經顱電刺激聯合芍藥甘草湯治療三叉神經痛的臨床研究

張獻，李崖雪，任那*

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

三叉神經痛(trigeminal neuralgia，TN)，又名“痛性抽搐”，指在三叉神經支配區內的一種反復發作的短暫性陣發性劇痛。流行病學統計[1]，成年及老年人是發病主要群體，40歲以上占70%～80%，高峰年齡在48～59歲，女性患病多于男性。西醫保守治療常用藥物為卡馬西平，但治療后常出現藥物療效減退或頭暈、頭痛、嗜睡等不良反應。一直以來，眾多學者應用中醫藥、針灸等中醫治療的研究頗多，其臨床療效獲得廣泛認可，但對作用機制研究缺乏一定實驗支持。作者臨床收集40例TN患者，應用經顱電刺激聯合芍藥甘草湯治療，觀察臨床療效、不良反應發生及與TN發病相關的神經遞質含量變化，進一步推測經顱電刺激聯合芍藥甘草湯的作用機制，以期為今后臨床研究做出參考，現介紹研究過程如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源

40例TN患者均來自2019年1月—2021年5月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院就診患者，兩組基線資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組TN患者基線情況

1.2 診斷標準

參照2013年國際頭痛學會關于原發性三叉神經痛的診斷標準[2]:主癥：面部(單側)的反復陣發性疼痛，每次發作時間數秒～2 min；疼痛特點:①三叉神經擴散痛；②突發劇烈疼痛；③疼痛性質呈尖銳、刀割樣、燒灼樣；④扳機點促發或某些日?；顒诱T發；⑤發作以后病人如常；主癥加以上疼痛特點符合4項即可診斷。

1.3 納入標準

(1)年齡20～65歲，性別不限；(2)病程>1個月且VAS評分>4分；(3)經輔助檢查(CT、MRI)排除顱腦病變；(4)自愿受試，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

(1)有嚴重心腦血管及凝血系統等重大基礎疾病者；(2)妊娠或哺乳期的婦女；(3)既往對中藥過敏或暈針者；(4)因藥物、外傷或手術等因素所致的三叉神經痛；(5)近期或正在參加其他臨床試驗者。

1.5 剔除和終止標準

(1)患者要求退出者；(2)不能遵守治療計劃者；(3)試驗中出現嚴重并發癥，無法繼續試驗者；(4)試驗中患者口服藥物或者應用其他治療，干預結果評估者。

2 方法

2.1 治療方案

2.1.1 對照組治療

芍藥甘草湯，組成：芍藥12 g,炙甘草12 g；每次150 mL，每日兩次早晚服用(中草藥調配及煎藥均由黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院中藥房制成)。20 d為1個療程，1個療程后評價療效。

2.1.2 觀察組治療

在對照組基礎上予經顱電刺激治療。器具選擇： 0.25 mm×40 mm,一次性毫針，生產廠家：貴州安迪藥械有限公司；電麻儀：BT-701型，生產廠家：上海華誼醫用儀器廠。

操作部位：頭皮針定位參照《焦氏頭針》和《頭皮針穴名標準化國際方案》制定，即對側運動區和感覺區下2/5，對側額中線和額旁1線，配穴：對側合谷穴(對側即疼痛發作的對側)。

操作方法：取坐位，施針者手指及施針部位常規消毒，在對側運動區下2/5和對側感覺區下2/5向下平刺，在每區分別連刺2針；對側額中線、額旁1線向后沿皮刺入，在每區分別刺1針；對側合谷穴直刺，針刺深度均約20 mm。連接電針，運動區兩針一組，感覺區兩針一組，額中線與額旁1線一組連接，合谷穴不接電針，波型：密波，頻率：80 Hz/S，定時：20 min，強度：以患者耐受為度，于電針停止10 min后起針。每日2次治療，早、晚各1次，療程同上。

2.2 觀察指標

(1)臨床癥狀積分：疼痛強度、發作頻率、持續時間、伴隨癥狀(臉紅、出汗、流涎、流淚、流涕、鼻黏膜充血)。疼痛強度：無(0分)、疼痛不影響工作(1分)、疼痛影響工作(2分)、需臥床休息(3分)；發作頻率：無(0分)、1～2次/周(1分)、3～4次/周(2分)、4次以上/周(3分)；持續時間：無(0分)、30 s以下(不含30 s，1分)、30 s～1 min(不含1 min，2分)、1 min～2 min(含1 min,3分)；伴隨癥狀：無(0分)、1～2項(1分)、3～4項(2分)、5～6項(3分)。0～12分，評分越高說明癥狀越重。

(2)總有效率：先用療后積分減療前積分，除以療前積分的百分率,分為4項，即臨床控制：百分率減少≥90%，顯效：減少≥70%、<90%；有效：減少≥30%、<70%；無效：減少<30%?？傆行?(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

