燕窩對不同周期女性潛在調控作用的研究進展

張晨曦，林小仙，張維悅，王東亮,*，成向榮

1(江南大學 食品學院，江蘇 無錫，214122)2(北京小仙燉生物科技有限公司，北京，100000)

燕窩為雨燕科(Apodidae)金絲燕屬(Collocalia)中的6種金絲燕在繁殖季節時分泌出的唾液或唾液與它的羽毛凝結筑成的巢穴[1]，以馬來西亞、印度尼西亞、泰國為代表的東南亞國家盛產燕窩。燕窩在中國飲食文化中占據重要席位，在四大傳統名貴滋補佳品“燕、翅、鮑、參”中，燕窩位于榜首[2]。食用燕窩的歷史最早可以追溯到唐代。據《本草綱目拾遺》和《本草求真》等中醫典籍記載，燕窩可以滋陰潤肺、益氣補中、化痰止咳，對肺結核、慢性腹瀉、肺部感染也有治療作用[3-4]。民間對于燕窩能夠改善膚色、提高免疫力、促進生長、提高注意力等說法也廣為流傳[5]。上述宣稱都需要進一步的科學證明和實驗支持[6]，因此自20世紀90年代起開展了一系列與燕窩生物活性相關的研究，并積累了一定的文獻資料。目前關于燕窩活性作用和作用機制的研究，主要集中在抗流感病毒、免疫調節、提高智力和記憶、改善神經退行性疾病、促進細胞分化、抗氧化、改善心血管疾病等方面[7]。

從組分來看，燕窩是一種營養成分比較全面的食物，平均蛋白質含量為總干重的50%～55%，其次是碳水化合物、礦物質和脂肪。燕窩中主要的碳水化合物為唾液酸(sialic acid，SA)，平均含量為10%，必需微量元素包括鈣、磷、鐵、鈉、鉀、碘，必需氨基酸包括苯丙氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸[8]。另外，還發現燕窩中存在類似表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)活性物質[9]和微量激素[7]。上述關鍵成分可能對大眾的一般健康均有益處，例如，中醫認為食用燕窩利于老年人補腎、健胃、清痰，有助于兒童提高免疫力，增強成年男性的腎、肺功能?！堆喔C行業白皮書》顯示，2020年國內燕窩消費市場規模達到400億元人民幣左右，而消費者中女性占了絕大部分[10]，女性對燕窩的鐘愛可能源自燕窩的美容、滋補和調理功效。但燕窩對女性、老年人、兒童等不同群體的益處仍需要更充足、有力的研究證據支撐，包括對其中物質基礎和科學原理的探明。

現有文章或綜合燕窩的化學成分、生理功效、提取分離等方面[5, 7]，或聚焦防偽鑒別[11-12]、質量標準[13]、污染物[14]、某一特定功效[15]展開綜述。由于燕窩需求量和價格持續攀升，有必要科學、客觀地論證燕窩對人體健康的作用。因此，以“燕窩”/“edible bird* nest*”為檢索詞，從有關燕窩功效的研究性論文和綜述論文中，整理出與女性健康有關的內容。從不同生理階段的角度(包括普通階段、備孕和孕產期、更年期)，歸納總結燕窩對女性這一特殊人群的潛在調控作用。以期為燕窩功能活性和藥理功效的探索以及相關產品的開發提供一定的參考價值。

1 對普通女性的潛在調控作用

燕窩調節皮膚健康和免疫功能的相關研究較多，由于上述功效對于年齡和性別沒有特殊的針對性，因此將其歸納為對普通女性的調控作用。

1.1 皮膚功能

皮膚覆蓋全身，是人體最大的器官，由緊密結合的表皮和真皮構成。表皮由下至上分為4層：基底層、棘層、顆粒層和角質層。角化細胞(或角質形成細胞)在基底層增殖，然后角化或分化，從棘層遷移到角質層。角質形成細胞在皮膚屏障功能中發揮著重要作用，促進角質形成細胞增殖直接改善皮膚屏障功能[16]。顆粒層中的緊密連接蛋白是皮膚表皮的第二道屏障，關系到上皮屏障的形成和維持[17]?；谘喔C能影響表皮狀態和真皮結構這一假設，研究人員展開了積極的探索。

