保胎靈膠囊聯合阿托西班治療晚期先兆流產的臨床研究

郭利紅，魏彩芬，王芳，沙曉星，董輝

1.邯鄲市婦幼保健院 產三科，河北 邯鄲 056001

2.河北工程大學附屬醫院 護理部，河北 邯鄲 056002

3.邯鄲市婦幼保健院 遺傳科，河北 邯鄲 056001

先兆流產是常見流產形式，發病率達20%，且近年來，隨生活方式改變、產婦高齡化趨勢，其發生率逐年升高[1]。晚期先兆流產發生在孕12 周之后，主要表現為陰道流血、腰部酸疼、下腹痛等，相較早期先兆流產發生率雖低，但亦不可忽視[2]。先兆流產患者及時應用藥物抑制宮縮，延長孕周，對母嬰結局改善至關重要。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，具有強力抑制宮縮作用，是治療先兆流產的熱點藥物[3]。保胎靈膠囊主要組分為熟地黃、槲寄生、阿膠、巴戟天、白芍、山藥、菟絲子等，具有補腎、補胎養胎、安胎固胎等功效，對先兆流產療效顯著[4]?；诖?，本研究嘗試探討保胎靈膠囊聯合醋酸阿托西班注射液治療晚期先兆流產的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取邯鄲市婦幼保健院2020 年3 月—2021 年12 月100 例晚期先兆流產患者進行研究。年齡20～40 歲，平均（29.98±4.21）歲；孕周12～28 周，平均孕周（18.48±2.61）周；孕次1～8 次，平均孕次（3.80±1.09）次；產次0～2 次，平均（0.77±0.31）次；自然流產史25 例，人工流產史39 例。

納入標準：（1）符合晚期先兆流產診斷標準[5]；（2）非過敏體質；（3）依從性好，配合檢查治療；（4）均知情同意。排除標準：（1）合并生殖器官畸形、子宮肌腺癥、婦科腫瘤；（2）宮頸機能不全；（3）兼有心、腎、肝等重大全身疾??；（4）合并妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病。

1.2 分組和治療方法

按隨機抽簽法分為對照組和治療組，各50 例。其中對照組年齡20～39 歲，平均（29.87±4.15）歲；孕周12～28 周，平均（18.37±2.75）周；孕次1～8 次，平均（3.79±1.06）次；產次0～2 次，平均（0.76±0.29）次；自然流產史12 例，人工流產史20例。治療組年齡20～40 歲，平均（30.09±4.32）歲；孕周12～28 周，平均（18.59±2.84）周；孕次1～8 次，平均（3.86±1.12）次；產次0～2 次，平均（0.78±0.30）次；自然流產史13 例，人工流產史19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

對照組給予醋酸阿托西班注射液（海南中和藥業股份有限公司，規格5 mL∶37.5 mg，產品批號31201001、31210301、312108），首次靜脈注射6.75 mg（時間＞1 min，0.9 mL/6.75 mg），繼以5 mL/37.5 mg（共20 mL）溶于180 mL 葡萄糖中靜滴（24 mL/h，持續3 h），3 h 后以8 mL/h 靜滴，直至達宮縮抑制效果。治療組在對照組基礎上口服保胎靈膠囊（陜西東泰制藥有限公司，規格0.5 g/粒，產品批號9 J04、0 C01、0 J01），3 粒/次，3 次/d，持續2 周。

1.3 臨床療效評價標準[6]

治愈：腹痛、陰道出血停止7 d，妊娠繼續，超聲診斷活胎；好轉：癥狀、體征較前緩解，妊娠繼續；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（治愈例數＋好轉例數）/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀改善時間 比較兩組患者的腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間。

1.4.2 血清性激素 取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min 離心8 min，取血清，采用放射免疫法檢測檢測人絨毛膜促性腺激素（hCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.4.3 母嬰結局 隨訪至妊娠結束，記錄兩組的足月分娩、早產、自然流產、呼吸窘迫新生兒、低Apgar評分新生兒、足月低體質量兒例數。

1.5 不良反應觀察

統計治療期間兩組患者不良反應發生情況（心悸、肝功能異常、腹瀉）。

1.6 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 25.0 處理數據，計數資料以例數描述，采用χ2檢驗，計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗、Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均確認具備方差齊性，且近似服從正態布，以ˉx±s描述，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療組腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間較對照組短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組血清性激素水平比較

治療后，兩組血清hCG、P、E2水平均較治療前升高（P＜0.05），且治療組血清性激素水平較對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

表3 兩組血清性激素水平比較（）Table 3 Comparison on serum sex hormone levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組母嬰結局比較

治療后，治療組足月分娩例數高于對照組，自然流產例數低于對照組（P＜0.05），其他各指標例數差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組母嬰結局比較Table 4 Comparison on maternal and infant outcomes between two groups

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率無差異，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

先兆流產指孕婦停經后陰道出現少量流血或血性白帶，但無妊娠物排出，常伴下腹部疼痛、腰背部疼痛等癥狀[7]。孕12 周之后的先兆流產為晚期先兆流產，約占20%，如不及時控制，常發展為流產，引起大出血、感染等并發癥，危及孕婦生命安全[8]。

目前，晚期先兆流產病機尚未明確，可能與胎盤異常、染色體異常、子宮解剖異常、免疫異常等有關，因此藥物治療多給予保胎、糾正宮縮[9]。阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，通過競爭性結合縮宮素受體發揮松弛子宮、抑制宮縮的作用，延遲分娩，同時對子宮有特異性，無其他器官外不良反應[10]。晚期先兆流產屬中醫“胎動不安”“胎漏”等范疇，腎虛脾弱為基本病機之一。保胎靈膠囊由熟地黃、五味子、牡蠣（煅）、槲寄生、阿膠、白術（炒）、山藥、巴戟天（去心）、白芍、續斷、龍骨（煅）、杜仲（炭）、菟絲子、枸杞子組成，具有補腎、固沖、安胎等功效，用于習慣性流產、先兆流產、流產所致不孕癥[11-12]。先兆早產患者采用保胎靈膠囊聯合硫酸鎂治療，可有效延長孕周，改善新生兒結局[13]；保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療先兆早產患者，可有效調節機體孕酮、hCG 水平，恢復黃體功能，提高保胎率[14]。本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，腰酸改善時間、腹痛改善時間和陰道出血停止時間短于對照組。

hCG、P、E2是評價妊娠早期胎盤功能、胎兒發育的重要指標，先兆流產患者上述指標水平顯著降低[15-16]。本研究發現，保胎靈膠囊聯合阿托西班治療晚期先兆流產患者可調節血清hCG、p、E2水平。隨訪結果顯示，治療組足月分娩例數高于對照組，自然流產例數低于對照組，提示保胎靈膠囊聯合阿托西班治療晚期先兆流產可一定程度改善母嬰結局。

綜上可知，保胎靈膠囊聯合醋酸阿托西班注射液治療晚期先兆流產療效確切，可改善患者臨床癥狀，調節血清性激素水平，改善母嬰結局。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突