精苓合劑聯合哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙的療效觀察

沈耀紅，陳碧瑩，臧亞勤

蘇州市立醫院（南京醫科大學附屬蘇州醫院）兒科，江蘇 蘇州 215008

注意缺陷多動障礙是常起病于12 歲前兒童期、以不相稱于發育水平的注意缺陷和多動沖動為主要特征、呈慢性病程的神經發育障礙疾病。本病發病率較高，國內報道在4.9%～6.6%，男女比例約為2.43∶1[1-2]。除影響學習成績外，該病還易共患對立違抗、品行及情緒障礙等多種精神心理障礙，伴隨諸多社會功能損害，且半數以上患兒可持續至成人，對其生活、學業、工作及家庭產生長遠影響。目前針對兒童注意缺陷多動障礙主要采用非藥物（如心理行為療法、作業療法、物理療法等）結合藥物（興奮劑、非興奮劑類、中藥）的綜合治療，旨在達到緩解核心癥狀、最大限度改善患兒功能損害及生活質量的治療目標[3]。哌甲酯為中樞興奮劑，具有調節腦功能失調、改善行為抑制缺陷和注意力分散等作用，是注意缺陷多動障礙的一線治療藥物[4]。近年來以中成藥為代表的中醫藥在治療本病方面積累了大量臨床經驗。精苓合劑屬于中成藥，有補益心腎、養血調肝之功效，適用于心腎不足、肝腎陰虛所引起的注意力不集中、活動過度、認知障礙等癥狀[5]。故而本研究將精苓合劑與哌甲酯聯用治療兒童注意缺陷多動障礙。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年12 月蘇州市立醫院北區門診診治的88 例注意缺陷多動障礙患兒，其中男61 例，女27 例；年齡6～12 歲，平均年齡（8.96±1.53）歲；體質量23.36～49.65 kg，平均體質量（30.59±4.66）kg；病程10～38 個月，平均病程（22.45±6.22）個月。

納入標準：（1）滿足注意缺陷多動障礙診斷標準[6]；（2）患兒及家屬依從性較好；（3）年齡6～12歲；（4）近3 個月內未使用過中樞興奮劑及相關中醫藥等影響療效判定的治療方法；（5）法定監護人自愿簽訂知情同意書；（6）病程≥6 個月。

排除標準：（1）活動水平高的正常兒童，藥物不良反應，某些疾?。ㄈ缏犃p害、變應性鼻炎、腦性癱瘓、癲癇、早期精神分裂癥等）或特殊變化影響（如父母離婚、虐待、搬遷等）導致的類似兒童注意缺陷多動障礙表現；（2）合并先天性心臟病、肝炎、慢性腎炎或亞急性腦炎；（3）存在造血或消化系統等嚴重器質性疾??；（4）共患精神分裂癥、抽動障礙或精神發育遲滯等嚴重精神、心理疾??；（5）合并哌甲酯使用禁忌證；（6）對精苓合劑中任何成分過敏。

1.2 藥物

精苓合劑由江西匯仁藥業有限公司生產，規格150 mL/瓶，產品批號1912031、2102153、2 205092；鹽酸哌甲酯緩釋片由Janssen-Cilag Manufacturing，LLC 生產，規格18 mg/片，產品批號9EE368、9HE532、0AE008、0CE159、0FE391、1GE472、1GE500。

1.3 分組和治療方法

按隨機數字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各44 例。其中對照組男28 例，女16 例；年齡6～12 歲，平均年齡（8.79±1.62）歲；體質量23.36～48.82 kg，平均體質量（29.85±4.21）kg；病程11～38 個月，平均病程（23.05±6.39）個月。治療組男33 例，女11 例；年齡7～12 歲，平均年齡（9.14±1.36）歲；體質量23.87～49.65 kg，平均體質量（31.03±4.75）kg；病程10～35 個月，平均病程（21.88±5.91）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

