瓜石湯聯合丹參片治療玫瑰痤瘡的療效觀察

王 蕾，樊瑛斐，李宏哲

（1.慶陽市中醫醫院皮膚科，甘肅 慶陽，745000；2.慶陽市中醫醫院 耳鼻喉科，甘肅 慶陽，745000；3.慶陽市中醫醫院 治未病中心，甘肅 慶陽，745000）

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，患者具有一系列顏面部癥狀，如反復發作的潮紅或一過性紅斑、持續性紅斑、植物樣改變、丘疹、膿皰和毛細血管擴張等，主要累及中央面部(臉頰、下巴、鼻子和前額）[1]。據報道，玫瑰痤瘡在全球成人中的患病率約為5.5%[2]，我國報道的社區人群的玫瑰痤瘡患病率為0.27%，而醫院報道的患病率高達4.64%[3]，危害不容忽視。玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障受損，因此經常出現灼熱、刺痛、瘙癢等不適癥狀，不僅影響患者的外貌，還對患者的心理健康造成嚴重損害，導致焦慮、抑郁和自卑等心理問題[4]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡主要采用抗生素、激素等藥物，但存在治療周期長、長期治療副作用多等應用局限[5]。臨床實踐發現，中醫方劑在治療玫瑰痤瘡具有顯著的效果[6]。針對部分玫瑰痤瘡患者具有陰虛內熱兼血瘀的特征，本研究選取了具有滋陰清熱，利濕解毒，活血調經作用的瓜石湯和具有活血化瘀作用的丹參片聯用進行療效觀察。旨在探討瓜石湯聯合丹參片治療玫瑰痤瘡的療效，以期為臨床治療提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月-2023年6月期間在慶陽市中醫醫院收治的辯證屬陰虛內熱兼血瘀的玫瑰痤瘡患者90例，按治療方案的不同分為對照組和觀察組，各45例。西醫診斷標準：參考《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》[7]，面頰部表現陣發性潮紅、周期性加重的持續性紅斑，口周/鼻部表現周期性加重的持續性紅斑的同時合并至少1種其他選擇性表現。中醫診斷標準：符合陰虛內熱兼血瘀證的表現[8]：患者面部紅斑，紅斑上或出現丘疹、膿皰，午后微熱、瘙癢，口干口渴，心煩易怒，納可，失眠，便干尿黃，舌暗紅苔白，脈象細數或沉澀。納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②入組前2周內未接受過其他皮損治療；③非瘢痕體質者；④患者知情同意本研究。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②合并感染性疾??；③合并面部濕疹、紅斑狼瘡、爆發性痤瘡等其他面部皮膚疾??；④有肝、腎功能不全或者其他內臟疾病者；⑤已知對本研究中任一藥物成分過敏。對照組中，男性13例，女性32例；年齡18-43歲，平均年齡（28.51±4.51）歲；病程5～32個月，平均病程（17.90±5.61）個月。研究組中，男性11例，女性34例；年齡20-41歲，平均年齡（29.05±4.37）歲；病程4～30個月，平均病程（19.12±4.92）個月。兩組患者在年齡、性別、病程方面比較，差異較?。≒＞0.05），具有可比性。兩組患者一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予對外用75%甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥，國藥準字H20113203，20g:75%）和口服鹽酸多西環素膠囊（蘇州第三制藥、國藥準字H32021153、0.1g）治療?；颊哂脺厮逑疵娌亢笕∵m量甲硝唑凝膠均勻涂抹于患處，早晚各一次。鹽酸多西環素膠囊口服，每晚一次，1 粒/次。囑注意防曬，減少紫外線暴露、面部冷熱水刺激、面部局部摩擦動作，慎用刺激性強的護膚品。

研究組在觀察組的基礎上給予瓜石湯聯合丹參片（上海雷允上藥，國藥準字Z31020192，0.27 g/片），丹參片3片/次，3次/d，經期停用。瓜石湯：瓜蔞10 g，當歸15 g、石斛12 g，玄參10 g，麥冬15 g，生地15 g，車前子8 g，益母草12 g，馬尾連6 g，牛膝12 g。加適量水煎煮，每次取汁200 mL，早晚各分服100 mL，劑/ d，經期停用。兩組治療療程均為8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 主觀癥狀和客觀皮損癥狀評分

