左乙拉西坦聯合奧卡西平治療兒童癲癇的療效及對患者免疫功能、腦電圖及認知功能的影響

陳書遠，劉金寶，劉世祺

惠州市第一人民醫院兒科，廣東 惠州 516001

癲癇在兒童中經?？梢?，其發病率在一歲左右時最高，兒童時期是大腦機能發育的重要時期，癲癇會損傷患兒的正常腦細胞，影響正常的免疫、神經系統功能，從而影響患兒正常的認知功能與免疫力[1]。藥物治療是目前常用的臨床癲癇治療方法，其中奧卡西平藥物使用最廣泛[2]。研究表明，奧卡西平的安全性很高，但不能有效地改善患兒認知功能[3]。本研究主要觀察左乙拉西坦聯合奧卡西平治療兒童癲癇的療效，并探討其對患者免疫功能、腦電圖及認知功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10 月至2020 年10月在惠州市第一人民醫院治療的49 例癲癇患兒為研究對象，所有患兒均符合《2005 年國際抗癲癇聯盟癲癇診療指南》中的小兒癲癇診斷標準[4]。納入標準：①無使用抗癲癇藥物史；②就醫前4 周內未使用抗癲癇藥物；③每個月≥1次癲癇發作。排除標準：①現階段身體有感染性疾病，內臟、血液系統、腦部有疾??；②免疫系統有缺陷；③精神、意識存在異常。采用隨機數表法將患兒分為對照組24例和觀察組25例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情并簽署同意書。

表1 兩組患兒的基線資料比較(±s)

表1 兩組患兒的基線資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數2524年齡(歲)5.32±1.285.25±1.360.1850.427病程(月)9.41±2.479.29±2.580.1660.434發作頻率(次/月)2.55±0.292.51±0.330.4500.327男1413女11110.0170.897性別(例)

1.2 治療方法 對照組患兒為單獨服用奧卡西平片藥，北京諾華制藥有限公司制造，批準文號：國藥準字J20140103，開始服藥時按10 mg/(kg·d)標準，以后根據患兒情況每周增加用藥量，但患兒的最大用藥量控制在48 mg/(kg·d)以內，治療16 周。觀察組患兒在對照組用藥的基礎上，同時服用左乙拉西坦口服液[UCB Pharma S.A，國藥準字J20160060 (H20160152)]治療，初期按5～10 mg/(kg·d)確定用藥量，以后根據患兒情況每周增加用藥量，但最大用藥量≥60 mg/(kg·d)，治療16周。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)免疫功能：分別在入院當天、治療16 周后，抽取患兒清晨的空腹靜脈血5 mL，用1～14 型高速離心機(德國Sigma 公司，轉速：3000 r/min，離心半徑：80 mm)離心10 min，分離得到血清樣本，采用ELISA 法檢測免疫功能指標(IgA、IgM、IgG)水平，CD3+、CD4+水平的檢測選擇用BD全自動多色分析儀進行。(2)腦電圖(EEG)：在治療的8周、16 周選擇腦電圖儀對患兒腦部異常放電情況進行記錄，放電消失，為“控制”；放電減少量在50%以上，記為“明顯好轉”；放電減少量在25%～49%間，記為“好轉”，放電減少量小于25%，記為“無效”。有效率=(控制+明顯好轉+好轉)/例數×100%。(3)認知功能：治療前后運用韋氏兒童智力量表[5]評估全量表智商(FIQ)、操作智商(PIQ)、言語智商(VIQ)。(4)治療有效性：癲癇沒有發作，記為“控制”；癲癇頻次減少量≥75%，記為“顯效”；癲癇頻次減少量50%～75%，記為“好轉”；治療后，癲癇頻次減少量＜50%，記為“無效”；有效率=(控制+顯效+好轉)/例數×100%。(5)安全性：記錄兩組患兒治療期間出現的不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較 治療后，兩組患兒的IgA、IgM、IgG 明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，兩組患兒的CD4+、CD3+明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組例數2524時間治療前治療16周t值P值治療前治療16周t值P值IgA(g/L)0.80±0.400.26±0.07a 6.6450.0000.77±0.370.38±0.144.9160.001 IgM(g/L)1.14±0.530.74±0.27a 3.3480.0011.19±0.500.93±0.282.2570.015 IgG(g/L)11.69±3.176.48±1.20a 7.6650.00111.40±3.068.32±1.584.520.001 CD3+(%)40.29±7.9262.02±9.34a 8.7670.00141.36±8.5154.26±9.065.1330.001 CD4+(%)26.59±7.2440.30±8.116.2340.00127.34±7.1535.23±7.523.7610.001

