益心舒治療心血管疾病臨床應用研究進展*

付煥杰 劉志超 張軍平

（1.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300381；2.國家中醫針灸臨床醫學研究中心，天津 300381；3.天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300150）

我國心血管病患者數量處于持續上升階段，據推算心血管病現患人數3.30億，其中冠心病1 139萬。2018年心血管病死亡率仍居首位，高于腫瘤及其他疾病。城鄉居民疾病死亡構成比中，心血管病占首位［1］。心血管疾病患者病情危急，可引起猝死、心肌梗死等不良事件，在未來康復醫學領域中占有舉足輕重的地位。

益心舒是基于生脈散研制開發出的復方制劑，是防治心血管疾病的中成藥代表之一。益心舒具有益氣復脈、活血化瘀、養陰生津的功效，為了提高患者的依從性，其劑型包括錠劑、膠囊、顆粒劑等，由多家制藥集團生產，包括賽諾、江蘇康緣、貴州信邦等，在臨床中應用廣泛。近年來的臨床應用表明，該藥物能夠通過保護血管內皮功能、保護心肌細胞作用、抑制炎癥反應、調節鈣穩態、減輕纖維化水平等方面，對冠心病心絞痛、冠心病焦慮抑郁狀態、病毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭等心血管疾病發揮顯著藥效。筆者著重整理近年來的文獻，從心血管病防治中醫理論基礎、中成藥主要功效基礎以及臨床應用情況3個方面概括了益心舒在心血管疾病中發揮的主要作用和進展，現綜述如下。

1 中醫病機認識

心血管疾病是心臟、血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟及全身組織發生的缺血性、出血性或器質性疾病。屬中醫學中“胸痹”“心痛”“心悸”等范疇，有研究通過系統整理近30年發表的文獻發現在中醫證候分布上，心血管病患者常見血瘀、痰濁（濕）等實證以及氣虛、陰虛等虛證，而寒凝證比例僅僅排在第9位，表明隨著時代變遷，越來越多的學者對當代心血管疾病病機的認識，已由既往的“陽微陰弦”“陰寒凝滯”轉向以“虛”“痰”“瘀”為基礎［2］。有學者針對中成藥的臨床療效方面進行了系統的歸納總結［3］，制定了中成藥的臨床應用指南，發現了對冠心病等心血管疾病治療有效的復方，其中以生脈散為基礎的中成藥可明確改善患者的癥狀，提高生存質量。

2 益心舒理論基礎及溯源

益心舒是基于生脈散研制開發出的復方制劑，生脈散最早見于《醫學啟源》，但方中無劑量記載，后于李杲的《內外傷辨惑論》中補齊，生脈散由人參、麥冬、五味子組成，在多年的中醫臨床應用中，對其藥物組成進行多次增減，以生脈散益氣生津為核心，并加用了益氣補虛的圣藥黃芪，具有補益宗氣的功效，綜合了生脈散和升陷湯之意。并佐丹參、川芎，活血化瘀，與參、芪相配，益氣活血。最后伍以山楂，既可消食和胃，與黃芪、人參、麥冬合用，補益脾胃，運化水谷，益氣升清，達到補益宗氣之源的作用，又可活血散瘀，充分發揮丹參、川芎活血化瘀之性［4］。益心舒由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂組成，具有益氣復脈、活血化瘀、養陰生津的功效，是防治心血管疾病的中成藥代表之一，并被收錄于《中華人民共和國藥典》。該方組成現在已廣泛應用于臨床治療冠心病心絞痛、心律失常、焦慮抑郁狀態、慢性心力衰竭等心血管疾病。

