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丹參產地趁鮮切片研究現狀

2022-11-22 20:10盧明悅劉謙張永清張利楊寒冰
中國醫藥導報 2022年25期
關鍵詞:丹參酮酚酸飲片

盧明悅 劉謙 張永清 張利 楊寒冰

1.山東中醫藥大學,山東濟南 250355;2.山東中平藥業有限公司,山東平邑 273300

丹參為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhizaBunge)的干燥根和根莖,始載于《神農本草經》,藥用歷史悠久。丹參味苦,性微寒;歸心、肝經;具有涼血消癰、活血祛瘀、通經止痛、清心除煩等功效;用于治療胸痹心痛、脘腹脅痛、癥瘕積聚、瘡瘍腫痛、心煩不眠、熱痹疼痛、月經不調、痛經經閉等病癥[1]?,F代研究證明,丹參主要活性成分有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮等脂溶性成分及丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C 等水溶性成分,具有抗凝血、保護心肌、抗動脈粥樣硬化、調血脂等藥理活性[2]。由于療效卓著,丹參年需求量逐年遞增,目前主要依靠人工栽培滿足需要,丹參主產于山東省、河南省、河北省、陜西省,僅山東省種植面積就達30 余萬畝。藥材是各種中藥產品的基本原料,無論是進入中藥房作為配方飲片還是進入中成藥廠作為投料飲片,都需要先行切片。丹參切片傳統做法是將藥材干燥后,再水洗潤軟切片[3-4],不僅費工、費時、費能源,而且易致活性成分損失、降低飲片質量。因此,有學者倡議將丹參產地加工與炮制一體化[5-7],并就丹參產地趁鮮切片開展了較深入的研究,本文對此進行了系統歸納總結,旨在推動丹參產地趁鮮切片、促進中藥產業發展。

1 丹參趁鮮切片與傳統切片比較

按國家現行《中華人民共和國藥典》[1]規定,丹參藥材產地加工為“春、秋二季釆挖,除去泥沙,干燥”,切片加工為“除去雜質和殘莖,洗凈,潤透,切厚片,干燥”。呂文海等[8]研究發現,丹參產地趁鮮切片和傳統切片的紫外吸收圖譜基本一致,其總灰分與酸不溶性灰分、丹參酮ⅡA 含量無明顯差異,醇溶性浸出物含量也相近。吳瑛等[9]研究表明,傳統切片(80℃烘干)、趁鮮切片(80℃烘干)的丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量分別為0.30%、2.56%和0.35%、2.79%,趁鮮切片的丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量明顯提高。楊樹聲等[10]比較了直接鮮切、水洗鮮切和水蒸鮮切丹參飲片的質量,發現將鮮丹參晾曬至6~7 成干、搶水洗、切薄片、陰干或低溫烘干質量最好。趙志剛等[11]研究發現,在丹參含水量為23%~36%時趁鮮切片,性狀與傳統切片相近,迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 等成分含量顯著高于傳統切片(P <0.05)。馮建明等[12]將5 個產區鮮丹參分別直接鮮切、半干鮮切和傳統潤切,發現傳統潤切片高效液相色譜指紋圖譜相似度明顯低于其他兩種切片,活性成分損失以傳統潤切最大,其次是半干鮮切,直接鮮切損失最少。綜上,將丹參趁鮮切片可保留更多的活性成分,節省人工和能源,在失水到一定程度再切片還能保持較好的色澤和片型,品相與傳統潤切相近。

