全天麻膠囊聯合尼莫地平治療偏頭痛的臨床研究

吳俏麗，郭金薪，金國芳*，黃曉剛，胡雙雙

1.上海市松江區泗涇醫院 藥劑科，上海 201601

2.上海市松江區泗涇醫院 內科，上海 201601

3.上海市第七人民醫院（上海中醫藥大學附屬第七人民醫院），上海 2001374

偏頭痛屬于腦血管病變，癥狀易反復發作，表現為搏動性或跳動性頭痛，發作時間不等，嚴重影響患者日常生活[1]。臨床上對偏頭痛以藥物控制為主，常用藥物包括非甾體抗炎藥、阿片類藥物、麥角類制劑、曲普坦類藥物等[2]。尼莫地平為鈣拮抗劑，能促使鈣離子外流，抑制血管收縮，促使痙攣血管擴張，改善局部缺血缺氧現象，可用于偏頭痛的治療[3]。全天麻膠囊由天麻組成，能止痙鎮痛、平肝熄風、定驚，還具有鎮靜作用，調節血管收縮功能，改善血流動力學水平，臨床用于偏頭痛的治療[4]。本研究選取上海市松江區泗涇醫院收治的88 例偏頭痛患者，采用全天麻膠囊聯合尼莫地平片治療偏頭痛，取得了良好療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年2 月—2023 年4 月上海市松江區泗涇醫院收治的88 例偏頭痛患者。其中男41 例，女47 例；年齡20～51 歲，平均（36.56±9.21）歲；病程1～4 年，平均（2.28±0.53）年；平均身體質量指數（25.42±2.16）kg/m2；其中單側77 例、雙側11 例；頭痛性質分為脹痛11 例、跳痛77 例。本研究由上海市松江區泗涇醫院倫理委員會批準（批件號202012213）。

納入標準：（1）符合偏頭痛的診斷標準[5]；（2）臨床資料完整；（3）簽訂知情同意書。

排除標準：（1）對全天麻膠囊、尼莫地平過敏；（2）妊娠、哺乳、備孕期的女性；（3）主要器官嚴重病變；（4）其他因素引起的頭痛；（5）伴有其他疼痛類病變；（6）腦梗死、腦外傷、腦腫瘤、腦血管炎等腦部病變；（7）精神異常。

1.2 藥物

全天麻膠囊由貴州益康制藥有限公司生產，規格0.5 g/粒，批號20210107、20220109、20230201。尼莫地平片由山東新華制藥股份有限公司生產，規格30 mg/片，批號20120410、21100813、22092312、23010413。

1.3 分組與治療方法

根據隨機數字表法將所有患者分為對照組和治療組，各44 例。對照組中男20 例，女24 例；年齡20～51 歲，平均年齡（36.82±9.31）歲；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.57）年；平均身體質量指數（25.73±2.08）kg/m2；其中單側38 例、雙側6例；頭痛性質分為脹痛4 例、跳痛40 例。治療組中男21 例，女23 例；年齡21～50 歲，平均（36.30±9.11）歲；病程1～4 年，平均（2.20±0.49）年；平均身體質量指數（25.11±2.24）kg/m2；其中單側39例、雙側5 例；頭痛性質分為脹痛7 例、跳痛37例。兩組的資料無明顯差異，具有可比性。

對照組口服尼莫地平片，2 片/次，3 次/d。治療組在對照組治療基礎上口服全天麻膠囊，6 粒/次，3 次/d。兩組連續治療12 周。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：頭痛短期無發作，病情控制；好轉：頭痛減輕，發作頻次降低；無效：未達到好轉標準。

總有效率＝（治愈例數＋好轉例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 偏頭痛癥狀 記錄患者主要癥狀的改善情況，記錄頭痛的發作頻率、每次持續時間。使用視覺模擬法評估患者的自覺疼痛程度，視覺模擬評分法（VAS）評分分值10～0 分，代表劇烈疼痛至完全無痛[7]。

◎HIB： B型流感嗜血桿菌感染占肺炎的1/3左右。因為在流感患者身上首次發現而得名，實際與流感無關，疫苗就是HIB。部分地區現在沒有單獨的HIB，只有百白破+HIB四聯疫苗和百白破+HIB+滅活脊灰五聯疫苗。