所有患兒均接受相同的非藥物治療，包括心理教育、飲食調整、特殊教育和功能訓練、行為治療及其家長和教師培訓。對照組口服鹽酸哌甲酯緩釋片，初始劑量18 mg/次，療效欠佳者增加劑量18 mg至每日劑量36 mg，1 次/d，溫開水整片送服。治療組在對照組基礎上口服精苓合劑，6 歲＜患兒≤9歲，6～9 mL/次；9 歲＜患兒≤12 歲，10 mL/次；均為2 次/d，用時搖勻。兩組療程均為12 周。

1.4 療效判定標準[7]

痊愈：多動、注意缺陷和沖動癥狀消失，學習成績基本達到同齡兒童水平，社會適應能力正常；顯效：多動、注意缺陷和沖動癥狀大部分消失，學習成績提高較明顯，社會適應能力基本正常；有效：多動、注意缺陷和沖動癥狀部分消失，學習成績雖有改善但不穩定；無效：多動、注意缺陷和沖動癥狀以及學習成績均未見明顯變化。

總有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀好轉時間 統計兩組患兒多動、注意缺陷、沖動的好轉時間。

1.5.2 Swanson,Nolan and Pelham 父母評定量表（SNAP）-Ⅳ評分 包含注意缺陷（1～9 項）、多動-沖動（10～18 項）、對立違抗（19～26 項）3 個構成因子，每項均采用0～3 分的4 級評分法，量表總分0～78 分，得分越高則癥狀越明顯[8]。

1.5.3 Conners 父母癥狀問卷（PSQ）評分 內容涉及沖動-多動、焦慮和學習、品行和心身問題，以及多動指數（即簡明癥狀問卷），以多動指數（10 個條目）≥15 分為劃界分，每個條目均采用4 級評分法（0～3 分），總分0～30 分，評分越高則行為癥狀越嚴重[9]。

1.5.4 兒童困難問卷（QCD）評分 由一天中不同時段（清晨、學校、放學后、晚上、夜間）和總體面對的困難共6 個方面20 個問題組成，每個問題均采用4 級評分法（0～3 分），總分0～60 分，分值越高則社會功能越好[10]。

1.5.5 Weiss 功能缺陷量表（父母版）（WFIRS-P）評分 涵蓋家庭、學習和學校、自我管理、社會活動、生活技能、冒險活動6 個功能領域共50 個項目，根據患兒近1 個月行為、情緒方面問題對每項均采用4 級評分法（0～3 分），其中2 個條目為反向計分，總分范圍為0～150 分，分數越高則患兒功能損害越突出[11]。

1.5.6 長處和困難問卷（SDQ）評分 選用父母版，包括情緒癥狀、多動/注意缺陷、親社會行為、品行問題、同伴交往問題5 個因子共25 個條目，每個條目均按0～2 分進行3 級評分，其中5 個條目采用反向計分，總分范圍為0～50 分，總分越高則患兒情緒行為方面存在的客觀困難程度越嚴重[12]。

1.5.7 Achenbach 兒童行為量表（CBCL）評分 包括退縮、焦慮/抑郁、思維問題、違紀問題等8 個因子共113 條，每條均按0～2 分進行3 級評分，總分范圍0～226 分，分數越高則患兒情緒行為問題越嚴重[13]。

1.6 不良反應觀察

記錄患兒藥物相關不良反應情況。

1.7 統計學分析

使用SPSS 25.0 統計軟件包處理數據，計量資料、計數資料分別以ˉx±s、百分數表示，分別行t、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.45%，較對照組的81.82%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組核心癥狀好轉時間比較

治療后，治療組多動、注意缺陷、沖動的好轉時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptoms improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptoms improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組SNAP-Ⅳ評分比較

治療后，兩組注意缺陷評分、多動-沖動評分、對立違抗評分和總分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組SNAP-Ⅳ各評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組SNAP-Ⅳ評分比較（ ）Table 3 Comparison on SNAP-Ⅳ scores between two groups ()

