新活素聯合托拉塞米注射劑治療急性左心衰竭的臨床效果

王文志 馬培堯

河南省胸科醫院，河南 鄭州 450000

急性左心衰竭是臨床上常見的心血管系統疾病之一，主要由于心臟收縮或舒張功能下降而發展為全身性系統疾病，以急性肺水腫、器官灌注不足、體液潴留為主要臨床表現，急性左心衰竭導致患者血流動力學及神經內分泌系統紊亂，嚴重降低患者生活質量，給其生命安全帶來嚴重危害［1-2］。臨床上采用利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑等常規藥物治療，但傳統利尿劑會導致患者出現低鈉、低血鉀、腎功能不全等不良反應［3］。托拉塞米是一種新型的強效利尿劑，可緩解患者的水腫癥狀，減少患者心臟負擔，改善心功能；新活素是利用重組DNA 技術合成的人類腦利鈉肽，可有效改善患者心功能，抑制心肌纖維化，減少心室重構，降低遠期死亡率。本研究旨在探討新活素聯合托拉塞米注射劑治療急性左心衰竭的臨床效果，并分析其對患者血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月至2021 年9 月于我院胸痛急救中心救治的急性左心衰竭患者64 例。所有患者按隨機數表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組男 19 例，女 13 例；年齡 43～75 歲，平均（45.37±5.18）歲；心臟功能NYHA 分級：Ⅲ級 21 例，Ⅳ級 11 例；原發性疾?。簲U張型心肌病11 例，冠心病9 例，糖尿病7例，高血壓5 例。觀察組男17 例，女15 例；年齡41～75歲，平均（45.42±5.21）歲；心臟功能 NYHA 分級：Ⅲ級19 例，Ⅳ級13 例；原發性疾?。簲U張型心肌病9 例，冠心病7 例，糖尿病10 例，高血壓6 例。兩組患者一般資料間比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已經通過該院醫學倫理委員會的審批。

納入標準：所有患者均符合急性心力衰竭基層診療指南（實踐版·2019）［4］中急性左心衰竭的相關診斷標準，且經實驗室及影響檢查確診者；心臟功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級；心臟彩超檢查結果顯示，左心射血分數（LVEF）≤35%者；腎小球濾過率為30～89mL（/min·1.73m）2者；所有納入患者及家屬均知情同意。排除標準：有嚴重瓣膜性心臟病、心肌病者等；重度肺動脈高壓、主動脈夾層、惡性心律失常者等；有嚴重肺功能不全者；合并有急性呼吸窘迫綜合征者；有結締組織病、自身免疫性疾病者；合并有其他嚴重器官疾病者。

1.2 治療方法 兩組給予利尿、鎮靜、控制血壓、β 受體阻滯劑、強心治療等常規藥物治療，并囑咐患者適當休息，飲食以低脂低鹽為主。對照組給予托拉塞米注射液（南京優科制藥有限公司，規格：5mL：50 mg）20mg，注入100mL5%葡萄糖靜脈滴注。觀察組在上述基礎上給予新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，規格：5mg：500U）治療，初始負荷劑量1.5μg/kg 靜脈推注1～2min，維持劑量0.0075～0.001μg/（kg·min）靜脈滴注3h，根據患者血壓情況調整給藥劑量，以0.015μg/（kg·min）持續滴注21h。給藥期間根據患者病情給予速尿（20～40mg/d），兩組均連續治療5d。

