探討奧卡西平聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果及對患兒認知功能的影響

李彩云 徐成 許青國 黃瑞

臨床中, 癲癇屬于常見疾病之一, 歸屬于慢性神經系統疾病類型, 其發生率較高, 患者多存在認知功能障礙, 疾病往往會對患者溝通能力、記憶能力、執行功能產生損害, 繼而嚴重損害患者的生活質量［1-3］。癲癇在小兒群體中較為常見, 其臨床癥狀多表現為情感異常、意識模糊、感覺異常、肌肉抽搐等, 待患兒長期保持癲癇持續狀態, 極易危害到患兒生命安全［4］。相關研究提示, 針對癲癇并發認知功能障礙的患兒實施治療時, 藥物可發揮顯著突出作用, 對癲癇具有良好的控制作用［5］。然而, 通常單獨用藥所得療效有限［6］。鑒于此, 本研究于2021 年3 月～2022 年11 月期間, 從本院選取60 例癲癇患兒作為研究對象, 分析聯合奧卡西平與左乙拉西坦治療的效果以及對患兒認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021 年3 月～2022 年11 月, 使用隨機數字表法將60 例癲癇患兒分為觀察組及對照組, 均30 例。對照組內, 包括12 例男性, 18 例女性；年齡3～10 歲, 平均年齡(5.24±1.76)歲；病程10 d～3 年,平均病程(2.13±0.52)年。觀察組內, 包括13 例男性,17 例女性；年齡3～11 歲, 平均年齡(5.19±1.96)歲；病程10 d～4 年, 平均病程(2.24±0.59)年。兩組患兒的一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 資料可比。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較［n(%), ±s］

表1 兩組患兒一般資料比較［n(%), ±s］

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數 性別 平均年齡(歲) 平均病程(年)男女對照組 30 12(40.00) 18(60.00) 5.24±1.76 2.13±0.52觀察組 30 13(43.33) 17(56.67) 5.19±1.96 2.24±0.59 χ2/t 0.069 0.104 0.766 P 0.793 0.918 0.447

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①屬于特發性癲癇；②年齡為3～11 歲；③接受治療前蒙特利爾認知評估量表(MoCA)總分＜20 分；④患兒或(及)其家長了解具體研究方案,簽署自愿參與書, 且通過本院倫理委員會批準；⑤患兒滿足相關診斷標準［7］。

1.2.2 排除標準 ①伴發惡性腫瘤疾??；②對此次研究涉及藥物存在過敏問題；③伴發嚴重腦外傷；④存在顱腦手術史；⑤不配合本次研究以及基本資料欠缺患兒。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以奧卡西平(商品名：曲萊, Novartis Farma S.p.A., 北京諾華制藥有限公司分裝, 國藥準字HJ20171032)單獨治療, 口服, 首次用量為：10 mg/(kg·d), 結合患兒病情調整藥物用量, 最大用藥劑量為48 mg/(kg·d)。持續治療16 周。

1.3.2 觀察組 聯合奧卡西平與左乙拉西坦治療, 奧卡西平用法用量和對照組保持一致, 口服應用左乙拉西坦［商品名：開浦蘭, UCB PharmaS.A., 優時比(珠海)制藥有限公司分裝, 國藥準字HJ20160254］, 首次用量為：5～10 mg/(kg·d), 結合患兒病情調整藥物用量,最大用藥劑量為60 mg/(kg·d)。持續治療16 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患兒的治療效果 治療后, 患兒癲癇持續狀態停止, 且48 h 內未出現發作情況, 即顯效；治療后, 患兒癲癇持續狀態未立即停止, 但也逐漸停止, 且48 h 內無復發現象, 即有效；治療后, 患兒癲癇持續狀態未停止, 且48 h 內再次發作, 即無效。治療總有效率=顯效率+有效率［8］。

1.4.2 比較兩組患兒的免疫功能 分別于治療前和治療16 周后評價兩組患兒的免疫功能, 采集空腹靜脈血5 ml, 以3000 r/min, 半徑10 cm, 離心處理10 min, 分離血清, 應用免疫比濁法測定IgA、IgM、IgG, 應用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+。

1.4.3 比較兩組患兒的認知功能 分別于治療前和治療16 周后評價兩組患兒的認知功能, 應用韋氏兒童智力量表進行測定, 測定指標包括FIQ、PIQ、VIQ［9］。

1.4.4 比較兩組患兒的不良反應發生情況 包括輕度皮疹、頭暈、嗜睡、胃腸道反應, 不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100.00%。

1.4.5 比較兩組患兒的癥狀改善指標 包括臨床癥狀好轉時間、癲癇持續時間以及癲癇發作次數。

1.5 統計學方法 此次研究全部數據均經SPSS23.0軟件統計。應用均數±標準差(±s)表示計量資料,并應用t 檢驗；應用［n(%)］表示計數資料, 采用χ2檢驗。當P＜0.05 時, 提示具備統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 和對照組進行比較, 觀察組治療總有效率顯著較高, 其中對照組治療 總 有 效 率 為73.33%, 觀 察 組 為93.33%(χ2=4.320,P=0.038＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患兒的免疫功能改善情況比較 兩組患兒的IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+水平治療前比較無統計學差異(P＞0.05)；治療后, 兩組患兒的IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+水平均升高, 且觀察組高于對照組,差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒的免疫功能改善情況比較( ±s)

