冠心舒通膠囊防治心血管疾病研究進展

方歡樂 周亞明 陳衍斌

1.西安培華學院醫學院，陜西西安 710125；2.陜西步長制藥有限公司科研部，陜西西安 710075

近年來隨著人口老齡化進展，心血管疾病的發病率和死亡率高居首位，我國有近3.3 億心血管病患者，目前心血管病患病率仍然處于持續上升階段[1]。冠心舒通膠囊（GXST）是治療心腦血管疾病的現代中藥制劑，主要由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃五味藥組成。其中丁香、丹參酮能夠擴張冠狀動脈、促進纖維蛋白溶解，發揮較強的抗凝、抗血栓形成的作用；廣棗具有改善血流動力學、改善微循環的臨床應用；冰片與廣棗配伍，起到增加血流、防止血小板凝集的作用；天竺黃具有消炎、鎮痛作用[2]。臨床上主要用于冠心病、急性心肌梗死、心絞痛等疾病的治療[3]。本文結合國內外文獻對GXST 的藥理作用和臨床應用進行總結，為GXST 治療心血管疾病的深入研究提供幫助。

1 GXST 的藥理作用

GXST 防治心血管疾病的藥理作用主要包括抗心肌細胞凋亡、增加心肌能量代謝、調節血脂、降低炎癥水平、抗氧化應激。

1.1 抗心肌細胞凋亡

心肌缺血再灌注損傷引起的心肌細胞凋亡是導致心肌損傷的重要原因。毛慧子等[4]構建心肌缺血再灌注（I/R）大鼠模型，早晚灌胃GXST 1.5 g/kg 后，連續5 d，發現GXST 組心肌細胞凋亡指數和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平明顯降低，缺血心肌p53 和caspase-9 的蛋白表達量減少。Cao等[5]研究發現GXST 可以降低心肌缺血大鼠心肌組織中細胞凋亡調節因子Bax、caspase-3 蛋白的表達，增加Bcl-2 蛋白表達。以上實驗顯示，GXST 有很好的改善細胞凋亡保護損傷心肌的作用。

1.2 增加心肌能量代謝

能量代謝障礙是導致心力衰竭（以下簡稱“心衰”）發生的重要因素，張艷等[6]采用左冠狀動脈前降支結扎法配合力竭式游泳及節食方法復制心衰大鼠模型，GXST 組按10.0 g/（kg·d），每天1 次灌胃，持續給藥28 d。結果顯示，心衰時會引起ATP 代謝障礙，服用GXST可以增加ATP 的生成，降低B 型腦尿鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）的含量。同上法制作心力衰竭模型后給藥，觀察藥物對大鼠心肌組織內線粒體生物過程中過氧化物酶體增殖激活受體γ 輔助活化因子、核呼吸因子1、線粒體轉錄因子A 基因的蛋白提示表明服藥后有助于線粒體的生成，增加心肌代謝能量的供應，有效改善心衰[7]。

1.3 調節血脂

血脂代謝異常會導致一系列的心血管疾病。許永梅[8]建立高脂血癥并動脈粥樣硬化大鼠模型，GXST 灌胃（1.8 g/kg），每天1 次，喂養6 周。實驗顯示，GXST 可以有效抑制模型鼠總膽固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglycerides，TG），低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）的升高，防止內膜下脂質沉淀增加，降低血液黏度。孫玉嬋等[9]研究高脂飼料喂養ApoE-/-小鼠12 周，造動脈粥樣硬化模型，GXST 藥液灌胃0.41 g/（kg·d），持續8 周。發現藥物降脂同時可以減少主動脈斑塊面積和厚度。以上研究證實，GXST 可能通過調脂、減少斑塊面積對抗動脈粥樣硬化。

