101例犬睪丸腫瘤病例的回顧性分析

李祎宇,李格賓,劉 洋,彭雨佳

(1.中國農業大學動物醫院,北京 100193;2.中國農業大學動物醫學院,北京 100193)

睪丸腫瘤是未去勢雄性犬最常見的生殖系統腫瘤,占雄性犬生殖系統腫瘤的90%[1],目前相關病例研究較少。本研究提供2020-2022年中國農業大學動物醫院內確診的犬睪丸腫瘤病例的診療信息和患病動物的相關群體特征。

1 材料與方法

1.1 樣本入選與排除

病例來源為2020年5月至2022 年7月中國農業大學動物醫院診斷的犬睪丸腫瘤病例。病例入選標準:我院就診且留有診療記錄,睪丸腫物有病理學診斷結果,排除其他非腫瘤因素所致的睪丸疾病。排除標準為門診或住院醫療記錄不完整的病例,病歷記錄應包括動物基本信息、病史、體格檢查、實驗室檢查結果與治療記錄。根據以上標準篩選后入選101例。

1.2 統計內容

收集的信息包括動物性別、品種、年齡、就診時間、病史、臨床表現、用藥史、免疫驅蟲史、實驗室檢查與影像學檢查結果、治療方案、用藥種類、劑量與時間、術后存活時間以及死亡原因。對病例是否出現全血細胞減少癥以及患犬睪雌比進行統計,全血細胞減少癥的定義為同時存在貧血(PCV<36%)、白細胞減少癥(計數<6 k/μL)和血小板減少癥(計數<200 k/μL)。用公式計算睪酮與雌二醇的比值:

2 結果

2.1 犬睪丸腫瘤發生情況

通過組織病理學診斷共檢出143個睪丸腫瘤(含雙側均發生腫瘤化的病例)。143個睪丸腫瘤可分為:74個(51.7%)間質細胞瘤,39個(27.3%)精原細胞瘤,25個(17.5%)支持細胞瘤,5個(3.5%) 混合型睪丸腫瘤(含有兩種睪丸腫瘤類型)。5個混合型睪丸腫瘤當中2個為精原細胞瘤+間質細胞瘤,其余分別為混合性生殖細胞+性索間質瘤、間質細胞瘤+支持細胞瘤、間質細胞瘤+骨肉瘤(表1)。

表1 睪丸腫瘤樣本病理診斷情況

2.2 隱睪發生情況

有24例(23.8%,24/101)為隱睪病例,其中7例為雙側隱睪,6例為左側隱睪,11例為右側隱睪,診斷為腫瘤的隱睪樣本26個。隱睪腫瘤樣本中支持細胞瘤占比為16 個(61.5%),其次為精原細胞瘤為8個(30.8%),2個混合型睪丸腫瘤(7.7%),隱睪腫瘤樣本中未見間質細胞瘤(表2),睪丸腫瘤發生部位見圖1。

圖1 不同睪丸腫瘤發生隱睪部位的概率統計

表2 26個隱睪腫瘤樣本的病理診斷情況

2.3 品種分布

101例睪丸腫瘤患犬中占比最大的是貴賓犬23例(22.8%),其次為金毛尋回獵犬20例(19.8%),雜種犬9例(8.9%),比熊犬和拉布拉多尋回獵犬各5例,柯基犬和吉娃娃犬各4例,可卡犬和雪納瑞犬各3例,博美犬、薩摩耶犬、喜樂蒂犬、阿拉斯加雪橇犬、邊境牧羊犬、比格犬、巨型貴賓犬各2例,哈士奇雪橇犬、約克夏犬、巴哥犬、京巴犬、英國斗牛犬、英國古代牧羊犬、西施犬、獵狐梗犬、羅威納犬、松獅犬、德國牧羊犬各1例(圖2),發病品種病例個數小于3的犬種均納入“其他”。

