宣郁通經湯加減聯合米非司酮對子宮內膜異位癥患者性激素水平、體液免疫功能的調節研究*

馮樂 李曉倩 李媛 折晚州 陳孝萍

(1.榆林市中醫醫院,陜西 榆林 719000;2.靖邊縣人民醫院,陜西 榆林 718500)

子宮內膜異位癥為育齡期女性常見疾病,患者以痛經、不孕、盆腔疼痛等癥狀為主要表現,生活質量受影響較大[1]。目前子宮內膜異位癥可采取手術治療與藥物治療,藥物治療中米非司酮為常用藥物之一,本品為甾體類藥物,可促進子宮內膜萎縮,抑制異位內膜細胞生長[2-3]。不過,既往實踐表明,單一給予米非司酮療效仍有局限,需探過更多治療方案。中醫認為子宮內膜異位癥屬于“癥瘕”范疇,氣滯、氣虛、濕寒等均可致病,其中又以肝氣郁結所致氣滯多見,針對此類患者宜用疏肝清熱之法治療[4-5]。宣郁通經湯為治療婦科疾病常用方劑之一,既往已有報道證實該方可顯著改善子宮內膜異位癥患者的臨床癥狀,提高臨床療效[6]。本次為探究宣郁通經湯加減聯合米非司酮對子宮內膜異位癥患者性激素水平、體液免疫功能的影響,收集我院80例患者開展如下研究。

1 資料及方法

1.1一般資料 收集2017年2月—2022年2月在我院接受治療的子宮內膜異位癥患者80，按隨機數字表法分組，治療組與對照組各40例，治療組年齡23～44歲，平均(30.56±5.04)歲;病程1～7年,平均(3.64±0.78)年;囊腫直徑4.1～8.5 cm,平均(5.96±1.25)cm;囊腫分布:單側24例,雙側16例。對照組年齡22～42歲,平均(30.15±5.17)歲;病程1～6年,平均(3.53±0.75)年;囊腫直徑4.3～8.2 cm,平均(5.94±1.31)cm;囊腫分布:單側25例,雙側15例。比較治療組與對照組囊腫分布、囊腫直徑等一般資料無顯著差異(P>0.05),此次研究已經過倫理委員會批準(批號:201702-21)。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷 符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[7]中有關診斷標準:①抗子宮內膜抗體陽性;②有月經不調、痛經、不孕等典型癥狀;③經腹腔鏡檢查確診。

1.2.2中醫診斷 符合《中醫病證診斷療效標準》[8]中相關診斷標準,辨證分型為肝氣郁結證,主癥:胸悶、癥瘕積聚、痛經、脘脹;次癥:食欲不振、月經不調、乳房脹痛、舌紫暗、脈弦。符合上述2項主癥或次癥診斷為肝氣郁結。

1.3納入及排除標準

1.3.1納入標準 ①符合上述診斷標準;②近期未接受激素類藥物治療;③既往無藥物過敏史;④知情研究,已簽署知情同意書。

1.3.2排除標準 ①既往有人工流產、藥物流產史;②腎功能、肝功能不全;③合并其他可能影響性激素水平、體液免疫功能的婦科疾病;④認知功能障礙。

1.4治療方法 對照組給予米非司酮(廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20113480，規格：25 mg×6片),12.5 mg·次-1,1 次·d-1,持續服藥6個月。治療組在對照組米非司酮治療方案基礎上給予宣郁通經湯加減治療,組方:土鱉蟲15 g,山梔子9 g,酒白芍15 g,黃芩3 g,炒白芥子9 g,當歸15 g,徐長卿9 g,丹皮15 g,川郁金3 g,吳茱萸3 g,延胡索9 g,柴胡3 g,炙甘草3 g,香附3 g。辨證加減,氣虛者去柴胡、香附,加黨參、炙綿芪,痛經者加皂角、川牛膝;月經量大者加益母草、劉寄奴。取800 mL清水煎煮,剩余200～300 mL藥液,1 劑·d-1,兩次服用,持續治療6個月。

1.5觀察指標

1.5.1療效評估 參考《子宮內膜異位癥的中西醫結合研究和診療標準》[9]進行療效評估:顯效:治療后月經不調、痛經等癥狀消失,B超檢查盆腔見腫塊消失;有效:治療后痛經、月經不調等癥狀顯著改善,B超檢查見盆腔腫塊明顯縮小;無效:治療后痛經、月經不調等癥狀無顯著改善,B超檢查見盆腔腫塊無明顯縮小?？傆行视嬎惴椒?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5.2性激素及體液免疫功能指標 于治療前、治療后采集患者靜脈血(空腹)4 mL,離心(4000 r·min-1,8 min)獲取血清,通過酶聯免疫吸附試驗測量兩組患者血清性激素(E2、LH、FSH)及體液免疫功能指標(IgM、IgA、IgG)水平。

1.5.3不良反應 記錄給藥期間患者頭痛、陰道出血、皮疹等不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.50%,對照組為75.00%,兩組比較,治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2兩組性激素水平比較 治療前治療組與對照組血清E2、FSH、LH水平對比無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患者血清E2、FSH、LH水平均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05),表2。