1.4 降低炎癥水平

炎癥會使細胞內的斑塊穩定性降低，從而造成血管內壁斑塊的聚集，使患心血管疾病的概率大大提升。張丹丹等[10]給動脈粥樣硬化的ApoE-/-小鼠，灌胃GXST 0.41 g/（kg·d）8 周。降低小鼠血清炎癥因子白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平同時下調主動脈組織中炎癥蛋白核轉錄因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）p65 蛋白、TNF-α 蛋白表達水平。方歡樂等[11]研究大鼠皮下連續7 d 多點注射異丙腎上腺素（isoproterenol，ISO）5 mg/kg 構建心臟重塑模型，GXST灌胃給藥1 個月。研究發現心臟重塑大鼠血清中TNF-α、IL-6 含量顯著降低，同時抑制了心肌組織中TGF-β/Smad 信號通路對抗心臟重塑。Zhu等[12]研究顯示，GXST 可通過減少炎癥因子含量、下調血管生成相關蛋白對抗心室重構改善心肌梗死。以上研究顯示，GXST 可抑制炎癥因子的分泌，降低炎癥通路蛋白表達對抗炎癥反應。

1.5 抗氧化應激

氧化應激在心血管疾病中起著重要作用。姚天明等[13]將GXST 1.5 g/kg 灌胃大鼠5 d 后，發現GXST 可降低心肌缺血再灌注模型血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、誘導型一氧化氮合酶活性，提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及總一氧化氮合酶活性對抗氧化應激改善心肌損傷。孫玉嬋等[9]發現給ApoE-/-小鼠灌胃GXST 藥液，小鼠血清中MDA水平降低，SOD 和谷胱甘肽的活性明顯升高。

1.6 其他

相關研究構建大鼠急性心肌梗死模型，分別用GXST 0.4、0.2 g/kg 灌胃4 周，發現GXST 可以有效提高血管內皮生長因子、血小板源性生長因子的蛋白含量，促進兩種蛋白的表達、心肌梗死區域的修復和新生血管的生成[14]。

2 冠心舒通膠囊的臨床應用

2.1 治療冠心病及冠心病支架術后

劉姝[15]針對冠心病患者采用常規藥物基礎上同時給與冠心舒通膠囊治療，結果顯示心功能增加，改善臨床癥狀，治療有效率顯著提高，不良反應少。胡文文[16]臨床應用冠心舒通和蒙藥八味沉香散結合治療冠心病也取得顯著的效果。石佳月等[17]給予支架術后老年冠心病患者GXST，發現其有很好的對抗術后血小板凝聚及抗炎作用。鄧霞等[18]應用冠心舒通膠囊聯合常規西醫用于經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術后心絞痛發現臨床療效及心電圖療效顯著同時可降脂，改善血液循環。

2.2 治療急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）

PCI 是治療AMI 最有效的方法。莊紅等[19]通過常規治療加服GXST（3 粒/tid）的方法，治療AMI 患者1 年?；颊咝慕g痛復發率降低。急性ST 段抬高型心肌梗死（acute ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是AMI 最重要的組成部分。金大鵬等[3]研究顯示，GXST 能夠抑制氧化應激及血小板活化保護心肌作用，提高老年AMI經PCI 的臨床效果。GXST 還可以改善STEMI 急診PCI 術后心功能及心肌微循環功能，降低不良心血管事件的發生[20]。臨床應用冠心舒通聯合溶栓藥對STEMI 也表現出較好的治療效果[21]。

2.3 治療心絞痛

心絞痛主要是心臟供血不足，導致患者出現一定的心前區的疼痛及放射性的肩背疼痛等。丁小龍[22]臨床分別應用生脈益血湯和自擬益氣活血方聯合GXST治療冠心病心絞痛緩解癥狀，安全性好。戴藝等[23]應用GXST 聯合單硝酸異山梨酯片改善冠心病心絞痛也取得顯著臨床效果。

2.3.1 治療穩定型心絞痛 穩定型心絞痛是由于冠狀動脈供血不足和缺氧導致冠狀動脈粥樣硬化引起的。GXST 在臨床上用于慢性穩定型心絞痛（胸痹心血瘀阻證）治療，效果確切。韓雅玲院士牽頭國內12 所三甲醫院開展了循證醫學試驗研究，通過300 例多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗，結果顯示該方明顯減少慢性穩定型心絞痛（胸痹心血瘀阻證）患者的心絞痛發作次數和短效硝酸鹽攝入，改善患者生活質量[24]。齊鑫等[25]通過對穩定型心絞痛患者的臨床治療發現，對比常規治療，加用GXST 的患者，治療有效率顯著提高。