3 臨床應用

3.1 冠心病 益心舒是臨床中用于治療冠心病患者的常用中成藥之一，能夠顯著減少心絞痛發作頻率、持續時間及硝酸甘油平均日耗量［5］。有研究指出，口服益心舒聯合西藥后，效果優于対照組；能顯著降低心絞痛發作次數和持續時間，提高生活質量及機體功能狀態，恢復血管內皮細胞功能，證明了該藥物的有效的結論［6-9］。在戚德清的研究中［10］，益心舒也能夠降低ACS患者的血漿C反應蛋白（CRP）、TNF-α、IL-6水平，表明益心舒通過抗炎和穩定斑塊作用在治療ACS中發揮著重要作用。崔靖嫻將86例急診冠心病心絞痛的患者分組，采用口服藥物的方式觀察4周，結果顯示患者的中醫證候總積分低于治療前，且觀察組低于對照組，并改善患者的血液流變學指標［11］。楊麗霞使用益心舒聯合曲美他嗪治療72例不穩定性心絞痛患者，結果提示治療后，實驗組心絞痛發作次數少于對照組、持續時間短于對照組，并促使心電圖水平恢復正常，并減輕纖維化水平［12］。郭新響對106例老年冠心病患者進行隨機分組，用益心舒聯合尼可地爾治療，結果實驗組治療總有效率為96.23%，顯著高于對照組的79.25%；治療后，實驗組左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）均顯著低于對照組，而左室射血分數（LVEF）顯著高于對照組［13］，表明益心舒可緩解不良的心室重構過程。

3.2 冠心病焦慮抑郁狀態 目前PCI已成為恢復冠脈血運和治療冠心病的重要手段之一，但PCI術后可能因為心理應激的存在而產生焦慮、抑郁等情緒障礙，從而影響術后康復［14］。雖然目前尚不確定改善患者的焦慮與抑郁是否能夠減少致死率與不良事件的發生，但若不改善患者的焦慮、抑郁狀態，會增加不良心血管事件的風險［15］。因此，患者PCI術后在常規治療的基礎上，應當重視改善其情緒困擾、精神障礙，對合并有焦慮、抑郁的患者進行及時的心理疏導，同時給以有效的藥物改善癥狀。李澈對80例PCI術后高齡患者隨機分組，使用健康相關生存質量（SF-36）評分、焦慮自評量表（SAS）評分和抑郁自評量表（SDS）評分，結果表明益心舒有助于改善PCI術后高齡患者生活質量和心理健康狀況［16］?；诖?，有學者進一步對PCI術后患者使用SAS、SDS篩選出59例并發焦慮、抑郁情緒的患者，按照2∶1的比例隨機分為治療組和對照組，使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、抑郁量表（HRSD）、SF-36評分評價患者的焦慮抑郁狀態，結果表明益心舒可緩解PCI術后患者焦慮、抑郁情緒，改善其生活質量［17-18］。益心舒在急性心肌梗死的患者中也可以有效改善焦慮和抑郁情緒［19］。今后應深入研究改善患者的焦慮抑郁后能否進一步減少患者不良事件的發生率。

3.3 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎（VMC）是指由于病毒感染而引起的心肌的急、慢性炎癥病變，是常見的心肌炎類型，屬于感染性心肌疾病，感染病毒后可引起心肌細胞變性、壞死和間質細胞浸潤與滲出的心肌炎癥。在疾病后期可影響心臟的結構與功能，嚴重影響患者的生存質量，但目前尚缺乏特異性的治療措施，臨床療效仍有待進一步地提高。有學者使用益心舒進行了初步的臨床研究［20］，對213例VMC患者隨機分組，結果表明，研究組患者有效率為96.3%，心電圖改善總有效率為97.2%；遠高于對照組有效率為74.6%，心電圖改善總有效率為77.3%。曾會萍通過回顧60例VMC患者，結果顯示益心舒可有效改善患者的心肌酶水平，表明益心舒對心肌細胞有保護效果［21］。王晨更是將132例亞急性期VMC患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各66例，結果表明益心舒膠囊治療亞急性期VMC氣陰兩虛證患者，可通過抗炎和抗氧化作用而保護心肌，促進心電圖、心肌酶恢復，改善心功能，提高臨床治療的效果［22］。

