點陣式二氧化碳激光治療外陰陰道口萎縮的外陰色素減退性疾病的療效分析

高桂香，于 航，李 潔，屈 敏，劉夢園，王魯文

（鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州，450052）

外陰色素減退性疾病是一組以瘙癢為主要癥狀、外陰皮膚色素減退為主要體征的外陰疾病。病損多位于大陰唇、陰唇間溝、陰蒂包皮、陰唇后聯合以及肛門周圍等部位，病情較重者除了難以耐受的瘙癢外，還可出現外陰和陰道口萎縮、皸裂、潰瘍等，進而導致性生活困難[1]，特別是對于性生活較為活躍的育齡期女性而言，嚴重影響患者及其配偶的生活質量。目前，對育齡期年輕患者外陰陰道口萎縮的性生活質量評估和治療的研究相對較少。本研究將二氧化碳點陣激光應用于外陰色素減退性疾病外陰陰道口萎縮的育齡期患者的治療，取得較滿意的療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性選取2021 年2 月至2022 年4 月期間就診鄭州大學第三附屬醫院婦科門診的外陰陰道口萎縮的外陰色素減退性疾病的患者43 例，觀察組給予點陣式二氧化碳激光療程治療并完成隨訪的患者23 例，對照組給予普羅雌烯膠囊藥物治療并完成隨訪的患者20例。

1.2 入選和排除標準

入選標準：①育齡期有性生活女性；②符合外陰色素減退性疾病診斷，外陰活檢病理結果顯示外陰單純性苔蘚或外陰硬化性苔蘚；③存在外陰陰道口萎縮，性交痛癥狀者。

排除標準：①急性生殖道感染（生殖道皰疹、念珠菌感染等）；②外陰上皮內瘤變及惡性病變；③存在精神心理疾病影響評估者；④惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法

激光組：使用意大利DEKA公司Smartxide2二氧化碳激光治療儀，采用HiScan V2 LR 掃描系統，于外陰及陰道口進行點陣激光治療，治療3 次，每次間隔1 個月。治療參數：點功率24～ 26 J/s、作用時間500 μs、點間距 300 μm，單次激發。在門診進行治療，給予外涂利多卡因乳膏表面麻醉，每次激光治療后7 d內避免性生活。

藥物組：外用和陰道內使用普羅雌烯陰道軟膠囊（批號:國藥準字H20059607 廠家：北京金城泰爾制藥有限公司，規格：10 mg/粒，每日1 粒，20 天為一個療程），用藥3個療程。

1.4 評估參數及方法

入組患者于治療前、治療后3 個月及治療后6 個月進行以下3 個方面評估。

1.4.1 皮膚病生活質量指數（Dermatology Life Quality Index，DLQI）評分

該量表旨在協助評估疾病的嚴重程度，輕度2～ 5分，中度6～ 10 分，重度 ＞10 分。

1.4.2 FSDS-R 女性性苦惱量表（female sexual distress scale-revised）

該量表包括13 項從不同方面評估性生活的困擾。項目評分有從不（0 分）、很少（1 分）、偶爾（2分）、經常（3 分）、總是（4 分）?？偡址秶?～ 52分，≥13 分表明存在有關性生活的苦惱，分值越高表明苦惱的程度越強。

1.4.3 女性性功能指數（Female Sexual Function Index,FSFI）量表

該量表共19 個問題，包括性欲望、患者的主觀性喚起能力、性活動時陰道潤滑性、性高潮、性生活滿意度、性交痛6 個領域?？偡址秶?～ 36 分，分值越高表明性生活滿意度越高。該量表為臨床試驗或流行病學研究中評估女性性功能和生活質量而設計，有較高信度和效度，是目前國際上廣泛使用的女性性功能評價指標。

1.5 統計學方法

應用 SPSS26.0 統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。計數資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況

激光組患者年齡25～ 44 歲，平均年齡（33.48 ±5.71）歲。藥物組年齡24～ 44 歲平均年齡（32.60 ±5.40）歲，兩組年齡差異無統計學意義（P＜ 0.05）。外陰硬化性苔蘚患者19 例，外陰單純性苔蘚患者24例。激光組患者外陰硬化性苔蘚8 例，外陰單純性苔蘚15 例，藥物組患者外陰硬化性苔蘚11 例，外陰單純性苔蘚9 例，兩組間比較，無統計學差異（χ2=1.773，P=0.183）。

2.2 療效分析

2.2.1 兩組患者治療前后FSDS-R、DLIQ 的比較

治療后3 個月及6 個月，激光組患者的FSDS-R及DLQI評分較治療前及藥物組均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。藥物組患者治療后3 個月的FSDS-R評分較治療前有所改善（P＜ 0.05），而治療后6個月較治療前則無明顯差異（P＞ 0.05），DLIQ評分治療前后無明顯改善（P＞ 0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后FSDS-R、DLIQ 及FSFI 的比較