2.3.2 治療不穩定型心絞痛 不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是由不穩定斑塊破裂引起血小板聚集、血栓形成，進而誘發冠狀動脈狹窄病變。勾韋華等[26]在UAP 患者常規治療基礎上加用GXST，提示聯合用藥可顯著降低炎癥因子水平，改善血液黏度和粥樣硬化狀況，減少不良反應，效果良好。杜玉祥[27]通過對UAP 患者的臨床觀察，發現患者加用GXST可以調節心臟自主神經的活性，改善患者的癥狀。習元堂等[28]利用RevMan 5.2 統計軟件、TSA 0.9 軟件對UAP 的相關文獻進行分析，通過比較常規治療和常規治療上加用GXST 的治療效果，分析結果證明了在治療基礎上加用GXST 可以提高患者心絞痛總有效率。

2.3.3 治療心絞痛合并癥 GXST 在治療心絞痛的基礎上還有治療高脂血癥、高血壓、糖尿病的效果。耿強等[29]通過對冠心病穩定型心絞痛合并高脂血癥患者治療發現，患者的心絞痛癥狀改善，患者血脂水平下降。李道麟[30]在心絞痛合并高血壓患者治療基礎上加用GXST，結果顯示心絞痛、高血壓治療有效率明顯提高，心腦血管不良事件減少。于洪智[31]研究顯示冠心舒通膠囊聯合西藥治療糖尿病合并心絞痛的效果顯著。

2.4 其他

研究發現冠心舒通膠囊還可在改善冠心病心衰、缺血性心肌病及急性冠脈綜合癥中表現出較好治療及保護心臟作用。劉暢[32]研究冠心舒通膠囊治療冠心病心衰血瘀證的治療效果，結果顯示在基礎治療上加用冠心舒通膠囊治療12 周，心臟收縮功能提高，心衰癥狀得到緩解，病情很好控制，患者生活質量提高。曾憲輝等[33]研究發現，在常規治療基礎上加用冠心舒通膠囊對于缺血性心肌病患者可顯著改善心室重構的現象。張暉[34]在常規治療基礎上加用冠心舒通膠囊改善急性冠脈綜合征取得了顯著效果。

3 小結與展望

GXST 為臨床常用的改善心血管疾病的常用藥物。其具有活血化瘀、通經活絡、行氣止痛的作用，可改善因為心血瘀阻所導致的胸痹。通過對GXST 的各項研究顯示，其可以通過抑制細胞凋亡、增加心肌能量代謝、降脂、抗炎、抗氧化等作用，改善心血管疾病，臨床廣泛應用于冠心病、心絞痛的治療。

GXST 是一種復方的中成藥制劑，進一步明確其治療心血管疾病的關鍵藥效成分，對闡明其藥效作用機制及提升藥物質量控制標準具有重要意義?，F有研究應用HPLC、UPLC-MS/MS 篩選活性成分，同時建立了多種定量分析的方法。

中醫治療以整體觀、辨證論治。網絡藥理學整體性和動態性揭示中藥復方的多靶點、多成分的綜合效應。時暢等[35]通過網絡藥理學研究GXST 的有效成分和作用靶點，結果顯示其中12 種活性成分具有抗炎、抗氧化和抗細胞凋亡活性，對冠心病具有良好療效。Liu等[36]使用系統藥理學方法發現12 個活性化合物和33 個靶點在治療心血管疾病中發揮作用，篩選出4 種治療冠心病的關鍵活性成分（原兒茶酸、隱丹參酮、丁香酚和冰片），驗證了其在心肌損傷中的保護作用。

總之，現有對GXST 的藥效機制、臨床應用、成分分析、網絡預測等研究相對較為全面，但GXST 在治療心血管疾病的作用靶點、機制研究不夠深入，同時對藥物的體內藥動學研究和安全性評價等方面也有待在臨床應用中進一步明確。后期可應用代謝組學、蛋白質組學、基因組學等現代分析及生物技術方法研究其改善心血管疾病的物質基礎、作用機制，為GXST治療心血管疾病的臨床應用提供科學依據。