1.3 觀察指標 ①監測兩組患者治療前、治療30min、2h、6h、12h、24h 后無創血流動力學指標：心率（HR）、心臟指數（CI）、心輸出量（CO）、外周血管阻力指數（SVRI）及每搏輸出量指數（SVI）。②比較兩組治療前后心臟功能指標。采用多普勒超聲儀及其自帶的容積自動分析軟件對圖像定量分析，測量患者其左心室舒張末期內徑（LVEDD），分析每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV），并計算 LVEF＝SV/LVEDV×100%；測定治療前后患者6min 步行試驗距離（6MWD）。③統計兩組給藥期間發生惡心、腹脹、頭痛、低血壓、心動過速等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料以平均數±標準差（）表示，計數資料以百分比（%）表示，采用 t 檢驗及 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血流動力學比較 兩組HR 水平在治療后各個時間節點上均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），觀察組SVRI 在治療后各個時間節點上低于治療前（P＜0.05），對照組SVRI 在治療 6h、12h 及 24h 后低于治療前（P＜0.05），且治療30min、2h、12h 及 24h 后觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組CO、SVI 水平在治療后各個時間節點上均高于治療前（P＜0.05），對照組 CO 在治療 6h、12h 及 24h 后高于治療前（P＜0.05），且治療 6h、12h 及 24h 后觀察組高于對照組（P＜0.05），對照組 SVI 在治療 12h、24h 后高于治療前，且在治療后各個時間節點上觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組CI 水平在治療后各個時間節點上均高于治療前，且在治療30min、24h 后觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療前后血流動力學參數比較（）

表1 兩組患者治療前后血流動力學參數比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

項目 治療前 治療30min 后 治療2h 后 治療6h 后 治療12h 后 治療24h 后CO（L/min）對照組（n＝32） 3.46±0.58 3.58±0.62 3.74±0.65 3.96±0.68* 4.21±0.71* 4.39±0.74*觀察組（n＝32） 3.41±0.56 3.75±0.63* 4.05±0.68* 4.38±0.71*# 4.85±0.74*# 5.25±0.78*#SVRI［dync·sec/（cm5·m2）］對照組（n＝32） 5030.94±1112.73 4852.81±979.54 4647.93±874.75 4346.93±782.67* 3845.74±648.41* 3445.25±557.17*觀察組（n＝32） 5031.02±1114.69 4348.16±958.03*# 4203.74±853.62*# 4045.43±684.52* 3522.17±583.35*# 3044.37±446.19*#SVI（mmHg）對照組（n＝32） 30.91±4.52 31.52±4.65 32.17±4.85 32.93±4.91 33.83±5.12* 34.17±5.23*觀察組（n＝32） 31.04±4.57 33.87±4.91*# 35.72±5.19*# 37.07±5.35*# 38.94±5.67*# 40.02±6.16*#HR（次/min）對照組（n＝32） 124.61±13.25 105.74±11.52* 96.82±10.03* 94.36±9.84* 91.03±9.52* 90.18±9.21*觀察組（n＝32） 124.83±13.31 95.83±10.36*# 87.62±9.74*# 86.09±9.67*# 84.68±9.06*# 85.47±8.86*#CI［L/（min·m2）］對照組（n＝32） 1.76±0.58 2.04±0.38* 2.12±0.24* 2.18±0.27* 2.11±0.29* 2.14±0.26*觀察組（n＝32） 1.83±0.62 2.32±0.42*# 2.44±0.39* 2.38±0.38* 2.30±0.37* 2.33±0.34*#

2.2 兩組患者治療前后心臟功能比較 治療后兩組患者LVEDD 水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），治療后兩組患者 LVEF、SV、6MWD水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后心臟功能比較（）

表2 兩組患者治療前后心臟功能比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 對照組（n＝32） 觀察組（n＝32）治療前 治療后 治療前 治療后LVEDD（mm） 62.68±8.83 57.32±7.79*# 62.81±8.92 50.74±6.47*#LVEF（%） 34.25±5.73 38.33±6.02*# 34.32±5.81 46.79±6.73*#SV（mL） 50.64±8.75 55.16±9.24*# 50.72±8.79 60.87±9.86*#6MWD（m） 208.57±48.65 254.82±50.41*# 209.04±48.72 317.69±51.63*#

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組發生惡心2 例，腹脹1 例，頭痛1 例，便秘1 例，總不良反應發生率為15.63%；觀察組發生惡心2 例，腹脹2 例，頭痛1 例，便秘1 例，總不良反應發生率為18.75%。兩組均未發現心動過速患者，且不良反應發生率無統計學差異（χ2＝0.110，P＞0.05）。

