APRI、Fib-4 和Fibroscan 聯合診斷慢性乙型肝炎肝纖維化程度的價值

桑阿利

汝陽縣中醫院，河南 洛陽 471200

隨著慢性乙型肝炎（CHB）病情的發展，患者極易出現肝纖維化情況。CHB 患者肝內病變持續存在可導致肝實質細胞出現彌漫性壞死或凋亡［1-2］。目前，臨床上評估肝纖維化的“金標準”為肝臟穿刺活體組織病理學檢查，但因其具有一定的創傷性，患者依從性差，使其在肝纖維化診斷方面的應用受限。因此，積極開展對肝纖維化的無創診斷技術勢在必行［3-4］。本文探討應用 APRI、Fib-4、Fibroscan（FS）聯合檢測對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年6 月至2021 年4月就診的100 例慢性乙型肝炎（CHB）患者，均經肝穿刺活檢確診。其中男性59 例，女性41 例，年齡31～63歲，平均年齡（38.7±8.9）歲。根據肝纖維化分期進行分組，無纖維化組（S0 期）35 例，輕度肝纖維化組（S1～S2期）30 例，明顯肝纖維化組（S3～S4 期）35 例。肝纖維化分期標準：S0 期［6］：無纖維化；S1 期：匯管區纖維化面積擴大，肝小葉內竇周纖維化；S2 期：有纖維間隔，匯管區周圍纖維化，肝小葉完整；S3 期：肝小葉結構紊亂、有纖維間隔；S4 期：早期肝硬化。

1.2 入選標準 納入標準：符合CHB 診斷標準［5］，行血清及病毒標記物檢測，經肝活檢確診有無肝纖維化及纖維化程度，行實時組織彈性成像（RTE）及FS；簽署知情同意書；病程＞6 個月；未接受抗病毒治療。排除標準：酒精性、膽源性、脂肪肝等肝硬化患者；其他類型病毒肝炎患者；精神疾病或意識障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 肝穿刺活檢。檢查確認患者凝血功能正常。常規消毒，注射麻藥實現局部麻醉。以肝穿刺針穿刺肝臟，取適量肝組織（約直徑為1mm，長度為1.5～2cm）作為標本。穿刺過程可以選擇在B 超等影像學技術引導下實現。培養標本后，使用顯微鏡觀察肝臟病理表現，確定肝臟損傷病因。

1.3.2 臨床檢測與檢查。所有患者入組后均在一周內進行相關血清指標檢查，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血小板計數（PLT）、白蛋白（ALB）。通過 Fibroscan 進行肝硬度檢查，并對 APRI、Fib-4、Fibroscan 值與肝纖維化程度進行相關性分析。APRI＝（AST/正常范圍最大值）×100/PLT，Fib-4＝（年齡·AST）×（PLT×ALT0.5）。Fibroscan 值采用 FibroScan 肝硬度檢測儀（法國ECHOSENS 公司）檢測，患者取仰臥位，于右側腋前線至腋中線第7～9 肋間部位涂抹耦合劑，探頭呈垂直方向緊貼皮膚，連續有效檢測10 次，取中位數表示肝組織硬度，表示為Kpa。

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.00 統計學軟件，計量資料比較采用單方差分析，兩兩比較采用SNK 法；相關性分析采用Pearson 法；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者血清指標比較 三組患者PLT、ALB、AST、ALT 差異具有統計學意義（P＜0.05），無纖維化組ALB 與輕度肝纖維化組無統計學意義（P＞0.05），其余差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者血清指標比較（）

表1 三組患者血清指標比較（）

注：明顯肝纖維化組與無纖維化組比較*P＜0.05，與輕度纖維化組比較 #P＜0.05

組別 n PLT（×109/L） ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L）無纖維化 35 252.6±46.6 40.5±3.4 38.4±8.7 43.5±4.3輕度肝纖維化 30 185.7±47.3* 40.1±3.3 47.4±10.3* 48.8±4.5*明顯肝纖維化 35 164.6±46.5*# 34.0±3.0*# 58.0±11.0*# 54.6±5.0*#

2.2 三組患者 APRI、Fib-4、Fibroscan 值比較 三組APRI、Fib-4、Fibroscan 值差異具有統計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者 APRI、Fib-4、Fibroscan 值比較（Kpa，）