表3 兩組患兒的免疫功能改善情況比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 IgA(g/L) IgM(g/L) IgG(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.77±0.39 1.08±0.16a 0.69±0.52 1.03±0.30a 7.40±3.08 12.32±1.60a觀察組 30 0.80±0.42 1.26±0.12ab 0.74±0.55 1.34±0.29ab 7.69±3.19 14.48±1.22ab t 0.287 4.930 0.362 4.069 0.358 5.880 P 0.775 0.000 0.719 0.000 0.721 0.000組別 例數 CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 51.36±8.53 64.26±9.08a 27.34±7.12 45.23±7.52a觀察組 30 50.29±7.94 72.02±9.36ab 26.59±7.22 50.30±7.12ab t 0.503 3.259 0.405 2.682 P 0.617 0.002 0.687 0.010

2.3 兩組患兒的認知功能改善情況比較 兩組患兒的FIQ、PIQ、VIQ 水平治療前比較無統計學差異(P＞0.05)；治療后, 兩組患兒的FIQ、PIQ、VIQ 水平均升高, 且觀察組均高于對照組, 差異顯著(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的認知功能改善情況比較( ±s, 分)

表4 兩組患兒的認知功能改善情況比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 FIQ PIQ VIQ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 96.19±1.94 98.05±1.13a 94.34±2.88 96.29±1.29a 94.02±2.92 96.32±1.78a觀察組 38 96.25±2.02 99.26±1.04ab 94.28±2.96 98.25±1.18ab 93.97±2.89 98.39±1.94ab t 0.117 4.315 0.080 6.141 0.067 4.306 P 0.907 0.000 0.937 0.000 0.947 0.000

2.4 兩組患兒的不良反應發生情況比較 對照組和觀察組患兒的不良反應發生率比較, 無統計學差異(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患兒的不良反應發生情況比較［n(%)］

2.5 兩組患兒的癥狀改善指標比較 觀察組患兒的臨床癥狀好轉時間、癲癇持續時間短于對照組, 癲癇發作次數少于對照組, 差異顯著(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組患兒的癥狀改善指標比較( ±s)

表6 兩組患兒的癥狀改善指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 臨床癥狀好轉時間(d) 癲癇持續時間(min/次) 癲癇發作次數(次/d)對照組 30 10.71±1.99 4.26±1.66 2.75±1.69觀察組 30 6.59±1.75a 1.33±0.13a 1.33±0.22a t 8.515 9.638 4.564 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

癲癇是比較常見的一種慢性神經系統疾病, 具有較高的發病率, 患兒通常伴隨一定程度的認知功能障礙, 影響記憶、語言表達、定向力以及視空間與執行功能等, 造成患兒生活質量下降［10-12］?；純涸诎l病后,會出現意識不清晰的癥狀, 而且患兒四肢出現抽搐, 從病癥特點上看, 癲癇發病較為突然, 而且會導致患兒反復發作, 使患兒的生活受到嚴重影響, 治療難度較高［13,14］。在臨床治療中, 能夠通過多種藥物使患兒的病癥得到緩解, 但是在常規藥物治療中, 患兒的治療效果并沒有達到預期, 而且藥物副作用也會對患兒造成較大的影響, 導致患兒出現多種不良反應。因此, 積極采用聯合治療方案具有十分重要的價值［15,16］。

此次研究結果提示, 和對照組進行比較, 觀察組治療總有效率顯著較高, 其中對照組治療總有效率為73.33%, 觀察組為93.33%；經相應治療后, 兩組IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+水平均升高, 且觀察組高于對照組；治療后, 兩組患兒FIQ、PIQ、VIQ 水平均升高,且觀察組均高于對照組。由此可知, 癲癇患兒聯合應用奧卡西平與左乙拉西坦治療能夠發揮突出效果, 不僅能夠改善患兒免疫功能, 而且可改善患兒的認知功能, 利于患兒病情康復, 分析原因：奧卡西平屬于新型抗癲癇藥物之一, 包含了治療癲癇的主要活性成分, 人體代謝時間較長, 藥效時間持續久, 安全性高, 其作用機制主要通過對電壓敏感性鈉離子通道產生阻滯, 抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位, 能夠促使谷氨酸釋放減少［17,18］。與此同時, 奧卡西平能夠提升鉀離子傳導性, 調節電壓, 從而激活鈣離子通道, 減弱谷氨酸能的傳導, 最終發揮抗癲癇價值。雖然奧卡西平較為安全,但是該藥物仍然可能誘發頭暈、嗜睡等不良反應, 尤其是在10-羥基卡馬西平濃度超過35 mg/L 的情況［19］。左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥物, 是乙酰吡咯烷化合物, 既具備提升γ-氨基丁酸(GABA)活性的作用, 而且對低激活鈣電流具有抑制作用, 具體作用機制主要是對腦內神經遞質釋放具有調節作用, 抑制了神經元的異常放電, 最終起到了抗癲癇的作用［20］。奧卡西平聯合左乙拉西坦治療可發揮協同作用, 提升患兒的治療效果。

綜上所述, 癲癇患兒聯合應用奧卡西平與左乙拉西坦治療能夠發揮突出效果, 不僅能夠改善患兒的免疫功能, 而且可改善患兒的認知功能, 利于患兒病情康復, 值得推廣應用。