彩色多普勒血流成像聯合超聲彈性成像在乳腺癌臨床診斷、新輔助化療療效評估中的應用價值

張鵬飛，王茂，余湛

陜西中醫藥大學第二附屬醫院1體檢中心，2腫瘤乳腺外科，3超聲醫學科，陜西咸陽7120000

乳腺癌是一種發生于乳腺上皮組織的惡性腫 瘤，相關數據顯示，近年來中國女性乳腺癌病死率呈增長趨勢[1]。乳腺癌早期癥狀較為隱匿，容易被忽視，一旦乳腺癌細胞發生轉移，將導致患者的臟器功能下降，嚴重危害患者的生命健康。因此，早發現、早診斷、早治療是改善乳腺癌患者預后及提高治療效果的關鍵。乳腺鉬靶是診斷乳腺癌的有效手段，但在檢查過程中需對患者乳房進行擠壓，容易使患者感到不適，且具有一定的輻射性[2]。隨著超聲檢查的不斷發展，彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）、超聲彈性成像（ultrasonic elastography，UE）技術在乳腺癌診斷中發揮了重要作用[3]。針對乳腺癌患者，新輔助化療可使腫瘤體積縮小，且可增加后期手術完整切除腫瘤組織的概率。有學者提出CDFI、UE 檢查對乳腺癌新輔助化療療效具有一定的預測價值，但關于該觀點目前尚存在爭議[4]。本研究探討CDFI 聯合UE 在乳腺癌臨床診斷、新輔助化療療效評估中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2021 年7 月陜西中醫藥大學第二附屬醫院收治的乳腺腫塊患者。納入標準：①接受CDFI、UE 檢查，且經病理檢查確診；②乳腺癌患者新輔助化療前未行標準改良根治性切除術、內分泌治療、新輔助放療及其他抗腫瘤治療；③無精神或心理疾??；④臨床資料完整。排除標準：①乳腺癌患者新輔助化療依從性差；②存在血液系統或免疫系統疾??；③肝腎功能異常。依據納入和排除標準，本研究共納入124 例患者（136個腫塊），均為女性，年齡26～75 歲，平均（54.37±3.69）歲，病程3～48 個月，平均（14.26±2.11）個月。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.1 CDFI、UE 檢查 患者呈仰臥位，雙臂上舉，以便充分暴露腋窩和胸部。采用彩色多普勒超聲診斷儀及頻率為5～10 MHz 的線陣探頭進行檢查，對比脈沖序列掃描。采用二維超聲模式，設置乳腺檢查的相關條件（檢查范圍包括雙側乳腺，內側到達胸骨旁線，外側到達腋中線），并根據患者病灶的具體情況對檢查深度、增益、聚焦部位進行調整，完成后應用CDFI 觀察病灶內血流走向和分布?；赨E 技術，啟動二維圖像與實時組織彈性成像模式進行掃描，由2 名專業的超聲醫師記錄并分析腫塊圖像特征及腫塊彈性成像硬度評分。

1.2.2 病理檢查 常規取材，4%甲醛溶液固定，石蠟包埋，蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE）染色。HE 染色步驟：蘇木素與水1∶4 稀釋，搖晃均勻，將載玻片的水擦拭干凈，將混合好的蘇木素滴在組織上1 min，采用純水沖洗，自來水浸泡5 min返藍，伊紅染色1～5 min，根據染色情況，調整染色時間，70%、80%、90%、100%乙醇脫水各1 s，觀察顯色情況。由病理科醫師應用顯微鏡對病理組織切片進行分析，觀察每層時應從一端開始一個視野挨一個視野地連續觀察，以免遺漏小的病變。這種觀察可以快一點粗略地觀察一遍，若是一致性改變，然后再任選較清晰處進行詳細觀察；若是局灶性病變，全面觀察后，便可回到病灶處詳細觀察。在10 個400 倍顯微鏡下計數1000 個細胞，采用雙盲法進行病理診斷。