治療前后評估患者主觀癥狀和客觀皮損癥狀。（1）主觀癥狀評分包括患者自覺干燥、灼熱、刺痛、瘙癢感受，按各感受的嚴重程度進行計分：0 分無癥狀、1 分輕度（偶爾輕微癥狀感）、2 分中度（可忍受的明顯癥狀感）、3 分重度（劇烈癥狀感，不能忍受，嚴重影響日常生活）。（2）由拍照記錄并評估客觀皮損癥狀，包括潮紅、紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰癥狀。參考美國玫瑰痤瘡協會分類標準[9]采用4級評分法制定評分，細則如下：潮紅：0分（無潮紅）、1 分（輕微潮紅，短暫出現）、2 分（中度潮紅）和3 分（重度潮紅，持續時間較長，頻繁出現）。紅斑：0 分（無紅斑）、1分（輕度紅斑，2 分（中度紅斑）和3 分（重度紅斑，廣泛分布全臉）。毛細血管擴張：0 分（無毛細血管擴張）、1 分（細小血管擴張，累計面部面積＜10%）、2 分（細小血管或部分粗線狀血管擴張，累計面部面積10%～30%）和3 分（細小血管或部分粗線狀血管擴張，累計面部面積＞30%）。丘疹膿皰癥狀：0 分（無丘疹膿皰）、1 分（輕度，散在分布）、2 分（中度，密集分布）和3 分（重度，全臉泛發）。

1.3.2 療效評價

采用尼莫地平法計算療效指數，療效指數（efficacy index，EI）=(治療前主觀癥狀和客觀皮損癥狀評分之和-主觀癥狀和客觀皮損癥狀評分之和)/治療前主觀癥狀和客觀皮損癥狀評分之和×100%。痊愈：EI ≥90%；顯效：60%≤EI＜90%；有效：20%≤EI＜60%；無效：EI＜20%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.3 皮膚屏障功能

治療前后采用皮膚檢測儀（德國CK，MPA580）測量患者經皮水分流失量（Trans Epidermal Water Loss，TEWL）和角質層含水量。

1.3.4 玫瑰痤瘡生活質量

治療前后采用玫瑰痤瘡生活質量量表（RosaQoL）中文改良版[10]評估患者的生活質量。量表共19 條目，包括癥狀、情緒、功能三個維度，每條目按“從不”（0 分）、“很少”（1分）、“有時”（2分）、“經?！保? 分）、“總是”（4 分）評分?？偡衷礁?，患者生活質量越差。

1.3.5 不良反應

記錄治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 27.0軟件進行數據分析。計量資料采用（）表示，組間和組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率或構成比表示，采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 癥狀評分

兩組患者的主觀癥狀總分和各客觀皮損癥狀（潮紅、紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰）評分在治療前均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組主觀癥狀總分和各客觀皮損癥狀評分均顯著降低，且研究組的主觀癥狀總分和各客觀皮損癥狀評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組主觀和客觀皮損癥狀評分（）

表1 兩組主觀和客觀皮損癥狀評分（）

注：*表示同組治療前后比較，P ＜0.05。

2.2 臨床療效

研究組治療總有效率為93.33%（42/45），整體療效顯著優于對照組的75.56%（34/45）（P＜0.05），見表2。

表2 臨床療效比較[n（%）]

2.3 皮膚屏障功能

兩組患者的TEWL和角質層含水量在治療前均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組的TEWL均顯著降低，角質層含水量顯著升高（P＜0.05）；治療后研究組的TEWL低于對照組，角質層含水量高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能比較（）

表3 兩組皮膚屏障功能比較（）

2.4 玫瑰痤瘡生活質量

兩組的患者RosaQoL功能、情緒、癥狀維度及總分在治療前均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組RosaQoL的各維度得分及總分均顯著降低，且研究組的RosaQoL各維度得分及總分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組RosaQoL 評分比較（）

2.5 不良反應

兩組均未出現嚴重不良反應，均自行緩解，研究組不良反應發生率低于對照組，但差異并無統計學意義（P＞0.155），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

玫瑰痤瘡發作誘因包括溫度變化、冷熱環境、運動、紫外線輻射、飲食（辛辣食物、酒精飲料）、微生態紊亂等，發作尚未明確，當前學界認為遺傳、微生態紊亂、免疫系統中的Toll樣受體2和抗菌肽LL-37失調、神經血管控制失常（瞬時受體電位離子通道異常表達）、皮膚屏障受損等參與了玫瑰痤瘡的發生[11]。目前，國內治療以為抗炎殺菌內外用藥及物理光照療法為主，但未達到理想的療效，仍需探索更多安全有效的治療方法。

