晚期卵巢癌患者進行滿意腫瘤細胞減滅術后盆腹腔淋巴結轉移與患者預后分析

李博巍,馬少寒,祁馨儀,陳修鑫,李 貝,張瑞琪,哈春芳

卵巢癌是一種女性生殖器相關的高度惡性腫瘤且5年生存率低于45%[1]。仍有40%～60%的晚期卵巢癌行滿意腫瘤細胞減滅術后出現復發,因此探究晚期卵巢癌患者進行滿意腫瘤細胞減滅術后關鍵指標,準確評估癌患者預后極為重要。淋巴結(LN)轉移是晚期卵巢癌的重要轉移途徑之一,有研究已經證實陽性淋巴結對數比(LODDS)是判斷壺腹腺癌患者預后的最佳淋巴結分期系統[2]。然而,在晚期卵巢癌患者行滿意腫瘤細胞減滅術后患者中的研究尚不清楚。因此,本研究擬對晚期卵巢癌患者行滿意腫瘤細胞減滅術后的臨床資料進行回顧性分析,總結分析轉移性淋巴結數量(MLN)、淋巴結轉移率(LNR)和LODDS是否對術后患者的預后有影響,為晚期卵巢癌患者進行合理的淋巴清掃提供有用的數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年2月至2021年12月在寧夏醫科大學總醫院進行手術治療的卵巢癌晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)患者共計120例。所有患者都進行盆腹腔淋巴結清掃,根據術后淋巴結病理結果,將患者分為淋巴結陰性組和淋巴結陽性組,Ⅲ期患者110例,Ⅳ期患者10例。收集2組患者的圍手術期基線數據,包括是否絕經、絕經年齡、腫瘤標志物、腫瘤大小、出血量、患者預后生存時間等。2組患者圍手術期基線數據比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①2018年2月至2021年12月在寧夏醫科大學總醫院就診的卵巢癌患者;②術前通過B超、增強CT或磁共振結合病理或實驗室檢查診斷為卵巢癌晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)患者;③無手術禁忌癥并接受手術治療成功完成滿意腫瘤細胞減滅術患者;④所有患者都簽署知情同意書;⑤臨床病理資料和隨訪資料完整患者。

1.1.2 排除標準 ①姑息治療患者及臨床資料不完整患者;②被臨床醫生認為不適合入組患者;③圍手術期死亡患者;④因其他原因無法手術患者;⑤拒絕簽署知情同意書患者。

1.2 隨訪 隨訪方式以電話隨訪為主,結合病例資料查閱生存期?；颊咴谥委熀蟮?年每3個月隨訪1次,隨后第2年每4～6個月隨訪1次,第5年每年隨訪1次。失訪20例,隨訪率為94%。

1.3 病理檢查 根據第八版 AJCC TNM 分期系統記錄本研究中每個腫瘤的病理結果。通過檢查整個病變的多個切片來評估原發腫瘤狀態;將清掃的淋巴結組分別提交進行病理學檢查。從每個淋巴結切下厚度為3 μm的代表性切片,并用蘇木精和伊紅染色對轉移進行組織學評估。根據每位患者淋巴結組的記錄獲取淋巴結數量和陽性淋巴結數量。

2 結果

2.1 2組患者一般臨床資料比較 本研究共納入2018年2月至2021年12月120例卵巢癌晚期術后患者,所有患者均進行滿意腫瘤細胞減滅術及淋巴結清掃,根據術后淋巴結病理結果,將患者分為淋巴結陰性組和淋巴結陽性組。表1總結了納入研究患者的基線特征,其中臨床病理結果顯示淋巴結陰性有71例(59.20%),淋巴結陽性有49例(40.80%),MLN是0的有68例(56.70%),MLN是0～3的有38例(31.70%),MLN>3的有14例(11.70%);LNR≤0.057的有72例(60.00%),LNR>0.057的有48例(40.00%);LODDS≤-0.017有69例(57.30%),LODDS>-0.017有51例(42.70%),其中MLN、LNR、LODDS和復發的患者例數在淋巴結陰性組和淋巴結陽性組差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者的臨床資料比較[n(%)]

分組淋巴結陰性組(n=71)淋巴結陽性組(n=49)χ2值P值病理類型 漿液性52(73.23)39(79.59)0.962>0.05 粘液性7(9.86)7(14.29) 透明細胞性9(12.68)0(0.00) 子宮內膜樣3(4.23)3(6.12)組織學分級 低分化45(63.38)34(69.39)0.236>0.05 中-低分化1(1.40)1(2.04) 中分化3(4.23)3(6.12) 中-高分化4(5.63)2(4.08) 高分化18(25.35)9(18.37)MLN 068(95.77)0(0.00)422.782<0.05 1～20(0.00)14(28.57) >33(4.23)35(71.43)LNR LNR1 (≤0.057)71(100.00)1(2.04)3351.200<0.05 LNR2 (> 0.057)0(0.00)48(97.96)LODDS LODDS1 (≤-0.017)69(97.18)0(0.00)1662.330<0.05 LODDS2 (>-0.017)2(2.82)49(100.00)復發 無38(3.52)10(20.41)14.640<0.05 有33(46.48)39(79.59)