1.貴賓犬; 2.金毛尋回獵犬; 3.雜種犬; 4.比熊犬; 5.拉布拉多尋回獵犬; 6.吉娃娃犬; 7.柯基犬; 8.雪納瑞犬; 9.可卡犬; 10.其他

2.4 年齡分布

患犬確診年齡在5～17歲,平均發病年齡為10.9歲(中位數11歲),間質細胞瘤、支持細胞瘤和精原細胞瘤的平均發病年齡分別為11.1歲、10.1歲和11.3歲(圖3)。3種類型腫瘤發病年齡之間無顯著差異(表3)。

圖3 睪丸腫瘤患犬平均發病年齡情況

表3 不同腫瘤與年齡之間的差異分析

2.5 影像學檢查

淋巴結評估的患犬中11.5%(11/95)疑似存在淋巴結侵襲,表現為淋巴結增大(淋巴結長度:厚徑<2),僅出現髂內淋巴結增大的有7.3%(7/95),2例患犬腹腔內多處淋巴結增大,1例為腹股溝淺淋巴結和髂內淋巴結增大,1例為前縱隔淋巴結、髂內和腹股溝淋巴結增大,但均未進行淋巴結的細胞學/病理學檢查?；既杏?3例進行了胸腹部影像篩查,其中2.1%(2/93)疑似存在遠端轉移,為脾臟和肺部。

2.6 全血細胞減少癥發生情況

睪丸腫瘤病例在確診時有3.9%(4/101)存在全血細胞減少癥,均診斷為腹內隱睪支持細胞瘤,占支持細胞瘤病例的17.4%(4/23),在診斷為腹內隱睪支持細胞瘤的病例中占44.4%(4/9),診斷時全血細胞計數結果見表4。

表4 全血細胞減少癥病例診斷時全血細胞計數情況

2.7 血清激素水平

共有22例病例進行了血清生殖激素水平檢測,8例患犬雌二醇水平異常(雌二醇>15 pg/mL)(表5),其中最高為169.1 pg/mL,最低為17.1 pg/mL。2例(2/8,25%)存在全血細胞減少癥,病例11和病例75在診斷時未進行生殖激素水平檢測。

表5 雌二醇水平異常病例性激素檢測結果情況

2.8 治療與回訪

患犬均進行了睪丸摘除術,均未接受化療或放療,伴發全血細胞減少癥的病例進行了包括輸血療法在內的對癥治療,其中有1例患犬接受了碳酸鋰治療。3例患犬接受了免疫療法,使用藥物為PD-1。 共有87例犬進行了術后跟蹤回訪,回訪病例中有18例隨訪時間未超過半年,其余病例的半年存活率為88.4%(61/69)。存活時間超過半年的病例中有27例回訪時間未超過1年,其余病例的1年存活率為73.8%(31/42),存活期在半年至1年的3例病例僅1例死因與睪丸腫瘤相關。存活至1年的31例病例中有22例回訪時間未超過2年,其余病例的2年存活率為44.4%(8/18)。 隨訪病例中13例死亡病例的死因見表6,診斷為腹內支持細胞瘤和陰囊間質細胞瘤的病例占比最大,均為38.5%(5/13),由全血細胞減少癥致死的病例占比30.8%(4/13)。

表6 死亡病例存活時間及死因

3 討論

此次調查中睪丸腫瘤患犬的平均年齡為10.9歲(5～17歲),與國外的研究一致[1-3],其中精原細胞瘤、支持細胞瘤和間質細胞瘤是最為常見的犬睪丸腫瘤。不同類型腫瘤診斷年齡未見明顯差異,與文獻[2-3]研究結果類似,貴賓犬、金毛巡回獵犬和雜種犬的患病比例最高,與國外研究存在一定差異[3-4]。有研究稱精原細胞瘤的發病率最高[2-4],此次研究中間質細胞瘤是最常見的睪丸腫瘤類型,占所有病例的51.7%,與文獻[1]結果相似,可能與隱睪患病動物占比有關,精原細胞瘤是犬第二常見睪丸腫瘤,這項結果與國外研究結果類似[5]。