1.3 新輔助化療

病理學檢查結果顯示為惡性腫瘤者，均行新輔助化療。每個治療周期開始的第1 天靜脈注射60 mg/m2表柔比星+75 mg/m2多西他賽+600 mg/m2環磷酰胺。持續治療4 個周期，21 天為1 個周期，所有患者在化療結束后2 周內實施手術。完成治療后再次復查CDFI、UE。

1.4 觀察指標及評價標準

①記錄患者的CDFI、UE及病理檢查結果，乳腺癌病理學分類參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2007版）》[5]。②以病理檢查結果為金標準，分析CDFI、UE對乳腺癌的診斷價值。CDFI以Adler半定量法為判定標準，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，若圖像顯示血流Ⅱ級和Ⅲ級特征，則診斷為乳腺癌[6]。UE以5分法為判定標準，≤3 分代表病灶為良性，＞3 分診斷為乳腺癌[7]。③以病理檢查結果為金標準，分析CDFI、UE 對乳腺癌新輔助化療療效的評估價值。CDFI、UE 評估療效依據實體瘤療效評價標準[8]：完全緩解，所有靶病灶均消失；部分緩解，靶病灶最大徑之和減少≥30%；疾病穩定，靶病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展，靶病灶最大徑之和增加≥20%，或出現新病灶。有效=完全緩解+部分緩解，無效=疾病穩定+疾病進展。病理療效參照Miller Payne 標準[9]，Ⅰ級為腫瘤細胞數量總體無減少，Ⅱ級為腫瘤細胞減少不超過30%，Ⅲ級為腫瘤細胞減少30%～90%，Ⅳ級為腫瘤細胞減少＞90%，Ⅴ級為腫瘤瘤床部位切片未見浸潤性腫瘤細胞。有效=Ⅲ級+Ⅳ級+Ⅴ級，無效=Ⅰ級+Ⅱ級。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Kappa 一致性檢驗評估CDFI、UE 與病理檢查診斷乳腺癌及評價新輔助化療療效的一致性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CDFI、UE 及病理檢查結果

病理檢查結果顯示，124 例患者中，乳腺癌66例（乳腺癌病灶76 個，其中導管原位癌8 個，浸潤性小葉癌4 個，浸潤性導管癌57 個，導管內乳頭狀癌3 個，小葉原位癌2 個，黏液癌、混合癌各1 個），乳腺良性腫塊患者58 例（良性腫塊60 個）。CDFI檢查結果顯示，良性腫塊78 個，惡性腫塊58 個（導管原位癌6 個，浸潤性小葉癌3 個，浸潤性導管癌44 個，導管內乳頭狀癌2 個，小葉原位癌、黏液癌、混合癌各1 個）。UE 檢查結果顯示，良性腫塊68個，惡性腫塊68 個（導管原位癌7 個，浸潤性小葉癌3 個，浸潤性導管癌52 個，導管內乳頭狀癌3 個，小葉原位癌、黏液癌、混合癌各1 個）。

2.2 CDFI、UE單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷價值

CDFI、UE 聯合檢查診斷乳腺癌的靈敏度、特異度、準確度分別為92.11%、93.33%、92.65%，均高于CDFI、UE 單獨檢查，CDFI、UE 單獨及聯合檢查診斷乳腺癌與病理檢查結果的Kappa 值分別為0.43、0.56、0.92。（表1、表2）

表1 CDFI、UE 單獨及聯合檢查診斷乳腺癌的結果與病理檢查結果的對照

表2 CDFI、UE單獨及聯合檢查對乳腺癌的診斷效能

2.3 CDFI、UE單獨及聯合檢查對新輔助化療療效的評估價值

66 例乳腺癌患者新輔助化療有效54 例，無效12 例。CDFI、UE 聯合檢查評估乳腺癌新輔助化療療效的靈敏度、特異度、準確度分別為92.59%、91.67%、92.42%，均高于CDFI、UE 單獨檢查，CDFI、UE 單獨及聯合檢查評估乳腺癌新輔助化療療效與病理檢查結果的Kappa 值分別為0.49、0.51、0.87。（表3、表4）