3.4 心律失常 心律失常是心血管系統疾病中重要的一組疾病?？蓡为毎l病，亦可伴發于其他心血管疾病?；颊叩念A后與病因、演變趨勢、血流動力有關，可突然發作而致猝死，亦可持續累及心臟結構導致不良心室重構而致其衰竭。益心舒可在一定程度上改善患者的臨床癥狀與預后［23］。并通過改善心臟舒張功能以及改變心率變異性，改善患者的舒張性心功能不全［24］。張穎莉將64例室性早搏患者隨機分組，給予益心舒膠囊聯合美托洛爾治療，結果治療組患者臨床癥狀改善總有效率90.6%優于對照組的68.8%，治療組動態心電圖改善總有效率為84.4%，明顯優于對照組的62.5%［25］。孫政將96例氣陰兩虛型頻發性室性早搏患者隨機分組，治療后，治療組總有效率97.92%，高于對照組總有效率79.17%。兩組24 h動態心電圖室性早搏發作次數均較治療前減少。治療組室性早搏發作次數少于對照組，治療前后早搏次數的差值高于對照組，并能有效地改善心悸、胸悶、氣短等臨床癥狀［26］。另外，益心舒對氣陰兩虛（或兼）血瘀型非瓣膜性心房顫動患者具有較好的臨床療效［27］。

3.5 心力衰竭 心血管系統疾病發展演變的終末期階段為心力衰竭，是由于心臟的舒縮功能障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈中血液淤積，動脈血液灌注不足，從而引起循環障礙癥候群。陳靜園對90例急診冠心病心力衰竭患者隨機分組，予以美托洛爾及益心舒聯合治療，結果聯用組治療總有效率為97.78%，高于對照組的86.87%。表明益心舒在改善心功能、減輕心臟負荷方面療效顯著。并且，聯用組不良反應發生率較低［28］。另外，益心舒可有效改善心衰患者的運動耐量［29］。徐文成將120例慢性心力衰竭患者隨機分組，予以米力農注射液聯合益心舒治療，結果表明益心舒可通過減輕患者的炎癥水平，改善心功能，利于患者預后，提高1年隨訪生存率［30］。在此基礎上，蔡銀河通過系統評價方法，說明益心舒能夠提高慢性心力衰竭患者LVEF水平、6分鐘步行距離的證據充分，但提示LVEDD結果存在假陽性的可能。表明益心舒聯合西藥能顯著提高慢性心力衰竭患者LVEF水平、6分鐘步行距離，降低LVEDD水平，且不良反應少［31］。除此之外，益心舒對于慢性右心功能不全患者［32］、射血分數保留的心力衰竭患者［33］均可緩解癥狀，獲得更好的臨床療效。

4 展 望

益心舒主要成分可發揮保護血管內皮功能、保護心肌、抗炎、減輕心肌纖維化等作用，可有效治療冠心病、焦慮抑郁、病毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭等心血管疾病，并且臨床觀察實驗證明益心舒是安全有效的。綜合本文對益心舒治療心血管疾病機制的理論論述及當前的臨床應用進展，雖然益心舒在心血管疾病中應用較為廣泛，然而，由于益心舒所含的化學成分較為復雜［34］，大多數研究僅限于益心舒治療心血管疾病的臨床觀察研究，尚未對益心舒發揮治療效應的分子作用機制開展研究，這制約了益心舒在臨床上的定位和精準應用。另外，尚缺乏對于益心舒組方配伍的中醫理論、證候的探討，通過明確益心舒相應的中醫證候、治則，發揮中醫“異病同治”的特色，將其更加廣泛地應用于臨床，旨在進一步明確益心舒的藥理作用，確保用藥安全。目前，益心舒的臨床研究還在開展中，需要更多的臨床數據支持以及采用合理、有效的循證醫學手段進行綜合評價，結合現代藥理學研究技術明確治療靶點，完善中藥治療的藥效與禁忌，才能更好地服務臨床使用。