目前采用細胞模型對燕窩可能的美白活性進行綜合評價。WONG等[18]首先對燕窩模擬胃消化，復雜蛋白經酸處理和蛋白酶解充分斷裂成肽段，同時將結合態SA釋放出來。在美白實驗中，燕窩“消化”產物對B16細胞黑色素生成和酪氨酸酶的抑制程度高于“未消化”燕窩。另外，HepG2細胞模型也表明燕窩“消化”產物具有顯著的抗氧化能力，對H2O2引起的細胞氧化損傷具有保護作用[19]。FAN等[19]采用貢獻率分析法處理數據后，結果顯示燕窩酶解產物中蛋白成分對抗氧化活性的貢獻率達到85.87%，游離SA對抑制酪氨酸酶活性的貢獻率占63.43%，由此得出結論，燕窩蛋白肽和游離SA在減輕黑色素沉著上，分別主要發揮抗氧化和酪氨酸酶抑制活性。

為驗證燕窩是否具有促進皮膚保濕作用并探明可能的機制，LAI等[20]探究了角質形成細胞HaCaT系中聚絲蛋白的表達。在皮膚表面，表皮角質層通過自然保濕因子保持水分，超過70%的自然保濕因子由聚絲蛋白合成和衍生。經酶解后的燕窩提取物在mRNA和蛋白水平上，顯著提高聚絲蛋白和聚絲蛋白-2的表達，且呈劑量依賴性。另外在原子力顯微鏡下，燕窩處理后的角質形成細胞中保留有更多的液體樣物質。在上游通路的調控方面，燕窩提取物通過介導p38-MAPK的磷酸化，以及激活轉錄因子GATA3、PPARα、PPARβ和PPAR γ的表達，調節聚絲蛋白分子的表達。經鑒定和分析，N-乙酰神經氨酸及分子質量1.7 kDa的小肽對聚絲蛋白和聚絲蛋白-2的表達具有很強的誘導作用。

除了體外試驗，也呈現了口服燕窩或其提取物對皮膚功能影響的報道。查圣華等[9]將燕窩與透明膠質、膠原蛋白復配，研制了一款即食冰糖燕窩制品。受試者在食用最佳配方的制品30 d后皮膚含水量顯著提高，且顯著高于安慰劑對照組。然而，由于該制品還含有90 mg透明質酸鈉，有人報道服用透明質酸對皮膚水分有改善作用[21]，因此不能說明完全是燕窩起到的調節作用。

在TERAZAWA等[17]開展的小型臨床試驗中，5名女性受試者連續4周服用含70 mg燕窩酶解物的膠囊后，檢測其面部皮膚的角質形成細胞。結果發現，受試表皮的厚度沒有影響，但皮膚表面的水分流失減少。這可能與燕窩提取物促進角化細胞緊密連接蛋白的表達有關，但細胞實驗發現的促進角化和成纖維細胞的增殖作用沒有得到體現。另外，持續的水分流失被證明會改變皮膚表面，造成淺層皺紋和皮膚粗糙[22]。因此，燕窩酶解物降低皮膚失水可以解釋受試者淺層皺紋面積縮小這一發現。此外，在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的比較研究中，干預12周后燕窩組女性(43名)的皮膚皺紋值顯著低于安慰劑組(43名)。然而2組的皮膚彈性均下降，水分含量均上升，黑色素和紅斑指數均下降，不存在顯著差異[16]。

綜上所述，盡管體外試驗表明燕窩可能對皮膚有多重的改善效果，但臨床實驗結果揭露了其有限性。目前，燕窩中促進皮膚健康的活性物質還未得到準確驗證，但比較一致的看法認為可能是SA、黏蛋白、活性肽和EGF樣活性物質[3, 17]。采用抗EGF抗體結合Western blot分析，研究人員未從燕窩提取物中檢測到EGF，因此，起到促進角化和成纖維細胞增殖的EGF樣活性物質的具體成分仍未知[17]。合適的酶解手段能將難溶的大分子糖蛋白降解為可溶的小分子肽段，發現獲得的肽段具有特定的生物活性和更高的滲透、吸收潛力。目前多數體外試驗和人群實驗均采用燕窩酶解提取物，因此酶解法在未來可能是發現燕窩新型功能成分的一種手段。

