桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮治療子宮腺肌病的臨床研究

王思思，劉云春，焦桂青，王靜，王貝貝

河北北方學院附屬第一醫院 婦產科，河北 張家口 050051

子宮腺肌病是婦科常見病，與子宮肌瘤相似，具有惡性腫瘤樣生物特性，臨床癥狀伴有痛經、月經不調[1]。目前臨床治療子宮腺肌病的藥物包括米非司酮、孕三烯酮、促性腺激素釋放激素、避孕藥等[2]。炔雌醇環丙孕酮是復方制劑，由孕激素、炔雌醇組成，能顯著降低雌激素的分泌，阻滯子宮內膜萎縮，緩解子宮腺肌病的臨床癥狀，阻止異常子宮內膜生長[3]。桂枝茯苓丸能活血祛瘀、養血活血、健脾滲濕、消痰散結，顯著降低子宮腺肌病患者的臨床癥狀[4]。本研究對在河北北方學院附屬第一醫院就診的94 例子宮腺肌病患者采用桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，探討治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年6 月—2023 年3 月在河北北方學院附屬第一醫院就診的94 例子宮腺肌病患者。年齡最低30 歲，最高52 歲，平均（40.40±5.15）歲；病程4～15 個月，平均（9.21±2.42）個月；其中經產婦63 例。本研究通過河北北方學院附屬第一醫院倫理委員會批準（批準號202103011）。

納入標準：（1）符合子宮腺肌病的診斷標準[5]；（2）肝腎功能無明顯差異；（3）患者簽訂知情同意書。排除標準：（1）對炔雌醇環丙孕酮、桂枝茯苓丸過敏；（2）生殖系統腫瘤、子宮肌瘤等病變；（3）免疫系統、內分泌系統病變；（4）合并其他感染病變；（5）主要器官功能不全；（6）近期無生育需求；（7）近1 個月激素治療史；（8）多次脫環病史。

1.2 藥物

桂枝茯苓丸由釣魚臺醫藥集團吉林天強制藥股份有限公司生產，規格6 g/丸，產品批號20210302、20220107、20230104。炔雌醇環丙孕酮片由上海信誼天平藥業有限公司生產，含醋酸環丙孕酮、炔雌醇2、0.035 mg/片，產品批號2105131、2204014、2301082。

1.3 分組與治療方法

根據隨機數字表法分為對照組（47 例）和治療組（47 例）。對照組年齡最低30 歲，最高52 歲，平均（40.82±5.03）歲；病程4～15 個月，平均病程（9.37±2.60）個月；其中經產婦30 例。治療組年齡最低31 歲，最高51 歲，平均（40.26±5.19）歲；病程5～14 個月，平均（9.05±2.24）個月；其中經產婦33 例。兩組患者一般資料差異不明顯，具有可比性。

對照組同一時間點口服炔雌醇環丙孕酮片，1片/次，1 次/d，連續治療21 d；以1 個月為1 個療程，連續治療6 個月。治療組在對照組基礎上口服桂枝茯苓丸，1 丸/次，1 次/d，連續治療6 個月。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：體征、癥狀基本消退；好轉：體征、癥狀均減輕；無效：體征、癥狀無明顯好轉。

總有效率＝（治愈例數＋好轉例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 痛經程度 采用視覺模擬評分法（VAS）對患者的痛經程度進行評估，分值0～10 分，患者根據自身疼痛感受標記直線上位置，評估醫師讀取相應VAS 評分[7]。

1.5.2 超聲指標 患者在治療前后于B 超檢驗科進行檢查，使用三星麥迪遜XH40 型超聲診斷儀測量子宮體積、子宮內膜厚度。

1.5.3 凝血指標 使用鴻恩H1203型全自動凝血分析儀測定患者治療前后纖維蛋白原（FIB）、國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）。

1.5.4 血清指標 患者在治療前后進行外周血標本檢查，使用Caris200 型化學發光免疫分析儀采用化學發光免疫法測定血清中胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、人趨化因子配體12（CXCL-12）水平；按上海谷研實業生產試劑盒采用酶聯免疫法測定血清中抗子宮內膜抗體（EMAb）的水平。

1.6 不良反應觀察

記錄患者乳房腫痛、頭痛、惡心嘔吐、皮疹等發生情況

1.7 統計學處理

采用SPSS 27.0 分析資料，計量資料的比較行t檢驗，計數資料的比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的總有效率82.98%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組痛經程度比較