本研究中支持細胞瘤是犬隱睪睪丸腫瘤中最常見的類型,與文獻[1]研究結果類似。本研究中未見犬隱睪間質細胞瘤,其余研究中也罕見隱睪間質細胞瘤[1-2],可能與這種腫瘤在犬隱睪中的罕見性有關。由此可見,對隱睪患犬進行早期去勢手術有助于預防一部分支持細胞腫瘤和精原細胞瘤,與間質細胞腫瘤相比,這兩種腫瘤具有更惡性的生物學行為和更高的轉移風險[6]。

101例患犬中共有4例出現了全血細胞減少癥,這是睪丸腫瘤可能出現的副腫瘤綜合征之一,其形成與雌激素的異常分泌相關[6]。4例病例中有2例進行了雌激素檢測,其結果均為異常升高。據報道支持細胞腫瘤異常釋放雌激素的可能性最大[6],雌激素過高會導致骨髓毒性,進而導致全血細胞減少癥[7]。也有研究表明是否會出現骨髓抑制也受動物機體睪酮和雌激素之間的相對關系影響。雌激素對骨髓產生毒性的初始階段特征是以中性粒細胞為特征的白細胞增多,這些增多的白細胞會導致骨髓出現水腫。當正常骨髓組織被替換后,所有細胞系都會受到影響,進而出現白細胞減少癥、血小板減少癥和非再生性貧血[7-8]。

本研究中有8例病例在診斷時表現為雌二醇水平異常升高,其中有6例病例無骨髓抑制表現。出現這種情況可能與動物的個體差異以及對激素的耐受度相關,也可能與異常激素作用于機體的時間有關,受限于回顧性研究的試驗本質,無法對相關情況進行進一步探究。

在摘除異常分泌雌激素的睪丸后,臨床上針對雌激素誘導的骨髓毒性的主要治療手段是支持療法,包括糾正血液學異常、治療和預防可能出現的感染。雖然預后謹慎,但部分病例通過支持療法可自行痊愈。也可以進行骨髓刺激療法,但尚未有雙盲試驗支持這種治療的益處,文獻中出現的骨髓刺激劑包括雄激素、鋰制劑等[9]。本研究中有1例病例采用了鋰制劑進行治療,但在添加鋰制劑作為治療藥物的當天,患犬就因全血細胞減少癥造成了循環衰竭,突發心肺驟停死亡,未能有機會評估該療法是否有效。

有關出現全血細胞減少癥的睪丸腫瘤患犬預后的研究較少,總體預后謹慎,部分患犬即使摘除掉病變的睪丸,其骨髓功能也很難得以恢復,最終因全血細胞減少癥死亡。然而有研究中出現了更積極的結果,骨髓抑制患犬(7/7)均存活至出院,7只犬中有4只術后存活時間超過1年,據報道其中有1只術后存活了4年[9]。本研究中4例并發全血細胞減少癥患犬的存活時間均未超過30 d。出現這種差異的原因可能是因為病例量過少,同時也與動物主人的治療意愿相關,持續進行輸血治療的花費高昂,治療預期不好均會對動物主人的治療決策產生較大影響。

犬睪丸腫瘤患病動物總體預后良好,通常在手術后罕有轉移[6]。本研究中半年、1年和2年存活率分別為88.4%、73.8%和44.4%,存活率較低可能與睪丸腫瘤患犬年齡普遍較大相關。隨著年齡增長并發其他疾病的可能性也會增加,本研究中僅38.5%的死亡病例死因與睪丸腫瘤相關。5例因睪丸腫瘤死亡的病例當中,除4例存在全血細胞減少癥以外,其余1例在診斷時就已發現腹腔內多處淋巴結增大,疑似存在腫瘤轉移且難以剝離,由此可見,若患犬在診斷時未見骨髓抑制或明顯轉移的跡象,總體預后良好。

通過本回顧性研究發現,睪丸腫瘤患犬總體預后良好,但若患犬診斷時并發全血細胞減少癥或存在轉移跡象則預后謹慎,治療前對患犬進行系統性評估有助于預后的判斷。