2.2 兩組患兒治療前后的EEG比較 治療16周后，兩組患兒異常放電均得到改善，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的EEG比較(例)

2.3 兩組患兒治療前后的認知功能比較 與治療前比較，治療后兩組患兒的認知功能指標均明顯提高，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的認知功能比較(分，±s)

表4 兩組患兒治療前后的認知功能比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數2524治療前96.34±1.9196.28±1.830.1120.456治療16周99.35±0.93a 98.14±1.02a 4.3340.001治療前94.37±2.8594.43±2.770.0750.47治療16周98.34±1.07a 96.38±1.18a 6.1140.001治療前94.06±2.7894.11±2.810.630.475治療16周98.48±1.8396.41±1.674.1390.001 FIQ PIQ VIQ

2.4 兩組患兒的臨床療效比較 治療后，觀察組患兒的治療有效率為88%，明顯高于對照組的58.33%，差異有統計學意義(χ2=5.529，P=0.019＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.5 兩組患兒的不良反應比較 治療期間，兩組患兒均未發生嚴重不良反應。兩組患者兒的總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=5.556，P=0.456＞0.05)，見表6。

表6 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

癲癇在全球范圍內大約影響著5000 萬人。盡管在過去的三十年中，癲癇的治療手段已經有了極大的進步，但它仍在世界疾病負擔中排名前列。目前，治療抗癲癇藥物多達三十幾種，這之中，由于奧卡西平具有良好的抗癲癇效果，運用也最為廣泛，有研究發現，奧卡西平不能有效地控制癇樣放電，由于神經元的癇樣放電可致患兒的自身反應時間產生延遲，造成認知功能減退[6-7]，長時間連續地服用奧卡西平有可能會使患者神經元造成受損，影響患者的自身學習能力，主要表現在不能集中注意力、反應力遲緩、警覺性降低等[8-9]。這種危害對于小兒，尤其是處于學齡期的兒童是不可挽回的。至于為什么會出現這種情況，現在還不明確，但可以采用多藥物的配合使用，從而控制癇樣放電，能一定程度上降低對認知功能的損害[10-11]。

左乙拉西坦系吡咯烷酮衍派生，通過與SV2A 聯合[12]，神經遞質能夠有效釋放從而阻斷異常的神經放電情況，有效改善癲癇的發病情況。左乙拉西坦使用風險低，能很好地與其他抗癲癇藥物配合使用[13]。與奧卡西平聯合用藥時能彌補奧卡西平的不足，藥物間相互作用，治療效果明顯增強，且不良反應也較單獨使用奧卡西平明顯減少、降低[14]。此外，左乙拉西坦幾乎不對患兒腦電波產生影響，而且還能夠有效控制癇樣放電，患兒EEG得以改善[15]。左乙拉西坦能夠正向促進那些存在認知功能損害的癲癇患兒的執行功能恢復[16]，本研究也進一步證明，在對患者的認知及EEG功能的效果上，聯合用藥比單一用藥效果更好。近年在癲癇病因機制研究中發現，患兒免疫系統、神經系統與癲癇發病緊密關聯[17]。二者相伴而生，彼此間影響及調節。癲癇的多種因素(患兒年齡、病程、藥物、發作的頻次、病因等)均可影響患者免疫?；純喊d癇發作后，患者的免疫指標(IgG、IgM、IgA、CD4+、CD3+)均有明顯異常，治療后，情況得到逐步改善，而這一現象也在本次研究中被觀察與證實，且通過左乙拉西坦與奧卡西平聯合用藥，有效地改善了患者的免疫指標、同時促進患者免疫功能和神經功能雙向調節，不良反應明顯減少、降低，這也證實雙藥聯用是安全可靠的。

綜上所述，左乙拉西坦聯合奧卡西平聯合治療，不僅可以提高治療效果，而且還有效調節其自身免疫功能，達到了患者免疫功能和神經功能雙向調節。這為今后的進一步臨床研究與臨床診療提供有效依據。