貝達喹啉聯合肺結核丸在耐多藥肺結核患者中的療效及對體液、細胞免疫的影響

盧飛燕 蔣凜

【摘要】 目的：探究及觀察貝達喹啉聯合肺結核丸在耐多藥肺結核患者中的療效及對體液、細胞免疫的影響。方法：將2019年12月-2021年6月贛州市第五人民醫院的100例耐多藥肺結核患者按照隨機數字表法分為兩組。對照組50例患者進行常規肺結核治療，觀察組50例患者則在對照組的基礎上采用貝達喹啉聯合肺結核丸進行治療。比較兩組肺結核治療效果（總有效率）、不良反應發生率、治療前后的肺結核相關癥狀體征積分、外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白。結果：治療6個月后觀察組的肺結核治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療前兩組癥狀體征積分、外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療3、6個月后觀察組的肺結核相關癥狀體征積分均顯著低于對照組，外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白均顯著優于對照組（P<0.05）。結論：貝達喹啉聯合肺結核丸在耐多藥肺結核患者中的療效較好，且對機體免疫的影響更為積極，因此在耐多藥肺結核患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 貝達喹啉 肺結核丸 耐多藥肺結核 體液免疫 細胞免疫

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill in patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis and influence on humoral and cellular immunity. Method： A total of 100 patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis in the Fifth People's Hospital of Ganzhou from December 2019 to June 2021 were divided into two groups with 50 cases in each group by the method of random number table. Fifty patients in the control group were treated with routine treatment of pulmonary tuberculosis， fifty patients in the observation group were treated with Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill on the basis of the control group. Then the pulmonary tuberculosis treatment effect （total effective rates）， adverse reactions rates， symptom and sign scores， peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of pulmonary tuberculosis in the observation group at the 6th month after treatment was significantly higher than that in the control group （P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）， the tuberculosis related symptom and sign scores， peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin of two groups before treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the tuberculosis related symptom and sign scores of observation group at the 3rd and the 6th month after treatment were significantly lower than those of control group， the peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin were significantly better than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill in patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis is better， and its influence for body immune is more active， so its application value in the patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis is higher.

[Key words] Bedaquiline Fei Jiehe Pill Multi-drug resistant pulmonary tuberculosis Humoral immunity Cellular immunity

First-author's address： The Fifth People's Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.014

肺結核作為呼吸系統傳染性疾病，對患者的呼吸系統造成的危害較大，可導致患者出現咳嗽、咳痰、咯血及其他多方面的癥狀體征，且其具傳染性的特點，是其臨床診治受重視程度的重要因素[1-2]。而耐多藥肺結核是在肺結核中并不少見，其治療難度相對更大，是肺結核治療的研究重點。與本病相關的研究顯示，本類患者的機體免疫也相對失衡，其中細胞免疫及體液免疫均可受之影響，故代表性的外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白在本類患者中的表達均相對失衡，且與疾病的發生發展及變化轉歸有一定的關系，因此是重點評估方面[3-5]。貝達喹啉作為耐多藥肺結核治療較新的藥物，臨床中采用貝達喹啉與肺結核丸治療本病的研究雖可見，但是研究差異顯著，因此本文探究貝達喹啉聯合肺結核丸在耐多藥肺結核患者中的療效及對體液、細胞免疫的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月-2021年6月贛州市第五人民醫院的100例耐多藥肺結核患者。納入標準：年齡20～65歲；于本院確診為耐多藥肺結核，且于本院治療；可有效配合本研究。排除標準：慢性阻塞性肺疾病、哮喘及其他呼吸系統疾??；合并心腦血管疾病及既往疾病史；1個月內出現創傷；1個月內進行手術治療；處于妊娠期及哺乳期等特殊階段。按照隨機數字表法分為兩組。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準?；颊咧橥獗狙芯?。

1.2 方法 對照組進行常規肺結核治療，以丙硫異煙胺腸溶片（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022339，規格：0.1 g）口服，0.25 g/次，2次/d；鹽酸左氧氟沙星片（生產廠家：山東羅欣藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20073132，規格：0.2 g）口服，0.4 g/次，

