GMP內涵，不生搬硬套GMP的條款內容，通過建立適合自己的質量管理體系，學會把GMP中的各個要素融入到本企業的質量管理體系中，通過不斷地完善藥品生產質量管理體系，從而從根本上達到GMP要求，這樣才能真正達到該門課程的教學目標。