葆宮止血顆粒聯合米索前列醇治療藥流后持續陰道出血效果觀察

劉 娟，邊 樂，張 霜

（河南省鎮平縣婦幼保健院婦產科，河南 南陽 474250）

米非司酮、米索前列醇是早孕女性藥流常用藥物，其安全性高、便捷有效、痛苦小，但藥流后容易引發持續陰道出血等癥狀，且出血量多，出血時間長，極易誘發婦科炎癥，增加感染幾率，威脅患者身體健康［1］。因此應對藥流后持續陰道出血患者采取有效治療措施，以及時止血，并加速宮腔內組織排出體外，促進病情恢復［2］。中醫認為，藥流后陰道持續出血屬“惡露不絕”范疇，血熱、氣虛是其主要病理病機，故應以養陰泄熱、固經止血為基本治則，當選葆宮止血顆粒［3］。本研究用葆宮止血顆粒聯合米索前列醇治療藥流后陰道持續出血效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共108例，均為2019年12月至2021年5月我院就診的早孕藥流后持續陰道出血患者，根據就診序號采用電腦隨機數字表法分為研究組和常規組各54例。研究組年齡19～38歲，平均（28.15±2.47）歲；停經時間35～51d，平均（43.43±2.28）d；子宮位置為后位11例，中位8例，前位35例；妊娠囊直徑2.1～2.7cm，平均（2.41±0.13）cm。常規組年齡20～37歲，平均（29.06±2.59）歲；停經時間35～49d，平均（42.51±2.07）d；子宮位置為后位10例，中位13例，前位31例；妊娠囊直徑2.1～2.8cm，平均（2.45±0.17）cm。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：符合《中華婦產科學》［4］中相關診斷標準。藥流后陰道持續出血時間大于7d，血色呈褐色或鮮紅；B超檢查宮腔內存在少許偏強回聲，回聲面積小于20 mm2；年齡18～40歲，6個月內無流產史，患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：疑似宮外孕，對本研究藥物過敏，帶有宮內節育器，依從性差，自身免疫性疾病，合并乳腺疾病，肝、腎、心功能不全，伴有子宮內膜疾病。

2 治療方法

兩組均口服米非司酮（廣州朗圣藥業有限公司，批準文號H20113480），第1d早上50mg、晚上25mg，第2d早晚各25mg，第3d早上25mg。

常規組1h后空腹口服米索前列醇（PFIZER LIMITED，批準文號H20150043），1次600μg，留院觀察6～8h。

研究組待孕囊排除后口服葆宮止血顆粒（天津中盛海天制藥有限公司，批準文號Z20103059），1次15g，日3次，連服7天。

3 觀察指標

陰道流血量、宮內殘留物消失時間、陰道出血時間、月經恢復時間。

以放射免疫法檢測E2（雌二醇）、P（孕酮），以全自動免疫分析系統（美國貝克曼庫爾特有限公司，儀器型號：UniCel DxI800）測定HCG。

抽取肘靜脈血4mL，以全自動凝血分析儀（濟南愛來寶儀器設備有限公司，儀器型號：HF6000-4）檢測APTT（部分凝血活酶時間）、Fib（纖維蛋白原）、PT（凝血酶原時間），以酶聯免疫吸附法測定VEGF（血管內皮生長因子）、MMP-9（基質金屬蛋白酶-9）。

隨訪5個月，觀察并記錄脫落失訪情況及預后情況，包括盆腔炎、月經不調、陣發性腹痛。

用SPSS22.0統計軟件進行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

痊愈：陰道異常流血停止，B超檢查后發現宮腔內沒有殘留物，HCG值轉陰。顯效：陰道少許異常流血癥狀，B超檢查后發現宮腔內沒有殘留物，HCG值轉陰。無效：陰道流血時間大于14d，無蛻膜組織排出體外，HCG（絨毛膜促性腺激素）值升高。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組臨床癥狀情況比較見表2。

表2 兩組臨床癥狀情況比較 （±s）

表2 兩組臨床癥狀情況比較 （±s）

月經恢復時間（d）研究組 54 123.49±14.83 6.24±0.75 4.21±1.36 6.54±1.26常規組 54 185.71±27.34 8.46±1.36 7.62±2.69 8.73±2.04 t 14.700 10.504 8.313 6.712 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例 陰道流血量（mL）宮內殘留物消失時間（d）陰道出血時間（d）