表3 CDFI、UE 單獨及聯合檢查評估乳腺癌新輔助化療療效的結果與病理檢查結果的對照

表4 CDFI、UE單獨及聯合檢查對乳腺癌新輔助化療療效的評估價值

3 討論

乳腺癌是由于乳腺上皮細胞在多種致癌因子的作用下發生增殖失控的現象，早期乳腺癌患者并不具備典型的癥狀和體征，若腫瘤細胞出現轉移，且出現多器官病變，患者的生存時間將大大縮短。因此，如何快速有效地提高乳腺癌的早期診斷率，對后續治療方案的制訂具有重要意義，且能夠減輕乳腺癌患者的疾病負擔[10]。

有學者提出，乳腺癌的病理改變與腫瘤細胞的基因表達和生物學行為具有一定關系，其改變情況可通過超聲檢查呈現[11]。常規超聲檢查區分腫瘤的良惡性主要根據腫塊位置、邊界、鈣化及形態等特征，但早期乳腺原位癌未能進入基底膜，即使進入基底膜，其間質反應也不強，且腫瘤細胞未擴散，不易察覺[12]。隨著影像學技術的發展，CDFI 憑借高頻超聲探頭、圖像清晰的特點逐漸走進人們的視野，此外，CDFI 可提供豐富的血流動力學信息，如血流性質、走形及分布等，有利于觀察腫瘤邊界、乳腺內微小病灶和結構。然而，聶維齊等[13]認為，由于CDFI 檢查具有一定的局限性，單一檢查診斷早期乳腺癌具有一定的困難。UE 是一種新型超聲診斷技術，利用超聲對組織進行激勵，提取與組織彈性有關的參數，可研究常規超聲無法探測的腫瘤，因此廣泛應用于甲狀腺、乳腺疾病的診斷[14]。沈冬花等[15]研究表明，CDFI 聯合UE 對乳腺癌術前TNM 分期具有一定的診斷價值。本研究結果顯示，CDFI、UE 聯合檢查診斷乳腺癌的靈敏度為92.11%，特異度為93.33%，準確度為92.65%，說明兩者聯合在乳腺癌診斷中具有重要意義，可能是由于UE 借助圖像色彩反映了組織硬度，可彌補CDFI 的不足。

乳腺癌患者的治療是醫學研究的熱點，新輔助化療作為惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療，可提高患者的治療效果和預后[16-17]。本研究的66 例乳腺癌患者中，新輔助化療有效54例，間接證實新輔助化療治療乳腺癌患者的臨床療效顯著，但不同的患者對新輔助化療的敏感性不同，研究結果會有一定的偏差，導致臨床療效和預后不完全準確，因此選擇有效的方法評估新輔助化療的療效有利于患者的個體化治療。近年來，國外臨床中較多應用CDFI 檢查作為新輔助化療療效的評估方法，然而有研究報道CDFI 能夠準確評估血流動力學變化，但易受檢測部位的影響，其診斷靈敏度較低[18-19]。本研究結果顯示，CDFI、UE 聯合檢查評估乳腺癌新輔助化療療效的靈敏度為92.59%，特異度為91.67%，準確度為92.42%，均高于CDFI、UE 單獨檢查。說明CDFI、UE 聯合檢查評估新輔助化療療效優于單一檢查。推測原因可能如下：UE 提取人體組織信息時，軟組織較硬組織更容易變形，其變形前后產生射頻信號，通過互相關技術對信號進行分析、處理后，得到相應的組織內部應變分布的各種不同彈性系數，灰階或彩色編碼可直觀顯示病灶的硬度。

綜上所述，CDFI、UE 聯合檢查對乳腺癌的診斷效能優于單一檢查，兩者聯合評估乳腺癌新輔助化療療效具有一定的可行性，值得推廣。