2 去除泥土方法選擇

鮮丹參往往黏附泥土,趁鮮切制時需要先去除泥土,主要方法有水洗、風選、過篩等,以水洗常用。丹參根皮中含有一些活性成分且水溶性較強,水洗對藥材質量會有一定影響。鄧寒霜等[13]研究發現,丹參根皮、木質部丹參素、丹參酮ⅡA 含量分別為1.65%、0.34%及1.26%、0.056%。曲桂武等[14]等研究顯示,丹參根部木栓層丹酚酸B 和丹參酮ⅡA 含量分別為5.56%和1.94%,是去除木栓層部分的1.30 倍和194 倍,表明丹參酮ⅡA 主要存在于木栓層中。曾令杰等[15]研究發現,丹參酮ⅡA 在根部皮層含量最高、木質部含量甚微,皮層中丹酚酸B 含量也高于木質部。段增強等[16]研究顯示,丹參酮ⅡA 主要存在于根部木栓層,其次是韌皮部,木質部含量較少,而丹酚酸B 則主要分布在木質部和韌皮部,木栓層很少。趙希賢等[17]發現,丹參酮、丹參酮ⅡA、原兒茶醛、咖啡酸主要存在于根部粗皮中,丹參素和丹酚酸B 主要分布在去粗皮部分,粗皮中隱丹參酮、丹參酮ⅡA、原兒茶醛、咖啡酸、丹參素和丹酚酸B 含量分別是去粗皮部分的1 933.6%、1 554.7%、700.0%、268.4%、56.6%、61.1%。水洗時根部栓皮或粗皮易因機械損傷而脫落,一些水溶性活性成分也會流失。趙瓊等[18]研究發現,將丹參抖凈泥土直接曬干,丹酚酸B 含量為5.02%,水洗曬干丹酚酸B 含量為3.02%,降低了39.84%。蔚廣飛等[19]比較了不洗、沖洗、浸洗、搓洗等方法,發現水洗后迷迭香酸、丹酚酸B 及二者總量均有減少,其中不洗分別為浸洗的1.161 1、1.120 3、1.122 3 倍,為搓洗的1.975 8、1.382 5、1.403 9 倍,為沖洗的1.065 2、1.121 1、1.118 1 倍;隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA 及三者總量也呈降低趨勢,不洗分別為浸洗的1.062 5、1.235 3、1.366 0及1.202 1 倍,為搓洗的1.367 8、1.500 0、1.658 7 及1.562 2 倍,為水洗的1.081 8、0.913 0、1.187 5 及1.062 7 倍,其中丹參酮ⅡA 含量受水洗的影響最大,并且發現沖洗、浸洗、不洗及搓洗間比較,差異有統計學意義(P<0.05),但對隱丹參酮含量影響較小。因此,建議水洗時應盡量采用沖洗,縮短浸水時間、減輕粗皮損傷。水洗鮮切與風選鮮切灰分與酸不溶性灰分含量比較,差異無統計學意義(P>0.05)[8],但風選鮮切醇溶性浸出物、丹參酮ⅡA 含量高于水洗鮮切,提示“丹參忌用水洗”的傳統應予以繼承[20]。

3 非藥用部位去除

丹參切片前需去除非藥用部位。傳統上丹參的非藥用部位包括“苗”“蘆頭”等,如《雞峰普濟方》稱要“去苗”[21],《太平惠民和劑局方》稱要“去蘆頭”[22]?!懊纭笔侵盖o葉,“蘆頭”是指帶有莖基的根莖部分。采收時,一般是將地上莖葉割除后再收刨,干燥后再次去凈莖葉。因丹參莖基部粗壯、堅硬,干后難以去除,潤軟24~36 h 方能剪掉[8],所以莖基殘留常見。尉廣飛等[23]研究發現,丹參蘆頭迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B 含量稍低于根上部,而二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA 4 種成分總量高于根上部、低于根中部,提示蘆頭活性成分含量與根部相近。呂文海等[8]研究證明,丹參主根、須根和根頭殘莖丹參酮ⅡA 含量分別為0.234%、0.770%和0.052%,根頭殘莖丹參酮ⅡA 含量僅為主根的1/4。曽令杰等[15]發現,丹參蘆頭丹酚酸B 和丹參酮ⅡA 含量均較低。雖然《中華人民共和國藥典》[1]規定丹參藥用部位為根和根莖,但根莖是根與莖的連接處,其組織結構與根、莖既有區別又有聯系,切片后其質地、斷面顏色與主根差異很大,剪除時很難將莖與根莖截然分開,所以市售丹參飲片常見殘莖部分。由于丹參藥材中根莖占比較小,性狀、活性成分含量等與根部差異較大,為保證藥材質量,建議將根莖作為非藥用部位去除。另外,須根常被要求去除,但其在根部占比很小,且丹參酮ⅡA 含量高出主根兩倍以上,干燥后多碎斷,可不必主動去除[8]。