1.2 免疫功能

在集體細胞免疫水平上，燕窩對T淋巴細胞[23]、B淋巴細胞[24]的活性有一定增強作用。此外動物實驗表明，燕窩對小鼠細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫有影響。小鼠經珍珠燕窩提取液灌胃后，T淋巴細胞轉化和血清IgM 含量顯著提高[25]。氫化可的松建立的免疫低下模型小鼠，經燕窩勻漿灌胃4周后，發現其脾臟指數、胸腺指數、血清溶血素含量、腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數顯著升高，遲發型變態反應水平顯著降低[26]。與空白對照組相比，懷孕和(或)哺乳期灌胃高劑量的燕窩勻漿，斷乳后母鼠免疫器官指數顯著增長，且血清白介素2(IL-2)含量顯著提高[4]。

作為人體最大的免疫器官，腸道中的黏膜免疫是機體免疫的一個重要組成。3種獨特的成分，包括厚厚的管腔蛋白黏液層、緊密連接的上皮細胞屏障和分泌的抗炎因子，可以保護腸道黏膜固有層免受管腔內微生物的影響。分泌型IgA(sIgA)通常用于評價腸黏膜免疫，派氏結的數量及其中B、T細胞的數量變化可反應IgA調節的腸道免疫狀態。通過腹腔注射環磷酰胺建立免疫抑制模型，檢測發現與模型組比較，燕窩組小鼠腸道sIgA濃度顯著升高，派氏結中CD3+細胞比例顯著降低，CD19+細胞的比例極顯著升高。提示燕窩可抑制環磷酰胺誘導的小鼠腸道sIgA分泌減少，可調節派氏結中淋巴細胞的比例失衡。因此，燕窩對免疫抑制小鼠腸道免疫的保護作用機制可能是通過恢復B、T細胞的比例，使T細胞對sIgA的分泌恢復正常的輔助作用。然而，燕窩對正常小鼠腸道sIgA的含量、派氏結的數目及其中CD3+、CD19+細胞的比例無顯著影響[27]。免疫反應失調被認為是潰瘍性結腸炎發展的一個重要因素。在葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎模型中，燕窩各劑量組通過降低腸組織中IL-17A、IL-6的表達，增加TGF-β的表達，減少T輔助細胞17數量，恢復T輔助細胞17和調節性T細胞平衡。小鼠潰瘍性結腸炎的癥狀得到改善，結腸損傷減少，促炎細胞因子IL-1β和TNF-α水平降低[28]。

燕窩發揮正向免疫調節作用的靶點尚不清晰。在一項采用人類結腸模型對燕窩糖蛋白進行體外發酵的實驗中，發現在燕窩糖肽作用下，Atopobiumspp.和Faecalibacteriumprausnitzii菌屬呈現增強和延長的生長曲線，前者被報道與炎癥性腸病呈負相關，后者是第一個被發現的抗炎共生菌[29]。趙冉等[30]發現燕窩可通過扶植腸道有益菌、抑制有害菌來調節正常小鼠的腸道菌群。因此，燕窩可能通過調節腸道微生態，如炎癥相關的菌群，來發揮免疫促進的作用。同時發現燕窩水解物(糖蛋白、糖肽)對體外Caco-2細胞系有促增殖作用，且發現大分子糖蛋白或糖肽通過胞旁轉運透過單細胞層[31]。因此，燕窩也可能通過影響腸道上皮細胞屏障起到免疫調節作用。另外，食用燕窩也可能引發免疫系統的異常反應，有報道稱兒童食用燉煮后的洞燕出現速發性過敏。分子質量為66 kDa的蛋白被認為是主要的過敏原，與雞體內的卵蛋白酶抑制劑前體的一個結構域同源。然而延長燉煮時間和合適的酶解可以用于降低或消除這一過敏反應[32]。

對于燕窩中參與免疫調節的活性物質，通過加入多黏菌素B(內毒素的特異性抑制劑)，排除了內毒素對小鼠B淋巴細胞增殖假陽性結果，表明促進B細胞增殖的有效成分為燕窩中的其他物質。不同來源糖蛋白的免疫促進作用有被報道，因此燕窩中SA化的糖蛋白或糖肽很可能是一種免疫活性因子。