表2 三組患者 APRI、Fib-4、Fibroscan 值比較（Kpa，）

注：明顯肝纖維化組與無纖維化組比較*P＜0.05，與輕度纖維化組比較 #P＜0.05

組別 n APRI Fib-4 Fibroscan無纖維化組 35 0.4±0.1 1.0±0.2 8.7±3.2輕度肝纖維化組 30 0.5±0.1* 1.4±0.3 17.4±5.3*明顯肝纖維化組 35 0.7±0.2*# 1.8±0.4*# 24.5±6.0*#F 29.100 46.730 87.600 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 APRI、Fib-4、Fibroscan 診斷準確度比較 APRI、Fib-4、Fibroscan 與肝纖維化程度呈正相關（r＝0.467，r＝0.496，r＝0.765，P＜0.001）；APRI、Fib-4、Fibroscan 診斷有無肝纖維化ROC 曲線下面積（AUC）為0.798（95%可信區間0.703～0.893）、0.830（95%可信區間 0.734～0.927）、0.914（95%可信區間 0.854～0.980），三者聯合診斷為0.933（95%可信區間 0.876～0.989）。見表 3。

表3 APRI、Fib-4、Fibroscan 診斷準確度比較

3 討論

肝纖維化是肝臟組織對慢性肝損傷表現出的一種修復反應，是中慢性肝臟疾病的病理基礎之一，也是慢性肝臟疾病發展為肝硬化及肝癌的必經環節之一，對于肝纖維化程度準確判斷有助于評估慢性肝臟疾病以及病情的嚴重程度，對于慢性肝臟疾病預測預后及治療方案的指導具有重要意義。目前臨床上評估肝纖維化的“金標準”為肝臟穿刺活體組織病理學檢查，但因具有一定的創傷、患者依從性差，加之存在一定的禁忌證，使其在肝纖維化的診斷方面開展受限，對于肝纖維化的無創診斷技術的研究是目前的熱點［7］。為尋找一種高效、可替代的診斷方式，近年來臨床綜合多項影像學、血清與臨床指標，做了一定研究基礎，通過建立多個肝纖維化無創性參數診斷模型，但由于肝纖維化發病機制復雜、發展因素較多，且涉及多種血清與臨床指標，故不同報道的多種參數對疾病診斷價值具有較大的差異性［8-9］。多種參數診斷模型運用大部分位連續數值變量，相對于病理穿刺活檢病理方式可更詳細準確反映肝纖維化程度，對患者預后判斷具有較優的臨床預測價值。

在多數歐美國家，APRI、Fib-4、Fibroscan 等血清無創肝纖維化診斷模型對于慢性丙型肝炎及酒精性肝病相關肝纖維化程度較為普遍且診斷效果較好，而對乙型肝炎相關肝纖維化程度的評價的報道相對較少，由于得出的結論差異性較大，這些血清肝纖維化診斷模型作為預測乙型肝炎相關肝纖維化程度的判斷還存在一定的爭議［10］。但隨著肝纖維化嚴重程度的增加各項血清指標的較大差異，本研究結果顯示，明顯肝纖維化組ALB 水平高于無纖維化與輕度肝纖維化組，與楊可芷等［11］研究結果一致，表明肝纖維化嚴重者其肝功能降低。Fibroscan 利用用瞬時彈性成像影像技術對肝臟硬度值進行定量評估，得出結論無創、客觀，其具有較高的準確性及敏感性，是近年用于評估肝纖維化診斷的熱門技術。本研究結果顯示，三組APRI、Fib-4、Fibroscan 值差異具有統計學意義，且 APRI、Fib-4、Fibroscan 與肝纖維化程度呈正相關，說明三者對于肝纖維化程度的評價具有價值［12-13］。靈敏度及特異性的評價結果顯示，APRI、Fib-4、Fibroscan 診斷有無肝纖維化ROC 曲線下面積（AUC）為 0.798（95%可信區間 0.703～0.893）、0.830（95%可信區間 0.734～0.927）、0.914（95%可信區間0.854～0.980）。結果表明對于有無肝纖維化的診斷Fibroscan 具有更高的診斷準確度，三者聯合診斷將AUC 提高到0.933，AUC 越大，臨床診斷價值越高，因此聯合診斷，較各單項指標均有一定的診斷優勢［14-15］。

綜上所述，APRI、Fib-4、Fibroscan 與慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化程度呈明顯正相關關系，Fibroscan 值診斷準確度最高，但三者聯合診斷能夠提高診斷準確度，有利于肝纖維化的早期診斷。