(3)疼痛視覺模擬評分(VAS)：0～10分，評分越高，疼痛強度越重。

(4)不良反應發生率：治療后記錄患者頭暈、頭痛、嗜睡情況。不良反應發生率=發生不良反應例數/總例數×100%。

(5)神經遞質：放射免疫計數儀測定治療前后血漿P物質和β-EP含量。

2.3 統計學處理

所有數據應用SPSS19.0處理,計數資料用χ2檢驗，計量資料比較釆用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組TN患者臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較(P>0.05)，具有可比性；治療后，觀察組、對照組臨床癥狀積分較治療前均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組TN患者臨床癥狀積分比較分)

3.2 兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組、對照組有效率分別為85%、70%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組TN患者總有效率比較(例)

3.3 兩組患者VAS評分比較

治療前，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；治療后，觀察組、對照組VAS評分較治療前均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組TN患者疼痛強度分)

3.4 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，兩組不良反應發生率均為0，差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組TN患者不良反應比較(例)

3.5 兩組患者神經遞質比較

治療前，兩組P物質、β-EP水平比較(P>0.05)，具有可比性；治療后，觀察組、對照組的P物質水平降低、β-EP水平增高，較治療前差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組TN患者神經遞質水平比較

4 討論

三叉神經痛屬中醫“面痛”范疇，早在《黃帝內經》中有載：“目銳眥痛”“兩頜痛”“頰痛”等，分別記述了面痛的三個分支?！懊嫱础敝虏≈饕蛲飧酗L邪、火邪或內傷肝氣郁結、脾失健運，引起經絡受損而發病。芍藥甘草湯載自于《傷寒論》第二十九條，“傷寒脈浮……若厥愈、足溫者，更作芍藥甘草湯與之，其腳即伸……”。方中由芍藥、炙甘草各4兩組成，芍藥即白芍，性味酸寒，養血斂陰，柔肝止痛；甘草甘溫，健脾益氣，緩急止痛，二藥組方起酸甘化陰，具有滋陰和血、調肝健脾、緩急止痛之效。臨床常應用此方治療各種疼痛類疾病[3-6]，現代藥理學研究指出[7]，芍藥甘草湯包含成分較多，其發揮鎮痛作用的有效成分主要為芍藥苷、芍藥內酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、甘草苷、甘草酸、異甘草素、異甘草苷等。有研究指出[8-9]，甘草甜素和芍藥苷通過作用于突觸后能夠對神經-肌肉起到阻斷作用，且芍藥苷和芍藥內酯苷可能通過升高血清和大腦皮層中β-EP水平、減少大腦皮層PGE2生成或釋放，從而起到止痛作用。

早于1987年有研究提出[10]，電針或針刺能夠刺激下丘腦調節免疫分子，通過調節β-EP和促腎上腺皮質激素含量，起到止痛功效。并相繼有研究指出[11-12],針刺能夠調節中樞神經系統，刺激腧穴深層感受器的神經末梢，進一步作用于各級神經中樞的周圍器官。2004年LAO等證實[13]，電針抗痛覺過敏具有參數依賴和腧穴特異性。因密波具有鎮痛、保護作用，電針選擇密波，推測其作用機理可能與該波形促進神經元修復、幫助神經元再生相關。本研究意通過電針刺激大腦顏面部功能區在頭皮的反應區，通過刺激此區域激發大腦皮層面部功能區，調節神經功能中樞，繼而影響周圍神經功能。配穴合谷屬遠端取穴，為手陽明大腸經穴，主治頭面五官疾病，因經脈循行“還出夾口，交人中—左之右，右之左，上夾鼻孔”，故取對側穴。

研究結果顯示，經過治療，觀察組臨床癥狀積分下降程度優于對照組(P<0.05)，總有效率高于對照組(P<0.05)，VAS評分降低優于對照組(P<0.05)，說明芍藥甘草湯聯合經顱電刺激治療原發性三叉神經痛能夠有效改善癥狀、提高臨床有效率，可能因兩種治療聯合一方面滋陰和血、調肝健脾、緩急止痛；另一方面通過電針刺激調節周圍神經起鎮痛、修復之功相關；經過治療，兩組不良反應發生率均為0，說明單獨應用芍藥甘草湯或聯合經顱電刺激治療均無頭暈、頭痛、嗜睡等不良情況發生，但因本次缺少兩組患者的肝腎功等實驗室安全性指標，故針對兩種治療方法的安全性有待進一步驗證；經過治療，觀察組患者血漿P物質降低程度與對照組比較,差異顯著(P<0.05)、β-EP含量升高與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，由此推測，芍藥甘草湯或聯合應用經顱電刺激治療原發性三叉神經痛，作用機理可能通過有效降低血漿P物質和提高血漿β-EP含量完成，而聯合應用經路電刺激治療療效更加顯著，調節兩種神經遞質改變幅度更大，推測兩種方法聯合應用可加強療效。