2 對備孕女性、孕產婦的潛在調控作用

妊娠期是女性一生中最為特殊的階段，全過程約280 d(40周)，是胚胎和胎兒在母體內發育成長的過程。在妊娠前后階段，女性在體重、皮膚、心肺、生殖系統功能等方面均出現明顯變化，是非常復雜卻極為協調的生理過程。燕窩對備孕女性和孕產婦的潛在作用體現在對生殖系統和胎兒神經發育的調控。

2.1 生殖系統

女性生殖系統包括卵巢、子宮和乳腺，均含有雌激素(雌二醇)和孕激素(孕酮)的靶向受體。燕窩具有的一些生物活性特質提示其對哺乳動物的繁衍生育有潛在影響，這些特性包括高SA含量、含EGF樣活性物質以及對細胞生長增殖有刺激作用[33]。

在一項以黑腹果蠅(Drosophilamelanogaster) 為動物模型的研究中，HU等[34]發現食用了燕窩添加量為1、3、9 g/kg 培養基的果蠅(周期為30 d)相較于對照組，產卵率顯著提高，然而不同燕窩劑量組之間生殖率沒有顯著差異。ALBISHTUE的團隊針對燕窩與女性生育開展了一系列研究。首先，他們給雌性大鼠灌胃60、120 mg/kg體重的燕窩溶液(周期為9周)，發現燕窩組大鼠子宮腔上皮、腺上皮和腺體組織的增殖與分化顯著高于空白對照。另外，與細胞增殖相關的蛋白，包括EGF、表皮生長因子受體、血管內皮生長因子、增殖細胞核抗原及類固醇(雌激素和孕酮)受體的表達均上調[33]。在此基礎上，研究團隊在燕窩灌胃的最后一周將雌鼠與雄鼠合籠交配。中、高燕窩劑量組的雌鼠懷孕率和胚胎著床率顯著高于對照組。另外，掃描電鏡下觀察到高劑量燕窩組雌鼠子宮內膜足突(或飲液泡)發育增強，這一超微結構有利于胚胎在子宮上皮的附著。在著床窗口期，足突的形成和發育嚴格依賴于雌二醇和孕酮及其下游分子。同樣檢測到雌鼠妊娠期第7天的血漿雌激素、孕酮、生長激素和催乳素水平顯著高于低劑量燕窩組和空白對照組[35]。另外，燕窩對雌鼠卵巢、子宮免于醋酸鉛毒害的保護作用也有報道[36-37]。

結合燕窩的生物活性成分和功效作用，目前認為燕窩改善生育能力的途徑至少包括以下2個方面。首先通過氧化還原途徑。氧化應激參與了從卵母細胞成熟到受精、胚胎發育和妊娠的多個生理過程，氧化還原態的失衡阻礙了生育。研究發現燕窩補充的非妊娠和懷孕雌鼠總抗氧化能力均提高，氧化應激水平均降低[33, 35]。其次，燕窩具有雌激素活性，雌激素的生成有利于增加子宮腺體的數量，子宮內膜腺體及其分泌物(如生長因子、激素、轉運蛋白)影響發情周期的維持、受孕存活和著床期生長。另外，研究發現燕窩的補充與雌鼠子宮雌二醇受體和孕酮受體的表達呈劑量依賴性，燕窩可能通過促進類固醇激素的產生從而誘導受體表達。

從現有動物實驗的結果來看，燕窩可能增強子宮和卵巢功能，為女性生殖系統帶來益處。未來進一步探明其中的作用機制，有助于提出和實施相關改善生育的措施。

2.2 后代神經發育

人類的大腦發育是復雜的過程，其中嬰兒期被認為是最重要的一個階段[38]。SA是一種神經氨酸的衍生物，廣泛存在于哺乳動物的大腦和乳汁中。嬰幼兒最重要的SA來源為母乳，其中是以游離、寡糖結合和蛋白結合的形式存在。根據5號碳原子連接基團的不同，SA可分為4種：N-乙酰神經氨酸、N-羥基乙酰神經氨酸、脫氨基神經氨酸和神經氨酸。據報道，飼糧中添加SA可提高豬仔的學習記憶能力，額葉皮層中的SA含量也得到提高[39]。通過反復腹腔注射N-乙酰神經氨酸，營養不良模型大鼠的異常行為也有效降低[40]。由此認為，外源性SA的攝入很可能影響后代的大腦發育。燕窩是SA含量最高的天然食物，其中N-乙酰神經氨酸占燕窩總SA的99%。除了個人健康，孕婦還格外關注自身營養對胎兒生長發育的影響。因此，研究人員對妊娠期和/或哺乳期女性攝入燕窩對后代智力發育的影響產生了興趣，以此探究燕窩是否具有隔代作用。