兩組治療前后HCG、E2、P指標比較見表3。

表3 兩組治療前后HCG、E2、P指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后HCG、E2、P指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 HCG（U/L） E2（ρ g/mL） P（ng/mL）治療前 研究組 54 984.16±113.47 33.27±4.34 24.35±3.76常規組 54 975.41±97.28 32.49±4.17 23.76±3.21 t 0.430 0.952 0.877 P 0.668 0.343 0.383治療后 研究組 54 135.48±18.47*58.47±7.26*2.06±0.45*常規組 54 249.17±37.64*51.39±6.68*2.47±0.53*t 19.926 5.274 4.333 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指標比較見表4。

表4 兩組治療前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 PT（s） MMP-9（μg/L） VEGF（ρg/mL） Fib（g/L） APTT（s）治療前 研究組 54 5.63±1.36 115.67±13.45 326.47±41.43 13.07±2.17 23.64±3.31常規組 54 5.27±1.18 113.41±11.39 319.64±35.73 12.79±1.96 24.43±3.11 t 1.469 0.942 0.917 0.704 1.278 P 0.145 0.348 0.361 0.483 0.204治療后 研究組 54 15.36±2.03* 159.61±16.78* 149.35±22.36* 3.25±1.01* 39.45±4.24*常規組 54 10.47±1.73* 142.68±15.47* 215.66±28.43* 4.99±1.34* 32.34±3.28*t 13.473 5.451 13.472 7.620 9.747 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

預后情況：兩組隨訪5個月，研究組脫落失訪2例，盆腔炎1例、月經不調1例、陣發性腹痛1例，共3例（5.77%）；研究組脫落失訪3例，盆腔炎2例、月經不調6例、陣發性腹痛5例，共13例（25.49%）；研究組預后情況優于常規組（χ2=7.632，P=0.006）。

6 討 論

米非司酮、米索前列醇等藥物具有侵入性小、費用低、安全等特點［5］。藥流后，蛻膜剝離不全、子宮內膜炎癥、內分泌失調、子宮內膜修復功能受損都可誘導陰道持續出血［6］。故藥流后采取有效治療手段，改善子宮內膜修復功能，調節激素水平對促進病情恢復尤為重要。

陰道出血屬中醫“產后惡露不絕”范疇。其病因為素體元氣、脈絡、沖任失固，加之局部氣血運行失常，邪毒乘虛侵入子宮，導致肝郁化熱，淤血阻滯胞脈；兼之藥物致胞脈受損、陰液損耗、氣虛下陷，引發沖任失固，血則下行，血不歸經以致陰道出血不止。故應以化瘀止血、清熱、益氣養陰、固沖任為基本治則［7］。葆宮止血顆粒中含有三七、白芍、仙鶴草、側柏炭、大青葉、煅牡蠣、地黃、金櫻子、醋柴胡等成分，其中側柏炭有止血涼血之功效，醋柴胡、三七可解熱、散瘀止血；煅牡蠣能止血固沖、止汗斂陰；大青葉具消斑涼血、清熱解毒之效；白芍可調血痛經、止痛平肝；地黃能升津養陰、止血解毒、涼血清熱；仙鶴草、金櫻子可收斂止血［8］。諸藥合用，共奏滋陰養血、活血化瘀、止血固經之功效［9］。研究結果顯示，治療后與常規組比較，研究組療效、臨床癥狀恢復情況均優于常規組，提示聯合用藥療效確切，可有效改善臨床癥狀?，F代藥理研究證實，白芍、三七可刺激子宮興奮，促進子宮收縮，有助于促進蛻膜組織排出；大青葉、側柏炭可拮抗血小板聚集，改善凝血功能，從而幫助機體快速止血；醋柴胡能改善機體免疫力，促進機體自我修復［10］。

HCG、E2、P、PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT與藥流后持續陰道出血密切相關，VEGF與胎盤發育關系密切，其水平過低，可干擾胎盤血管及絨毛組織新生，從而造成孕囊萎縮，促進其壞死及排除；MMP-9水平過低，可提升血管脆性，加速細胞外基質退化，不利于出血癥狀改善；E2水平升高，可改善機體子宮內膜修復功能；P可通過改變子宮平滑肌細胞膜電位，抑制子宮收縮，不利于體內殘留的絨毛組織排出體外［11-12］。本研究結果顯示，治療后研究組性激素水平、病情相關指標均優于常規組。提示聯合用藥可改善性激素水平及凝血功能，有利于孕囊排除體外，同時可促進子宮內膜修復。分析其原因，可能在于：仙鶴草中的仙鶴草內酯可刺激子宮興奮，還可改善體內性激素水平；三七中的三七素能調節凝血指標，促進血液凝結［13］。本研究結果還顯示，研究組預后情況明顯優于常規組（P＜0.05）。

綜上所述，葆宮止血顆粒聯合米索前列醇治療早孕女性藥流后持續陰道出血效果較好，可有效止血，加速宮內殘留物排出，還可促進月經恢復，且預后較好。