1次/d；吡嗪酰胺片（生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19993002，規格：0.25 g）口服，15～30 mg/kg，1次/d；鹽酸阿米卡星注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H42021992，規格：2 mL︰0.2 g/支）0.4 g/次，1次/d，肌肉注射。觀察組則在對照組的基礎上加用貝達喹啉聯合肺結核丸進行治療，富馬酸貝達喹啉片（生產廠家：Recipharm Pharmaservices Private Limited，注冊證號：國藥準字HJ20171366，規格：100 mg）口服，起始劑量0.4 g/次，1次/d，根據病情可于治療2周適當降低至0.2 g/次；另給予肺結核丸（生產廠家：安徽張恒春藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z34020948，規格：36 g/瓶）口服，3.5 g/次，2次/d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準 統計比較兩組的肺結核治療效果（總有效率）、不良反應發生率、治療前后的肺結核相關癥狀體征積分、細胞免疫指標（外周血T淋巴細胞亞群）及體液免疫指標（血清免疫球蛋白）。（1）肺結核治療效果：以治療后肺結核相關的癥狀體征消失，痰菌轉陰，肺部空洞閉合為痊愈，以治療后肺結核相關的癥狀體征改善，痰菌轉陰，肺部空洞明顯縮小為有效，以治療后痰菌仍陽性，肺結核相關的癥狀體征及肺部空洞未見明顯改善或加重為無效[6]。肺結核治療總有效率=（痊愈+有效）例數/本組總例數×100%。（2）肺結核相關癥狀體征積分：對肺結核相關咳嗽、咳痰、咯血及乏力進行評估，每項表現均以0～3分評估，分別表示本項表現為無、輕度、中度及重度[7]。（3）采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血，于患者治療前與治療3、6個月后各采集1次，每次采集5.0 mL，兩組細胞免疫指標（外周血T淋巴細胞亞群）及體液免疫指標（血清免疫球蛋白）分別采用流式細胞儀及自動生化儀進行檢測，前者為統計CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等四類指標，后者則統計IgA、IgM及IgG等三類指標。上述檢測由兩名檢驗科工作人員嚴格按照操作標準進行操作處理。

1.4 統計學處理 研究所得數據采用軟件SPSS 23.0進行處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組的50例患者中男30例，女20例，年齡20～65歲，平均（35.39±6.61）歲，病程11.5～65.0個月，平均（23.33±6.86）個月，其中初治患者30例，復治患者20例。觀察組的50例患者中男31例，女19例，年齡21～63歲，平均（35.53±6.56）歲，病程12.0～63.0個月，平均（23.51±6.90）個月，其中初治患者32例，復治患者18例。兩組耐多藥肺結核患者的基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺結核治療總有效率比較 觀察組肺結核治療總有效率顯著高于對照組（字2=7.862，P=0.005），見表1。

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率差異無統計學意義（字2=0.211，P=0.646），見表2。

2.4 兩組治療前后肺結核相關癥狀體征積分比較 治療前兩組的肺結核相關癥狀體征積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療3、6個月后觀察組的肺結核相關癥狀體征積分均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組的CD8+、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+ 外周血T淋巴細胞亞群差異均無統計學意義（P>0.05），治療3、6個月后觀察組的CD8+顯著低于對照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后血清免疫球蛋白比較 治療前兩組IgA、IgM、IgG血清免疫球蛋白差異均無統計學意義（P>0.05），治療3、6個月后觀察組IgA、IgM、IgG血清免疫球蛋白均顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

3 討論

耐多藥肺結核的臨床治療難度相對較大，是肺結核治療研究的重點與難點。肺結核患者除表現出呼吸系統的異常外，機體其他多個方面也受之影響，表現出失衡的狀態，其中免疫狀態即是受影響較大的方面，而外周血T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白作為機體免疫相關的指標，其在本類患者中呈現相對較差的狀態[8-9]，而隨著疾病有效控制，其免疫方面的指標也呈現不斷改善的趨勢，而免疫狀態的改善則有助于肺結核的控制，因此機體免疫狀態的評估與改善是臨床治療過程中的重點[10-12]。近年來臨床中采用貝達喹啉治療耐多藥肺結核的研究可見，多數研究認為其在耐多藥肺結核的治療方面具有一定優勢，而肺結核丸作為中成藥，其在肺結核治療中的應用受肯定程度較高[13-14]，而本藥與貝達喹啉聯合應用于耐多藥肺結核的效果研究相對不足，但是兩類藥物對于本病治療的研究結果差異顯著，因此本方面更為細致的探究極為必要。

本研究結果顯示，加用貝達喹啉聯合肺結核丸在肺結核患者中的綜合應用優勢更為突出，應用優勢體現在臨床總有效率顯著相對較高（92.00% vs. 70.00%），同時其不良反應發生率未見顯著升高（4.00% vs. 6.00%），說明其療效較好的同時，應用安全性也值得肯定，另外，患者治療3個月及6個月后觀察組的癥狀體征積分、外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白均顯著優于常規肺結核治療，因此肯定了貝達喹啉聯合肺結核丸在本類患者的應用可取性。分析原因，可能與貝達喹啉的強力抗結核分枝桿菌作用有關，其對肺結核的治療作用，主要為通過影響結核分枝桿菌ATP合成酶質子泵來達到治療疾病的作用，其對上述方面具有較強的抑制作用，進而對結核分枝桿菌起到了較強的抗菌作用[15-18]，而肺結核丸則具有較好的滋陰降火及補肺止嗽等作用，同時其在免疫力提升方面也有較好的作用，在改善T淋巴細胞免疫及促進相關細胞數量增加、轉化方面具有較好的效果，而這在抗結核及提升免疫方面均有較好的效果，與貝達喹啉聯合應用起到了強效的抗菌及增強免疫的作用[19-21]。

綜上所述，筆者認為貝達喹啉聯合肺結核丸在耐多藥肺結核患者中的療效較好，且對體液、細胞免疫的影響更為積極，因此在耐多藥肺結核患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2022-11-03） （本文編輯：何玉勤）