XIE等[38]的研究發現，孕期或哺乳期補充燕窩的母鼠的子代，在Morris水迷宮實驗中表現出更好的空間學習能力，這可能與子代小鼠大腦中超氧化物歧化酶、膽堿乙酰轉移酶活性的提高，丙二醛含量和乙酰膽堿酯酶活性的降低有關。與此同時，免疫組化染色和神經元計數結果表示子代海馬體CA1、CA2、CA3區腦源性神經營養因子水平和CA1、CA2、CA3、DG區神經元數量均顯著增加。中、高劑量的燕窩攝入后，母鼠乳汁中游離和結合態SA含量顯著提高，這可能使子代小鼠獲得更多的SA從而有利于大腦發育。然而，MAHAQ等[41]通過探究母體(F0)補充燕窩對多代子代(F1、F2)學習記憶功能的影響，提出了另一種解釋。結果表明，F0母鼠經過6周的燕窩飼喂后，其后代(F1和F2)均在Y 迷宮測試中表現出比對照組更佳的空間識別能力，并檢測到腦中與學習記憶功能相關基因GNE、ST8SiaIV、SLC17A5和腦源性神經營養因子表達的上調。另外，在電鏡下觀察到食用燕窩雌鼠的F1、F2后代小鼠突觸前端的囊泡密度較高。他們認為懷孕母鼠在食用燕窩期間，大腦中參與SA合成的基因會連續表達，并通過表觀遺傳學的方式將這種表達模式傳遞給后代。

上述研究為燕窩對哺乳動物后代神經和認知功能發展的營養干預奠定了基礎。人類智力是一種復雜的遺傳性狀，它依賴眾多基因以及父母經歷的某些環境因素(如飲食、藥物、壓力)之間的相互作用[38]。越來越多的研究證實，母體營養和代謝對后代生長、發育、代謝具備長遠的影響，因此母體膳食補充燕窩影響后代大腦和智力發育的機制仍值得深入，下一步的研究可著眼于腦神經信號通路的變化[38]。

3 對更年期女性的潛在調控作用

更年期(或圍絕經期)的主要特征是出現性激素分泌終止有關的心理和生理變化，女性進入更年期或接受雙側卵巢切除手術，引起體內雌激素水平的降低，其結果是雌激素調節的機體功能的惡化，出現包括神經功能紊亂、心血管疾病、骨質疏松、關節肌肉痛等癥狀。傳統的激素替代療法或植物激素補充療法如大豆異黃酮，和乳腺癌、子宮頸癌和子宮內膜癌患病風險的增加有相關性[42]。研究發現，燕窩有望用作雌激素或植物激素的替代物且暫未觀察到副作用，因此研究人員在燕窩與防治更年期綜合癥的可能性上進行了多方探索。

3.1 神經和認知功能衰減

雌激素的缺失可通過神經元可塑性損傷或情緒和行為變化，影響中樞神經系統[43]。絕經或卵巢切除后雌激素水平的下降已被證明促進包括氧化應激在內的炎癥病理[44]，并可能是阿爾茲海默癥、帕金森氏癥等神經退行性疾病的危險因素。另外，由于雌激素對海馬神經元突觸間密度的影響，海馬的記憶和認知功能可能受雌激素水平波動的影響[45]。雙側卵巢切除(ovariectomized，OV)大鼠是目前認為最佳的誘導絕經的嚙齒類動物模型，在內源性雌激素缺失的情況下，OV大鼠能表現出更年期婦女的臨床癥狀，如神經系統衰老[46]。