2.2.2 兩組患者治療前后FSFI 評分的比較

激光組患者治療后3 個月及6 個月的FSFI評分中，陰道潤滑、性滿意度及性交痛評分均較治療前及藥物組顯著改善（P＜ 0.05）；治療后3個月，性欲望、性喚起及性高潮評分較治療前無明顯差異（P＞ 0.05），治療后6個月上述評分明顯提高（P＜0.05）。藥物治療組患者性欲望、性喚起及陰道潤滑評分治療后3個月較治療前有所改善（P＜ 0.05），而治療后6 個月，上述較治療前無明顯差異（P＞0.05）；藥物組患者的性高潮、性滿意度及性交痛評分治療后較治療前相比差異均無統計學意義（P＞0.05）。激光組的FSFI總評分治療后較治療前、藥物治療組均有明顯提升（P＜ 0.05），而藥物組治療后3個月FSFI總評分較治療前有所改善（P＜ 0.05），治療后6 個月評分較治療前無統計學差異（P＞ 0.05）。詳見表1及表2。

表2 兩組患者治療前后FSFI 比較

3 討論

外陰色素減退性疾病是以外陰及肛周的皮膚和黏膜萎縮變薄為主要特征，呈慢性進展，可導致外陰萎縮、粘連，陰道口狹窄，外陰以及陰道口喪失正常解剖及功能[2]。國內學者高小曼等人分析了外陰慢性單純性苔蘚患者的臨床特征，好發于20～ 39 歲，平均發病年齡32 歲，病程越長瘙癢越嚴重[3]。文瑋等人對129 例女陰硬化性苔蘚臨床特征分析，結果顯示發病峰值為25～ 30 歲,絕經后發病僅占14.0%，60%的患者性生活受影響[4]。外陰色素減退性疾病在育齡期女性的發病率明顯升高。

Zerbinati N等人研究表明二氧化碳點陣激光對外陰和陰道的治療主要使病變上皮及部分真皮層組織剝脫后發生損傷修復及再生，促進膠原蛋白形成，從而達到治療效果。治療后的生理和組織學變化引起細胞快速代謝，釋放熱休克蛋白（heat shock protein,HSP）70和轉化生長因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）等化學介質，使成纖維細胞增生，新的膠原蛋白及蛋白多糖等基質細胞增加，新膠原纖維形成，從而使皮膚黏膜的創傷修復[5]。成熟膠原纖維增生及重塑，彈性纖維再生，上皮厚度增加，血管重建、血流量增加，從而使組織新生、修復和重塑[6-7]。

局部應用強效或超強效類固醇，如丙酸氯倍他索乳膏，已被證明在治療外陰色素減退性疾病是安全有效的，并且在許多指南中推薦。但是應用頻率和維持治療是一個有爭議的問題[8-9]。Burkett LS等人研究二氧化碳點陣激光治療外陰硬化苔蘚臨床效果，結果表明二氧化碳點陣激光治療組主觀癥狀改善程度以及客觀指標上治療效果均優于局部外用丙酸氯倍他索[10]。外用雌激素作用于外陰、陰道黏膜，可起到局部修復作用，恢復其營養性，改善萎縮癥狀[11-13]。李靜然等人對絕經后女性外陰、陰道萎縮癥狀患者進行激光和雌激素應用的臨床研究，結果顯示二氧化碳點陣激光和雌激素的治療可以有效緩解女性更年期泌尿生殖系統綜合征的癥狀，改善陰道內環境，達到較為滿意的臨床效果[14-15]。育齡期女性，性生活比較活躍，體內雌激素水平沒有明顯下降，外陰色素減退性疾病導致的外陰、陰道口的萎縮，性生活功能下降且多伴隨難以耐受的皮膚瘙癢癥狀，長期雌激素治療的可行性有待商榷。

本研究分為激光組和普羅雌烯組，用于治療外陰色素減退性疾病導致的外陰陰道口萎縮的患者。結果顯示治療后3 個月，兩組患者性生活質量評分和性功能苦惱量表評分均能明顯改善，而皮膚病生活質量指數評分激光組患者改善較為明顯。治療后6 個月，激光組患者性功能改善和皮膚癥狀改善仍持續存在，而藥物組治療效果較治療后3 個月減退。研究證明二氧化碳點陣激光在陰道口萎縮患者中的治療是有效的，本研究存在樣本量偏小，隨訪時間短，尚需要大樣本多中心的治療數據以進一步評價該方法的長期療效和安全性等。