表3 兩組SNAP-Ⅳ評分比較（ ）Table 3 Comparison on SNAP-Ⅳ scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組其他相關量表評分比較

治療后，兩組PSQ、WFIRS-P、SDQ、CBCL 評分均顯著降低，而QCD 評分則顯著增加（P＜0.05）；治療后，治療組PSQ、WFIRS-P、SDQ、CBCL、QCD評分改善優于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組其他相關量表評分比較（ ）Table 4 Comparison on scores of other relevant scales between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

對照組患兒發生厭食2 例，失眠、胃痛各1 例，不良反應發生率是9.09%；治療組患兒發生厭食2例，惡心、失眠、消化不良各1 例，不良反應發生率是11.36%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

注意缺陷多動障礙是具有患病率較高、識別率低、危害性大等特點的兒童常見精神疾病，大部分患兒往往存在一種或多種共患病，可導致學習功能及涉及生命全周期的其他多方面功能損害，嚴重影響情緒、行為及自尊心，且隨著年齡增長，更可能出現藥物濫用和破壞性行為等不良情況，導致嚴重后果?，F代研究認為，該病的發生是復雜的遺傳易感性、暴露環境（如不良家庭環境和社會環境、低出生體重兒、孕期母親吸煙等）、營養缺乏（如血鉛升高、維生素D 缺乏等）、免疫異常及炎性反應等多種不利因素協同作用的結果，發病機制可能涉及腦內單胺類神經遞質[如多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）等]代謝障礙和功能異常、氧化應激、大腦解剖結構和腦電活動異常等[14]。目前在兒童注意缺陷多動障礙的藥物治療方案中，以哌甲酯為代表的興奮劑類藥物是第一選擇[15]。相較于傳統速效哌甲酯，哌甲酯緩釋劑型具有藥效更持久、更穩定、安全性更高等優勢，本品主要通過靶向突觸間轉運蛋白，發揮提高突觸間隙DA、NE 更新率及其功能的作用，從而達到強化注意過程、控制強化的敏感性及過度活躍、行為亢奮等無序行為的治療目的[16]。但此類藥物長期使用可影響患兒生長發育，不良反應較明顯，且停藥后復發率較高，臨床治療受到一定限制。

中醫治療兒童注意缺陷多動障礙具有毒副反應小、治病求本、作用持久等獨特的優勢。兒童注意缺陷多動障礙可歸為中醫“失聰”“臟躁”等范疇，主要是因先天不足，后天調養失宜所致，病位在心肝脾腎，病機關鍵為發育期陽常有余，陰常不足，臟腑功能失常，陰陽失調，肝腎陰虛，腎陰不足，心神受損而出現多動多語，煩躁易怒，注意力不集中，沖動任性。因此，治療應以平衡陰陽、滋補肝腎、益智養心為基本原則。精苓合劑是中藥口服液劑型，主要是由制何首烏、茯苓、柏子仁、黃精、龍骨、百合等12 味中藥經現代制藥工藝精制而成，具有滋陰潛陽、調補肝腎、養心安神、開竅益智等功效，高度契合兒童注意缺陷多動障礙心腎不足、肝腎陰虛證之中醫病機要點。本研究中，較之對照組（81.82%），治療組總有效率（95.45%）顯著提高，各項核心癥狀（多動、注意缺陷、沖動）的好轉時間較對照組亦均顯著縮短；且治療后治療組SNAP-Ⅳ中各因子評分和量表總分及PSQ、QCD、WFIRSP、SDQ、CBCL 評分的改善效果也較對照組更明顯；同時與對照組（9.09%）相比，治療組患兒不良反應發生率（11.36%）并未明顯增加。表明精苓合劑聯合哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙可獲得較佳療效，在改善患兒臨床癥狀、功能損害及情緒和行為問題方面的優勢較為突出，且患兒耐受性良好。

綜上所述，精苓合劑聯合哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙總體療效確切，能有效加快患兒核心癥狀好轉，減輕功能損害及情緒和行為問題，值得臨床推廣應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突