4 切片前藥材水分控制

丹參直接鮮切片形往往皺縮、顏色加深,與傳統飲片明顯不同,這也是趁鮮切片難以推行的障礙之一。鮮丹參在干燥過程中組織可以繼續進行代謝活動,導致藥材產量與品質發生變化[24]。干燥所需時間越長,代謝消耗就越多。趁鮮切片后干燥速度加快,代謝消耗減少,但鮮切失水過快易致片形皺縮。呂文海等[8]研究發現,鮮丹參晾曬失水20%~30%后堆積回潮,再風干至失水40%~50%時,剪掉根頭殘莖,過篩風選去泥土,切厚片,80℃烘干或風干,飲片色澤紫紅,質量較好。趙志剛等[11]證明,在丹參含水69.16%、44.13%、35.66%、23.23%、14.18%時鮮切,丹參迷迭香酸和丹酚酸B 含量分別較傳統切片高0.55 和0.32倍、0.20 和0.23 倍、0.25 和0.15 倍、0.91 和0.50 倍、0.97和0.43 倍(P <0.05),表現為失水越多切片后迷迭香酸和丹酚酸B 含量越低;丹參酮類成分含量也有變化但不甚規律,隱丹參酮和丹參酮ⅡA 含量在含水量為69.16%時鮮切分別較傳統切片低8.00%和5.41%(P <0.05),在含水量為44.13%時鮮切隱丹參酮含量低于傳統切片的17.76%(P<0.05)、丹參酮ⅡA含量高于傳統切片的0.04 倍(P <0.05),在含水量為35.66%時鮮切隱丹參酮含量與傳統切片比較,差異無統計學意義(P >0.05);丹參酮ⅡA 含量較傳統切片高0.24 倍(P <0.05)。在含水量為23.23%時鮮切隱丹參酮含量略低于傳統切片、丹參酮ⅡA 含量高于傳統切片0.18倍(P <0.05)。在含水量為14.18%時鮮切隱丹參酮和丹參酮酮ⅡA 含量分別較傳統切片高0.08 和0.20 倍(P <0.05)。在含水量為23%~36%時切片斷面基本不變色,干燥后(40℃烘干)與傳統切片相似,迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 含量顯著高于傳統潤切(P <0.05)。因此,認為丹參在含水量為23%~36%時鮮切比較適宜。張軍等[25]比較了鮮切、干燥三成干切、干燥五成干切、全干切、傳統潤切等丹參飲片的性狀、水分、浸出物、活性成分發現,鮮切、干燥三成干切、干燥五成干切丹參飲片雖切面較平整但色澤較暗,全干切片色澤較好但常開裂且成片率低,傳統潤切飲片色澤較好、切面平整??傊?,切制前藥材含水量對片形、得率、活性成分含量等均有影響,因此需要對切制前藥材含水量進行控制。

5 藥材分級

藥材分級是指為便于加工和干燥,根據大小、粗細對藥材進行分類。分級是產地加工常用的技術手段,具體方法有篩、揀等[26]。丹參根部粗細不僅影響活性成分含量,而且干燥速度明顯不同。劉先瓊[27]研究發現,丹參須根丹參酮ⅡA 含量高達0.43%,小號直徑根為0.30%,中號直徑根為0.22%,大號直徑根為0.16%,表明根部直徑越小丹參酮ⅡA 含量越高。尉廣飛等[28]研究發現,平均直徑為0.360 cm 的丹參根中迷迭香酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ和隱丹參酮含量分別是平均直徑為1.366 cm 丹參根的150.00%、193.71%、533.33%、200.00%和377.78%,表明根部越細活性成分含量越高。目前市售丹參飲片多為混切,質量差異較大[8]。因此,在丹參采收后需要根據粗細進行分級,這樣不僅利于控制干燥、便于切制,而且有利于提高和穩定飲片質量。