治療后，兩組的VAS 評分比治療前?。≒＜0.05），治療組VAS 評分比對照組更?。≒＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores between two groups ()

表2 兩組VAS 評分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組超聲指標比較

治療后，兩組的子宮體積、子宮內膜厚度均比治療前?。≒＜0.05），治療組子宮體積、子宮內膜厚度比對照組更?。≒＜0.05），見表3。

表3 兩組的子宮體積、子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on uterine volume and endometrial thickness between two groups ()

表3 兩組的子宮體積、子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on uterine volume and endometrial thickness between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組凝血指標比較

治療后，兩組患者的FIB、INR、PT 顯著降低（P＜0.05），治療組的FIB、INR、PT 均比對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的FIB、INR、PT 比較（）Table 4 Comparison on FIB,INR,and PT between two groups ()

表4 兩組的FIB、INR、PT 比較（）Table 4 Comparison on FIB,INR,and PT between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組血清指標比較

治療后，兩組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb水平顯著降低（P＜0.05），治療組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組的IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of IGF-1,CXCL-12,and EMAb between two groups ()

表5 兩組的IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平比較（）Table 5 Comparison on levels of IGF-1,CXCL-12,and EMAb between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應比較

治療期間，治療組、對照組的不良反應發生率分別為14.89%、10.64%，組間無顯著差異，見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

子宮腺肌病是指子宮內膜組織在子宮肌層生長，并引起子宮肌層肌纖維增生，造成子宮均勻增大，形成節狀或團狀病灶，其發病機制復雜，與雌激素異常、剖宮產、刮宮、遺傳、感染等因素有關，可造成子宮內膜異常增生[8]。近年來子宮腺肌病的患病人群逐年提高，且具有年輕化趨勢，如何提高該病的臨床療效成為廣大婦科醫師研究的熱點[9]。

炔雌醇環丙孕酮具有較強的孕激素活性，能促使機體正反饋調節雌激素分泌，抑制促黃體生成素的合成，改善內分泌紊亂，進而縮小子宮內膜厚度，促使月經周期恢復[10]。中醫將子宮腺肌病歸為“癓瘕”的病癥范疇，根本病機為正氣虧虛，氣血不足，或沖任損傷，導致胞宮氣血運行不暢，瘀血阻滯，胞宮失養，發為此癥[11]。桂枝茯苓丸是由桂枝、桃仁、芍藥、牡丹皮、茯苓等組成，能溫經通脈、活血祛瘀、消癓散結、清熱涼血、滲濕止痛，符合該病的病機[12]。本研究結果發現，治療組的總有效率、子宮體積、子宮內膜厚度降低程度均比對照組高，提示桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮可提高子宮腺肌病的臨床療效，顯著減少子宮體積，促使子宮功能的恢復。

CXCL-12 能調節血管生成，促進腫瘤組織侵襲和轉移，誘導免疫細胞募集和遷移，調節免疫平衡，在子宮腺肌病患者機體內呈高表達[13]。IGF-1 能調控細胞增殖，促進細胞分化和血管形成，子宮腺肌病的病灶組織的陽性率明顯高于正常組織[14]。EMAb 是由子宮內膜產生的免疫自身抗體，隨著子宮腺肌病的病情加重，其水平也明顯升高，可用于子宮腺肌病的診斷和療效轉歸[15]。本研究結果顯示，治療組的血清IGF-1、CXCL-12、EMAb 水平低于對照組，提示桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮可降低血清因子水平，控制病情發展。

子宮腺肌病能誘發子宮收縮、新生血管形成，造成血液處于高凝狀態，引起患者凝血功能損傷，PT 水平明顯高于正常人群[16]。FIB 是反映機體血液狀態的敏感指標，其水平在子宮腺肌病患者機體中呈高表達，與子宮體積呈正相關[17]。INR 是反映凝血酶原時間與正常凝血酶原時間的比值，其水平可反映機體凝血功能[18]。本研究結果顯示，治療后治療組的FIB、INR、PT 低于對照組，提示桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮可有效改善子宮腺肌病患者的凝血功能。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯合炔雌醇環丙孕酮片可提高子宮腺肌病的療效，減輕痛經程度，減少子宮體積，改善凝血功能，降低血清因子水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突