晚期糖基化終末產物(advanced glycation end-products，AGEs)參與許多退行性疾病的發展和惡化，細胞抗氧化機制的缺失和AGEs產生的自由基可能在衰老和衰老相關疾病的發病機制中有重要作用。12周的干預實驗后，燕窩組OV大鼠沒有出現雌激素缺乏引起的血清AGEs含量的顯著升高，并通過氧化損傷(丙二醛含量)和抗氧化酶標記物(超氧化物歧化酶和過氧化氫酶)指標發現燕窩影響OV大鼠的氧化還原狀態。此外，燕窩組OV大鼠海馬和額葉皮質中與神經退行性變和凋亡相關的基因表達下調[43]。上述結果表明燕窩可能通過AGEs修飾氧化還原系統介導OV大鼠的氧化應激，對雌激素缺乏引起的神經損傷發揮保護作用。除了參與年齡相關的神經退行變化，HOU等[47]還探究了燕窩對OV大鼠認知功能的作用，檢測到燕窩組OV大鼠在Morris水迷宮中表現出更佳的空間學習和記憶能力，可能是通過增強SIRT-1介導的海馬體神經可塑性來實現。

綜上，盡管雌激素缺乏誘發的神經退行性疾病或認知功能障礙的具體細胞和分子機制仍不清楚，但看出燕窩對雌激素缺乏引起的神經損傷具有一定保護作用，有望應用于預防或治療更年期相關神經疾病的新策略。

3.2 骨質衰退

雌激素缺乏同樣會導致骨質衰退的風險增加[48]。更年期骨骼退行性改變包括骨質減少和骨質疏松，其特征為骨礦物質減少(Ca和Mg)、硬化性疼痛和易骨折[48-49]，雖然不會威脅生命，但也大幅度降低女性的生活質量。MATSUKAWA等[50]等首次評估了燕窩提取物對OV大鼠骨質疏松的預防效果，發現在食用添加了燕窩酶解物(100 mg/kg)的標準飼料10周后，OV大鼠股骨Ca2+含量增加，股骨強度增強，真皮層厚度增加。盡管燕窩中的軟骨素糖胺聚糖是骨骼和真皮的主要組成，然而測得燕窩酶解物中軟骨素糖胺聚糖濃度僅為0.6%，很可能存在另外的活性成分，如SA化的糖蛋白，起增強骨骼強度的作用。同時發現燕窩補充后大鼠股骨和血清中的磷元素含量升高，研究人員還無法解釋其中的關聯。

因此，HOU等[51]提出了調控骨質衰退的另一種依賴雌激素受體(estrogen receptor, ER)的內在機制。雌激素與ER結合后可調控靶基因的轉錄表達，雌激素的作用高度依賴于ER的存在，而ER在絕經后趨于下降[52]。實驗發現OV大鼠股骨ER密度顯著降低，而補充1.5%、3%、6%(質量分數)的燕窩后OV大鼠的血清雌激素濃度升高，且呈現劑量依賴性，同時6%燕窩組大鼠雌激素水平未超過僅接受開腹手術的大鼠和正常大鼠。雌激素組和燕窩組骨ER的增加，推測由于血清雌激素水平的增加，受體正反饋增加，由此增強了骨細胞對雌激素的反應，從而促進骨鈣素和骨保護素的生成，最終增強骨礦化和骨密度。

卵巢分泌的雌二醇是雌激素最主要的活性形式，而研究中燕窩干預OV大鼠雌激素水平的升高可能是由于非卵巢來源的生物合成增強。研究報道，內源性雌激素的產生可來自如27-羥基膽固醇、脫氫表雄酮、雄烯二酮和雄烯二醇等化合物的生物合成[53-54]，另外也存在其他具有雌激素樣活性的代謝物。這些內源性雌激素和/或其代謝物已被證明具有類似于卵巢雌激素的活性。

研究表明參與循環的雌激素濃度與乳腺癌的患病風險正相關[55]，因此燕窩可能對絕經后有高骨質疏松風險的女性有益處，且安全性更高。

3.3 胰島素相關的心血管代謝疾病

雌激素參與代謝過程，調節維持葡萄糖、脂質的最佳穩態。研究發現女性進入更年期后罹患心血管疾病的風險顯著增加[56]，燕窩抗炎和抗氧化的特性提示其對預防心血管疾病有一定的益處。

更年期與體重增加有相關性，從而增加了患心臟代謝疾病的風險。在OV誘導的更年期大鼠模型中，干預期結束時OV組與其他組相比體重顯著增加，而雌激素組和燕窩組在干預期間體重增加更少，與正常對照組不存在顯著差異[51, 57]。HOU等[51]發現干預期間OV組總攝食量顯著升高，燕窩組攝入的食物量更少。雌激素可以調節女性體重，外源性雌激素樣成分和新合成的雌激素可能分別在這些組中恢復了代謝過程的平衡，有利于減少食物攝入和體重增加。