6 干燥方法選擇與干燥溫度控制

無論是趁鮮切片還是傳統切片,均面臨著干燥方法與干燥溫度的選擇和控制問題。丹參各種活性成分對干燥條件的響應有所不同,丹酚酸類成分高溫下極易氧化,而丹參酮類成分對光敏感、長時間光照顏色變暗。鄧寒霜等[29]將鮮丹參分別曬干、陰干、50℃烘干、100℃烘干,結果顯示曬干組丹參酮ⅡA、丹酚酸B 含量分別為0.24%、4.41%,陰干組分別為0.27%、4.36%,50℃烘干組分別為0.32%、3.12%,100℃烘干組丹參酮ⅡA 含量為0.52%、丹酚酸B 未檢出。張薇等[30]研究發現,微波干燥丹參藥材外皮顏色紅潤鮮亮,斷面呈淡黃色,質地硬,參味濃,干燥時間短、效率高,丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA 含量高于熱風干燥組,但低于傳統曬干和陰干組。許虎等[31]將鮮丹參切片,分別設置110℃、100℃、80℃、70℃、50℃等溫度分批干燥,干燥時間分別為50、60、120、240、300 min,經測定發現丹酚酸B、丹酚酸A 及迷迭香酸呈先增加后減少趨勢,認為干燥溫度以100℃為宜。王小平等[32]將鮮丹參直接曬干及在40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、85℃烘干,發現40~80℃對丹參酮ⅡA 影響不明顯,當高于60℃時丹酚酸B 有明顯損失,40℃~60℃干燥丹酚酸B 含量高于曬干,丹參素含量隨干燥溫度升高而增加,干燥溫度高于70℃時對丹參藥材表面和斷面色澤會產生影響,40~60℃干燥藥材表面和斷面色澤優于曬干,低溫干燥不僅減少活性成分損失而且能保持油潤、表面和斷面顏色鮮亮,認為丹參最好40~60℃烘干。趙志剛等[33]發現,曬干和陰干對丹參迷迭香酸、隱丹參酮及丹參酮ⅡA 含量影響較大,陰干可以較好地保留3 種活性成分,與陰干比較,3 種成分曬干分別降低了18.75%、22.00%、19.15%。烘干對迷迭香酸和丹酚酸B含量有顯著影響,而對隱丹參酮和丹參酮ⅡA 含量無顯著影響。40℃、60℃低溫烘干迷迭香酸和丹酚酸B含量無明顯變化,80℃干燥迷迭香酸和丹酚酸B 含量急劇下降,60℃為迷迭香酸和丹酚酸B 含量發生變化的臨界溫度。陰干和低溫(40~60℃)烘干能最大程度保留活性成分,因此認為丹參以陰干或40~60℃低溫烘干為佳。侯曉杰等[34]將丹參鮮切片后分別陰干、曬干及40℃、60℃、80℃、100℃烘干,發現其隱丹參酮及丹參酮ⅡA 含量分別為0.281 9%和0.517 3%,0.293 0%和0.491 3%,0.321 0%和0.610 0%,0.222 4%和0.492 8%,0.247 8%和0.565 7%,0.205 4%和0.418 4%。隱丹參酮、丹參酮ⅡA 含量均以40℃烘干最高、100℃烘干最低,說明高溫對隱丹參酮、丹參酮ⅡA 均有破壞作用??酌髅鞯萚35]考察了干燥方法對總丹參酮、總丹酚酸、丹酚酸B、丹參酮ⅡA 和浸出物含量的影響,發現曬干丹參水溶性成分和脂溶性成分含量相對較低,100℃殺青、65℃烘干可有效保證丹參各種活性成分含量,若考慮干燥設備成本,65℃烘干為較合理的干燥方法。

7 小結

丹參產地鮮切與傳統潤切由于加工工藝不同,飲片性狀與活性成分含量有較大差異。傳統潤切是將藥材干燥后重新潤軟再行切制,導致成分損失、成本增加,但其片型規整、顏色鮮亮;丹參產地直接鮮切簡化了工藝流程,成分損失減少、成本降低、產量提高。因此,丹參產地直接鮮切是可行的。但是藥材直接鮮切屬于藥材生產范疇,稱為產地加工歸屬中藥材生產質量管理,而在藥材干燥之后進行的各種加工稱為中藥炮制歸屬藥品生產質量管理,二者管理政策明顯不同。丹參產地直接鮮切是藥材生產與飲片生產相融合的產物,稱之為“產地加工與炮制一體化”,其產品歸屬“藥材”還是“飲片”,是目前推行丹參產地直接鮮切需要解決的關鍵問題,需要認真研究解決。

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