在中醫領域，玫瑰痤瘡屬“酒齄鼻”、“赤鼻”、“齇鼻”等疾病范疇[12]，該病的致病病因多為熱、瘀、濕、痰等因素導致臟腑功能紊亂，脾胃、肺、肝、腎臟腑失和，復感風邪，內熱上蒸，壅滯鼻面，致局部氣血瘀滯，形成玫瑰痤瘡各期癥狀。本研究中患者屬陰虛內熱兼血瘀癥，陰虛體質或其他原因傷耗傷氣血津液，化生內熱，內熱過盛久則致使氣血流通受阻，無力排除濕熱痰瘀，久病后期多見血瘀之證，從而表現玫瑰痤瘡的癥狀。故本研究以滋陰清熱，涼血化瘀為治則。

基于上述理論，本研究采用瓜石湯和丹參片治療。瓜石湯為近代名家劉奉五治療陰虛內熱、調經的經驗方[13]。本研究基于玫瑰痤瘡患者的辯證對組方進行調整，包括瓜蔞、當歸、石斛、玄參、麥冬、生地、車前子、益母草、馬尾連及牛膝等藥材。瓜蔞為主藥，具有滋陰清熱、利濕解毒作用；當歸為輔藥，活血化瘀；石斛、玄參、麥冬、生地等輔藥輔助滋陰清熱、潤燥生津；車前子、益母草、馬尾連及牛膝等佐藥協同發揮作用，利水滲濕、清熱解毒；全方與具有活血化瘀作用的丹參片結合，共起滋陰清熱、涼血化瘀、利濕解毒的作用，調和體內外失衡，促進顏面部皮膚康復?，F代藥理學指出，瓜蔞和當歸中活性成分芒柄花素具有改善炎癥皮膚的作用[14]，麥冬多糖可促皮膚膠原蛋白合成，抗皮膚衰老作用[15]，同時麥冬多糖與石斛多糖均具有促進皮膚保濕、修復皮膚屏障功能作用[16]。

本研究中，兩組經治療后，主觀癥狀和各客觀皮損癥狀評分均顯著降低，且研究組癥狀改善更加，總有效率更高，且不增加不良反應。提示研究組的治療方案在治療干燥、灼熱、刺痛、瘙癢、潮紅、紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰等方面癥狀的效果更全面、有效、安全。TEWL是指皮膚表面水分蒸發的速率，是評估皮膚屏障功能的重要指標。正常情況下，皮膚的表皮層具有完整的角質層，能夠有效阻止水分的流失，保持皮膚的水分平衡。而當皮膚屏障受損時，TEWL會增加，導致皮膚失水，出現干燥和不適等問題[17]。角質層含水量是指皮膚的角質層中水分的含量，也是反映皮膚水分平衡的重要指標。角質層含水量足夠高，可以保持皮膚柔軟、光滑和彈性，是皮膚保濕、保護功能和維持美觀的關鍵[18]。研究組經治療后，TEWL均顯著降低，角質層含水量顯著升高，并高于對照組，提示治療對皮膚的屏障功能產生了積極的影響，有效地修復了皮膚的屏障層，增強了皮膚對外界環境的保護能力，同時也改善了皮膚的保濕能力。原因可能與瓜石湯和丹參片中的活性成分麥冬多糖、石斛多糖以及丹參片中的丹參酮有關，丹參酮均具有抗氧化、抗炎作用，且可以促進皮膚屏障的修復和恢復[19]。

此外，經治療后，兩組患者的生活質量（包括癥狀、功能及情緒維度）均顯著提高，研究組改善更加，原因可能是：瓜石湯聯合丹參片使整體癥狀改善，減少了癥狀的感知及對日常生活的影響，同時癥狀的皮膚的改善也能減少患者的負面情緒，另外，瓜石湯中麥冬和玄參成分也可通過相關神經遞質及相關化學通路調節神經細胞活動，降低患者焦慮程度，改善生活質量[20]。

綜上所述，瓜石湯聯合丹參片治療玫瑰痤瘡具有較好的療效，可明顯改善患者的癥狀和皮膚狀態，提高生活質量，且安全性高，有臨床應用價值。