1.5.2 腦部血流動力學指標 使用飛利浦EPIQ CVx 型彩色多普勒超聲儀測定患者腦部血流動力學指標，患者在靜息10 min 后進行檢查，取3 次血流周期的平均值，記錄腦部前動脈、中動脈、后動脈的平均血流速度。

1.5.3 血清指標 患者在治療前后進行靜脈血采集，在日立7600-020 型自動分析儀上采用酶聯免疫法（試劑盒購自上海白益生物公司）檢測血漿中基質金屬蛋白-9（MMP-9）、P 物質（SP）、β-內啡肽（β-EP）水平。

1.6 不良反應觀察

記錄患者出現消化道不適、皮膚瘙癢、頭暈、嗜睡的情況。

1.7 統計學處理

采用SPSS 24.0 處理，組間運用χ2檢驗進行計數資料比較，計量資料采用ˉx±s表示，組間以獨立t檢驗比較，組內以配對t檢驗比較。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，治療組的總有效率比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組偏頭痛癥狀比較

治療后，兩組的發作頻率、每次持續時間、VAS評分均低于治療前（P＜0.05）；治療組的發作頻率、每次持續時間、VAS 評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的發作頻率、每次持續時間、VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

表2 兩組的發作頻率、每次持續時間、VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組腦部血流動力學指標比較

表3 兩組的腦部前動脈、中動脈、后動脈平均血流速度比較（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

表3 兩組的腦部前動脈、中動脈、后動脈平均血流速度比較（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清指標

治療后，兩組的血清MMP-9 水平顯著降低，血清SP、β-EP 水平顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組的血清MMP-9 水平低于對照組，血清SP、β-EP 水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

表4 兩組的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

對照組和治療的不良反應發生率分別為6.82%、9.09%，組間比較無差異，見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

偏頭痛是因為腦血管收縮功能障礙引起的腦血流減少，或阻斷代償性顱內動脈擴張引起的頭痛，該病主要發生于中青年，以女性居多，具有家族遺傳特征，且呈周期性發作，通?？沙霈F語言、視覺、感覺、運動等先兆癥狀[8]。該病的發病機制復雜，與大腦鈣離子超載、內分泌、環境、免疫功能等因素有關[9]。

尼莫地平是常用的降壓藥物，通過鈣離子通道調節血管收縮功能，緩解血管痙攣，避免血管擴張引起的頭痛，還能拮抗花生四烯酸、5-羥色胺、鉀離子引起的腦血管痙攣，改善腦代謝水平[10]。全天麻膠囊能息風止痙、活血鎮痛，能調節血管功能，改善血流動力學水平，抑制血管中樞運動神經，改善腦血管血流動力學水平，發揮鎮痛的作用，廣泛用于偏頭痛的治療[11]。本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且治療后的發作頻率、持續時間、VAS 評分低于對照組。結果表明，天麻膠囊聯合尼莫地平可提高偏頭痛的療效，改善臨床癥狀。

偏頭痛常引起腦部血管功能障礙，進而影響腦部血流動力學水平，患者在發作時顱內血管血流速度明顯增加，提示血管處于痙攣狀態[12]。本研究結果顯示，治療組的腦部前動脈、中動脈、后動脈的平均血流速度低于對照組，結果提示天麻膠囊聯合尼莫地平能進一步改善偏頭痛患者腦部的血流動力學水平，進一步糾正血管痙攣狀態。

MMP-9 與腦組織血管內皮損傷密切相關，參與偏頭痛的病理反應，能促使血腦屏障基底膜降解，改變血腦屏障的通透性[13]。SP 能促使腦血管擴張，參與偏頭痛的發病，在偏頭痛患者的血清中呈低表達[14]。β-EP 是一種內源性鎮痛物質，主要存在于中樞神經系統，在偏頭痛患者水平偏低，導致患者疼痛閥值下降[15]。本研究結果顯示，治療組的血清MMP-9 水平低于對照組，血清SP、β-EP 水平高于對照組。結果表明，天麻膠囊聯合尼莫地平能進一步減輕偏頭痛患者血管內皮損傷，調節疼痛介質的釋放。

綜上所述，全天麻膠囊聯合尼莫地平片可提高偏頭痛的臨床療效，減輕臨床癥狀，改善腦部血流動力學水平和血清因子水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突