HOU等[57]進一步通過對超氧化物歧化酶、丙二醛、脂質組成的測定和口服葡萄糖耐受實驗，發現補充燕窩后，OV大鼠的心血管代謝指標有所改善。和對照組相比，OV大鼠肝臟胰島素受體底物2(insulin receptor substrate 2，IRS2)和磷脂肌苷-3-激酶mRNA水平下調，而燕窩組上調了胰島素受體、IRS2和磷脂肌苷-3-激酶的轉錄，且上調程度高于雌激素組。另外觀察到燕窩組MAPK1和IKBKB的轉錄水平低于其他組，上述兩種基因與胰島素信號受損有關，且被報道會影響IRS2的活性，提示燕窩可能是以此調控IRS2基因的表達。燕窩組大鼠中胰島素信號通路的多個靶點，如GLUT4、GCK、LPK均受到調控，共同形成增強胰島素敏感性和改善糖脂穩態的基礎。

綜上，膳食補充燕窩對雌激素缺乏引起的綜合癥有一定的改善作用。MA等[58]首次從燕窩中提取6種激素，包括雌二醇、孕酮、促黃體激素、催乳素和睪酮。前兩者常用于雌激素替代治療，通過免疫技術測得白燕盞中的含量分別為(802.333±1.068)ng/kg和(37.724±0.421)μg/kg。另外，徐敦明等[59]建立了固相萃取-高效液相色譜-串聯質譜法測定包括雌激素、孕激素、皮質激素、雄激素在內的45種激素。通過對1 021個燕窩樣品監測，發現僅勃地酮、雄烯二酮和孕酮有檢出，含量分別為0～0.096、0～1.770和0.097～3.580 μg/kg，雌激素水平小于檢出限，說明α-雌二醇水平低于0.13 μg/kg，β-雌二醇水平低于0.05 μg/kg。MA等[58]檢測出燕窩中的雌二醇、孕酮水平更高，這可能由于前處理中萃取溶劑和抽提比率優化后，檢測方法針對性更強，有利于雌激素和孕激素的檢出。而徐敦明等[59]為了實現同時監測45類激素，檢測方法可能對不同單一成分的適用性有偏差。但計算發現，每日通過食用燕窩直接攝取的激素量遠小于激素替代治療中的口服劑量[60]。

因此，在卵巢切除或功能衰退的情況下，燕窩補充后大鼠體內雌激素水平的升高并非燕窩本身的激素所致，而可能是由于燕窩誘導機體非卵巢來源雌激素的合成或存在其他雌激素樣活性成分，然而燕窩中具體的雌激素樣活性成分和調節機制仍有待進一步闡明。

4 總結

綜上所述，隨著實驗結果的積累，目前的主流觀點傾向于支持燕窩對女性健康有正向的調控作用。女性在不同生命周期呈現的生理特點具有差異，體內代謝物水平、器官系統的機能、腸道菌群的變化導致對營養的需求有所不同。燕窩的物質成分豐富，糖蛋白、活性肽、SA等活性成分對普通女性的皮膚健康、免疫功能有一定的益處。對于處于特殊生理時期的孕婦、產婦和更年期婦女，燕窩中的SA、EGF樣和雌激素樣活性成分起到一定的調節作用。然而，大量研究仍處在對燕窩功效進行驗證或評價的初步階段，活性物質基礎和分子生物學機制仍需進一步明確，如燕窩調節腸道菌群、腸道黏膜屏障的作用與免疫促進之間的聯系，燕窩中EGF樣和雌激素樣活性物質的具體成分及其吸收代謝過程，或攝入燕窩對內源性雌激素合成途徑的調控靶點。

此外，酶解法提取燕窩的回收率高，溶劑殘留低，且發現結合煮沸的方法能有效得到高活性產物。因此，酶解法被大多數研究人員采用。燕窩經過酶解得到的特異性肽段，在未來是潛在功能活性物質的研究熱點。隨著生物信息大數據手段的興起，蛋白組學、基因組學、代謝組學、分子網絡等技術可以為燕窩具體活性成分、結構及其功能機制的明晰提供新的契機。