百花洗劑聯合特比萘芬乳膏治療角化型足癬臨床觀察

秦麗 武喜營 張春玉 姜文成 趙淮波

(1.上海市皮膚病醫院中西醫結合科，上海 200443；2.上海市皮膚病醫院藥劑科，上海 200443)

足癬是一種很常見的淺部真菌病，臨床分為水皰型、趾間型、角化型三種類型，其中角化型最多見，占各型足癬的50%以上[1]。表現為累及足跖，甚至向足背蔓延的角質增厚、脫屑及干燥。相比其他類型足癬，角化型足癬因角質增厚影響抗真菌藥膏的透皮吸收，治療相對困難。本研究采用上海市皮膚病醫院院內制劑百花洗劑聯合特比萘芬乳膏封包治療角化型足癬，獲得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2020年5月—2021年10月在我院皮膚科門診就診的角化型足癬患者130例。入選標準：①符合角化型足癬角質增厚、脫屑、皸裂、丘疹、水皰等臨床表現，且滿足真菌直接鏡檢陽性。②1個月內未使用口服抗真菌藥物，且2周內未使用局部抗真菌藥物治療。③患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①皮損可見明顯破潰糜爛的患者。②合并心、腦、肝、腎、血液等嚴重全身疾病或者其他嚴重皮膚病患者。③對研究藥物過敏的患者。④妊娠或哺乳期婦女，精神病患者。⑤患者治療期間使用本試驗外的其他治療本病的藥物。本研究經我院倫理委員會審批通過[2020-17(科)X1]。

全部患者按照隨機數字表法隨機分為2組，每組65例。治療組：男37例，女28例，年齡19～79歲，平均年齡(51.62±11.63)歲，病程0.5～20年，病程中位數為4年，治療前癥狀體征評分中位數為6分。對照組：男39例，女26例，年齡20～67歲，平均年齡(49.65±9.62)歲，病程0.5～23年，病程中位數為4年，治療前癥狀體征評分中位數為6分。兩組之間性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

治療方法 治療組患者采用百花洗劑聯合特比萘芬乳膏封包的治療方案。百花洗劑(組成：百部、皂角刺、花椒、馬齒莧等)由醫院統一代煎，每次5包(1 500 mL)，每晚常溫浸泡30 min。藥水擦干后用特比萘芬乳膏封包，將鹽酸特比萘芬乳膏(丁克，齊魯制藥有限公司)均勻涂抹于患處，用保鮮膜封包10 h以上，可次日早晨去除封包?；颊咴缟蟽H用特比萘芬乳膏外涂1次。對照組患者早上僅外涂特比萘芬乳膏，晚上使用特比萘芬乳膏封包，用法用量同治療組。兩組共治療4周。

觀察指標 選擇最嚴重的皮損為靶皮損，分別于治療前和治療結束后2周進行靶皮損癥狀體征評分，采用0～4級評分法[2]，患處面積/雙足面積比：0分為患處面積/雙足面積比=0；1分為患處面積/雙足面積比=0～1/4；2分為患處面積/雙足面積比=1/4～1/2；3分為患處面積/雙足面積比=1/2～3/4，4分為3/4～1。瘙癢：0分為無瘙癢；1分為偶發瘙癢，可不搔抓；2分為常發瘙癢，可忍受或無搔抓；3分為頻發瘙癢，可忍受，有抓痕；4分為頻發瘙癢且持續，難忍受，有抓痕結痂。疼痛和開裂；0分為無疼痛，無開裂；1分為無疼痛，輕微開裂，不影響行走；2分為輕微疼痛，開裂較少，不深，不影響行走；3分為痛較明顯，開裂較多，深度中等，間歇性行走；4分為疼痛難忍，開裂多且深，無法行走。并于治療前和停藥后2周行真菌直接鏡檢。

療效判定標準 ①臨床療效評價[3]：療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。治愈：療效指數為100%，真菌直接鏡檢陰性；顯效：療效指數>70%，真菌直接鏡檢陰性；有效：療效指數為30%～70%，真菌直接鏡檢陰性或陽性；無效：療效指數<30%或者癥狀加重，真菌直接鏡檢陽性。治療有效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。②真菌學評價：真菌直接鏡檢陰性為清除；真菌直接鏡檢陽性為未清除。真菌清除率=真菌直接鏡檢陰性例數/總例數×100%。