表2 兩組血清E2、FSH、LH水平對比

2.3兩組體液免疫功能指標對比 治療前兩組患者IgM、IgA、IgG水平無顯著差異(P>0.05),治療后治療組及對照組IgM、IgA、IgG水平均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組體液免疫功能指標對比

2.4兩組不良反應對比 治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應,治療組不良反應發生率為15.00%,對照組為10.00%,組間不良反應發生率對比無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應對比[n%)]

3 討論

中醫認為子宮內膜異位癥屬于“癥瘕”“痛經”等病范疇,其病因復雜,腎虛、氣虛、寒濕、氣滯、濕熱、痰瘀等均可引起本病,臨床以氣滯致病者多見[10-11]?！陡登嘀髋啤酚涊d:“經欲行而肝不應,則拂其氣而痛生?！标U明肝氣郁結可誘發痛經[12]。育齡期女性情志內傷后肝氣郁結,氣機阻滯,氣不暢則血行不暢,久則成瘀,瘀血停留于胞宮,致血不下行,不通則痛,引起痛經、月經不調等一系列癥狀[13-14]。針對肝氣郁結的患者治療應以疏肝清熱、養血柔肝為主。

宣郁通經湯出自《傅青主女科》,既往在盆腔炎、痛經、子宮肌瘤等多種婦科疾病治療中均取得良好療效[15-17]。張先鋒等[18]將宣郁通經湯用于子宮內膜異位癥的治療,結果表明該方可顯著改善子宮內膜異位癥患者卵巢功能,提高臨床療效,證實宣郁通經湯治療子宮內膜異位癥也有顯著療效。宣郁通經湯組方中當歸、酒白芍可平抑肝陽、養血補血、柔肝斂陰,為本方君藥;柴胡疏肝解郁,山梔子瀉火除煩,丹皮清熱涼血、活血化瘀,香附調經止痛、寬中理氣,四藥合為臣藥,可助君藥疏肝解郁;炒白芥子散結通絡,土鱉蟲消癥化痞,延胡索行氣止痛,徐長卿溫經通絡,黃芩清熱燥濕,川郁金行氣解郁,吳茱萸開郁化滯,七藥合為佐藥;炙甘草可滋陰養血,也可調和諸藥,為本方使藥[19]。君臣佐使配伍,可疏肝解郁、清熱瀉火、調經止痛,符合子宮內膜異位癥患者的治療需求?，F代藥理學表明,延胡索、土鱉蟲中有效成分可鎮痛抗炎,改善患者血液循環[20-21];白芍中芍藥苷、芍藥內酯苷具有抗抑郁、抗血栓、保肝等多種作用,可降低子宮內膜異位癥患者性激素水平,控制病情進展[22-23];柴胡中柴胡皂苷、柴胡多糖可促進肝細胞再生,增強自然殺傷細胞吞噬功能,提高淋巴細胞轉化率,改善患者免疫力[24-26]。此次觀察中治療組總有效率高于對照組(P<0.05),初步證實宣郁通經湯加減聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥具有顯著療效。

現代研究認為,子宮內膜異位癥的發生與免疫、內分泌、遺傳等多種原因有關,其中卵巢內功能分泌失調的直接表現為性激素水平紊亂。此次觀察中治療組治療后血清FSH、LH、E2水平低于對照組(P<0.05),說明宣郁通經湯可糾正子宮內膜異位癥患者性激素紊亂情況,改善其卵巢分泌功能。B淋巴細胞是體液免疫主要細胞,可產生Ig及補體C3,子宮內膜異位癥患者普遍存在B淋巴細胞活性異常及淋巴細胞浸潤,補體C3及免疫球蛋白水平上升,促使白細胞趨化,刺激組胺釋放,誘使子宮內膜異位癥患者發生盆腔粘連[27-28]。體液免疫功能紊亂作為子宮內膜異位癥患者主要表現之一,既往研究已證實IgM、IgA、IgG水平與患者病情嚴重程度具有相關性[29-30]。此次觀察中治療組治療后IgM、IgA、IgG水平低于對照組(P<0.05),說明宣郁通經湯加減聯合米非司酮可調節子宮內膜異位癥患者體液免疫功能,降低血內IgM、IgA、IgG水平,糾正患者對異位內膜種植的排斥異常,發揮正常免疫抑制作用,從而控制子宮內膜異位癥進展,緩解患者痛經、月經不調等癥狀。在不良反應發生率觀察中,治療組與對照組不良反應無顯著差異(P>0.05),提示聯合治療與單一米非司酮治療安全性相似,不明顯增加患者不良反應。本次研究從性激素水平、體液免疫功能探討了宣郁通經湯加減聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的有效性,但受限于病例較少,數據結果可能存在偏差,需在今后擴增病例進行完善。

綜上所述,宣郁通經湯加減聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥可調節患者體液免疫功能,糾正性激素水平紊亂,提高臨床療效,且安全性較高。