3 討論

急性左心衰竭具有發病急、病死率高等特點，其主要是由于心臟收縮力急劇下降，CI 值突然降低，引起血管收縮與舒張間失衡，使心臟負荷加重，導致心肌功能受損，血流動力學及心臟結構異常等，臨床上出現急性肺水腫，致患者呼吸困難，嚴重影響其生命安全［5］。有研究顯示［6］，傳統利尿劑的劑量與急性左心衰患者死亡率正相關。長期服用傳統利尿劑雖然可以減輕患者心臟負荷，但易發生低鉀、低鈉血癥及腎功能損傷等不良反應。另有研究表明［7］，使用利尿劑發生利尿抵抗時，不僅不能緩解心衰患者的癥狀，還會增加其發生猝死的風險。因此早期積極控制心衰進程，阻止左心室急性重構，改善心室功能，是降低急性左心衰病死率的關鍵。

托拉塞米是一種新型的高效髓袢利尿劑，其通過腎小管髓袢升支粗段與遠端曲小管干擾Na+、K+、Cl－同向轉運，抑制其重吸收，調節滲透壓梯度，促進Na+、Cl－排出體外，減少心臟負荷及壓力，緩解患者的臨床癥狀［8］。急性左心衰患者會釋放大量的神經介質，使循環系統內茶酚胺、血管緊張素、醛固酮等顯著升高，從而引起腎臟缺氧，導致腎臟細胞死亡及纖維化，引起患者血壓升高、心肌肥厚，對心肌產生毒性作用。而托拉塞米可抑制醛固酮分泌，抑制腎小管細胞胞漿中醛固酮與受體的結合，降低其活性，改善心臟交感神經活動，從而減輕心室重塑［9］。

新活素是由32 個氨基酸組成的肽鏈，與內源性腦利鈉肽作用機制相同，可以抑制醛固酮分泌及細胞產生內皮素，增加腎小球濾過率，抑制鈉的重吸收，另外對集合管細胞具有高度親和性，抑制這些細胞對鈉的吸收，并抑制近曲小管對鈉的轉運，增加鈉的排出［10］。本研究結果顯示，治療后兩組患者LVEDD 水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，治療后兩組患者LVEF、SV、6MWD 水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，提示新活素聯合托拉塞米注射劑治療急性左心衰竭可有效改善患者心臟功能。急性左心衰患者由于肺毛細血管楔壓升高，CI 降低，導致患者出現乏力、呼吸困難等臨床癥狀。新活素可通過抑制纖維化與炎癥基因的表達，降低心肌纖維化，減少心室重構，從而調節患者血流動力學，改善腎功能及心臟功能；還可以松弛血管平滑肌，擴張動靜脈，降低肺毛細血管楔壓，減輕心臟負荷。本研究結果顯示，兩組HR 水平在治療后各個時間節點上均顯著低于治療前，且在觀察組顯著低于對照組，觀察組SVRI 在治療后各個時間節點上顯著低于治療前，對照組SVRI 在治療6h、12h及 24h 后顯著低于治療前，且治療 30min、2h、12h 及 24h后觀察組顯著低于對照組；觀察組CO、SVI 水平在治療后各個時間節點上均顯著高于治療前，對照組CO 在治療6h、12h 及24h 后顯著高于治療前，且治療6h、12h及24h 后觀察組顯著高于對照組，對照組SVI 在治療12h、24h 后顯著高于治療前，且在治療后各個時間節點上觀察組顯著高于對照組，兩組CI 水平在治療后各個時間節點上均顯著高于治療前，且在治療30min、24h后觀察組顯著高于對照組，提示新活素聯合托拉塞米注射劑可有效糾正急性左心衰竭患者血流動力學紊亂。有研究顯示［11］，傳統排鈉利尿劑的互補使用使低血壓、低鈉血癥等不良反應發生率較低。本研究中兩組總不良反應發生率無統計學差異，提示在托拉塞米的基礎上聯合使用新活素并未增加患者的不良反應。

綜上，新活素聯合托拉塞米注射劑治療急性左心衰竭可有效糾正患者的血流動力學紊亂，改善患者心臟功能，且安全性較高，但本研究存在樣本量較小，且觀察時間較短等不足，臨床上需進一步深入研究。