安全性評價 記錄患者治療期間出現的任何不良反應。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

治療有效率比較見表1。治療組有效率為87.7%，對照組有效率為72.3%，經檢驗治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

癥狀體征評分比較見表2。治療前兩組癥狀體征評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。停藥2周后，兩組癥狀體征評分均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組間癥狀體征評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組患者癥狀體征評分比較

2.2 真菌學評價

真菌清除率比較見表3。治療組真菌清除率為95.4%，對照組真菌清除率為84.6%，經檢驗，治療組真菌清除率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組患者真菌清除率比較

2.3 安全性評價

兩組患者治療期間均未見不良反應發生。

3 討 論

足癬是由皮膚癬菌感染引起的真菌病，治療以清除病原菌為目標。角化型足癬相比其他類型足癬，因角質增厚影響抗真菌藥膏的透皮吸收，治療相對困難，病情更為頑固。目前指南推薦治療角化型足癬，可以在使用抗真菌藥膏前先使用角質剝脫劑剝脫角質，也可以選擇口服抗真菌藥[1]?？诜幬镉幸欢ǖ母?、腎損傷風險，部分患者因肝、腎功能異常無法口服用藥，又或者部分患者顧忌口服藥物可能引起的不良反應拒絕口服治療，這些患者臨床上需要采用外用療法。為了提高抗真菌藥膏療效，除了指南推薦的聯合角質剝脫劑治療外，還可以采用封包療法以增強藥物吸收。研究表明，特比萘芬乳膏外涂治療角化型足癬有效率為50%，而采用封包治療后可顯著提高臨床療效[4]。本研究選擇特比萘芬乳膏封包治療作為對照組，結果顯示對照組有效率為72.3%，提示特比萘芬乳膏封包療效較好，結果與既往研究一致。

一些研究提示，抗真菌外用藥聯合具有抗炎、保濕和高效滲透作用的藥物，例如多磺酸黏多糖乳膏[3]或者祛癬止癢洗液[2]等中藥洗劑，通過改善皮膚屏障，促進抗真菌藥透過皮膚，也是提高外用抗菌藥療效的方法之一。本研究采用百花洗劑浸泡聯合特比萘芬乳膏封包治療角化型足癬，雖然兩組間癥狀體征評分比較差異沒有統計學意義，但是兩組療效比較差異有統計學意義，治療組有效率達87.7%，說明聯合百花洗劑顯著提高了單用西藥封包的療效。從數值看，治療組真菌清除率高于對照組，但兩組真菌清除率比較差異沒有統計學意義，可能與樣本量小有關。百花洗劑是我院院內制劑，具有祛濕止癢、殺蟲軟堅的功效，臨床運用多年，取得滿意療效。一方面，百花洗劑具有抗真菌的作用，目前研究證實方中百部、皂角、花椒、馬齒莧等中藥有明顯地抑制皮膚癬菌和止癢的作用[5-7]，這可能是提高西藥療效的解釋之一。另一方面，藥液浸泡可以軟化過度角化的皮膚，改善皮膚滲透性及保水能力，進而促進特比萘芬乳膏滲透入病變深部，這也是聯合百花洗劑療效提高的可能原因?？紤]到不含藥物的溫水或常溫水浸泡本身也可以起到軟化皮膚、促滲透的作用，因此本研究結果暫不能明確療效的提高與浸泡中藥有關，還需要后續設置水浸泡對照組觀察研究。因申請專利需要，暫不公開藥物組成。

百花洗劑多用在夏季，因夏季天氣較熱，方便常溫浸泡，患者依從性好；冬季氣候寒涼，足跟及足緣容易發生皸裂，產生疼痛，此時浸泡常常會加重疼痛，因此限制了該藥在冬季使用，若患者皸裂不明顯，也可以冬季溫熱浸泡。

綜上，百花洗劑聯合特比萘芬乳膏封包治療可有效改善角化型足癬臨床癥狀，提高單用特比萘芬乳膏封包療效，安全性好，值得推廣。