2.2 120例卵巢癌患者總體生存率分析 120 例卵巢癌患者中淋巴結陰性患者中位隨訪時間為39.2個月,淋巴結陽性患者中位隨訪時間為39.2個月,其中1年生存期的淋巴結陰性患者為89.4%,陽性患者為78.4%(P<0.05)。隨訪3年時,淋巴結陰性患者的估計OS為54.4%,因研究的結局事件死亡患者病例數較少,患者的3、5年生存期結果無法顯示具體數值,但隨著時間的延長,淋巴結陽性患者的生存率明顯降低。轉移性淋巴結中0、1～2和>3數量的中位隨訪時間分別為37.7、23.4、21.2個月,淋巴結陽性患者中位隨訪時間為39.2個月,其中患者1年生存期分別為88.80%、85.70%、74.4%。Kaplan-Meier 單變量分析結果顯示LN狀態、MLN、LNR、LODDS是影響卵巢癌患者術后OS的主要因素。多變量Cox回歸分析結果顯示陽性LN狀態、MLN>3、LNR ≤0.057和LODDS ≤-0.017是影響卵巢癌患者術后OS的獨立預后因素(P<0.05),見表2。

表2 120 例卵巢癌患者總體生存率

2.3 卵巢癌患者術后OS的獨立預后因素分析 與LN狀態、MLN數量和LNR相比,在預測1年、3年和5年OS時,ROC 曲線下面積(AUC)最高的變量是LODDS(AUC=0.621,95%CI:0.520～0.722,P<0.05)。因此LODDS是預測卵巢癌患者進行滿意腫瘤細胞減滅術后死亡率、生存期等的最佳預后預測因子,見表3。

表3 卵巢癌患者術后OS的獨立預后因素分析

3 討論

近年來卵巢癌作為一種異質性疾病,發病率呈上升趨勢,占女性癌癥死亡人數的5%。2020中國癌癥患者生存質量白皮書調查的卵巢癌患者中,有51.4%的患者發生過轉移,且發生轉移的患者中有43%的患者發生的是淋巴結轉移,需要采取有效的淋巴結清掃術及有效清除轉移的腫瘤細胞[3]。淋巴結轉移已被證明是評估接受滿意腫瘤細胞減滅手術的卵巢癌患者預后的關鍵因素,一旦伴有淋巴結轉移,則需積極開展術后治療,以提高遠期生存率。淋巴結轉移難根治是導致卵巢癌預后差的主要原因,因此準確評估淋巴結轉移狀態、制定合理治療方案有助于改善患者預后。

目前臨床治療晚期卵巢癌患者采取行滿意腫瘤細胞減滅術,但腫瘤細胞減滅術中的系統性淋巴清掃的作用一直存在爭議[3]。本研究通過納入120例晚期卵巢癌患者進行滿意腫瘤細胞減滅術后對淋巴結轉移及預后進行分析,結果表明MLN、LNR、LODDS和復發的患者例數在淋巴結陰性組和淋巴結陽性組有統計學差異,且LN狀態、MLN、LNR、LODDS是影響卵巢癌患者術后OS的主要因素。多變量 Cox 回歸分析結果顯示陽性LN狀態、MLN、LNR和 LODDS是影響卵巢癌患者術后OS的獨立預后因素。此外,有研究表明對晚期卵巢癌患者化療后進行間歇性腫瘤細胞減滅術時進行系統性淋巴清掃術,使患者的無疾病進展生存時間和總生存時間均有延長[4]。晚期卵巢癌患者中大網膜和腹膜后淋巴結是復發的高風險部位,而且化療對腹膜后淋巴結的有效率低[5-7]。因此,晚期卵巢癌進行滿意腫瘤細胞減滅手術時進行系統性淋巴清掃的作用是不可忽略的。

有研究表明LNR是影響晚期卵巢癌患者預后的獨立危險因素之一,其中LNR>50%的晚期卵巢癌患者的5年總生存率明顯下降[8-9],然而許多研究認為,根據LNR來評估卵巢癌的預后是有爭議的[10-11],因此有研究指出僅評估淋巴結轉移的部位是不夠的,淋巴結轉移的數量也對患者的預后有直接影響[12-14]。本研究中單變量分析結果表明MLN 0、1～3 和>3的卵巢癌患者術后有統計學差異,表明淋巴結轉移的數量可以影響患者的預后。為了進一步探討LN轉移數量對卵巢癌患者預后的影響,本研究使用更多根據LN轉移數量評估患者OS的方法,例如LNR和LODDS,以估計最佳的LN分期系統來評估患者的預后。在本研究中,采用LN狀態、陽性 LN 數量、LNR和LODDS來評估接受根治性手術的卵巢癌患者的 OS。本研究結果表明,在評估 1 年、3 年和 5 年 OS 患者時,LODDS 的 AUC 顯著高于其他LN分期系統。這也表明LODDS被發現是預測患者死亡率的最佳淋巴結指標。

綜上所述,陽性LN狀態、MLN、LNR和 LODDS是影響卵巢癌患者術后OS的獨立預后因素,因此正確的淋巴結清掃對于明確腫瘤分期和選擇治療方法具有重要意義。 此外,與LN狀態、MLN數量和LNR相比,在預測1年、3年和5年OS時,ROC 曲線下面積(AUC)最高的變量LODDS是預測卵巢癌患者進行滿意腫瘤細胞減滅術后死亡率、生存期等的最佳預后預測因子。