針刺輔助補腎活血促排湯治療未破裂卵泡黃素化綜合征腎虛血瘀證的療效觀察

韓冬梅,馮麗麗

未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)是一種臨床上常見的婦科疾病,具有發病率高、復發率高、預后效果差的特點,嚴重影響患者的生活質量[1]。目前,臨床上多采用激素治療、輔助生殖技術、卵泡穿刺等常規西醫方式治療LUFS,但難以避免手術創傷、卵巢過度刺激等并發癥的發生,療效仍需進一步提升[2]。中醫研究認為,LUFS歸屬于“不孕”,實證多因寒凝血瘀、肝郁氣滯引起氣血運行不暢、胞宮失養、脈絡瘀阻,阻礙卵子的排出;虛證多因腎陰陽氣血不足,無力滋養,影響卵子的排出。主要病機為腎虛血瘀,應以活血化瘀、健脾補腎、疏肝理氣為治則[3]。針刺治療LUFS是通過調整下丘腦—垂體—卵巢的自身功能,改善盆腔環境、卵巢血流、內分泌水平,進而加速成熟卵泡破裂,增加排卵率,但仍存在部分患者耐受能力較差等缺陷,其療效仍需要進一步提升[4]。補腎活血促排湯具有活血通經、補血養肝、活血祛瘀之功效,常用于治療小卵泡排卵不孕癥患者[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2023年1月固原市西吉縣婦幼保健院婦科門診收治的80例腎虛血瘀證LUFS患者為研究對象,分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。其中對照組年齡22～40歲,平均(31.14±3.57)歲;初潮年齡13～16歲,平均(14.58±0.23)歲;不孕病程1～6年,平均(3.58±0.42)年;小卵泡黃素化型12例,卵泡滯留型18例,大卵泡型10例;內膜異位癥8例、子宮肌瘤6例、附件炎4例。觀察組年齡23～40歲,平均(31.21±3.64)歲;初潮年齡12～16歲,平均(14.66±0.26)歲;不孕病程1～7年,平均(3.64±0.46)年;小卵泡黃素化型13例,卵泡滯留型19例,大卵泡型8例;內膜異位癥7例、子宮肌瘤5例、附件炎3例。2組患者年齡、初潮年齡、不孕病程、B超分型,合并癥等基線資料具有可比性(P>0.05)。本研究患者及家屬均知情同意。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合不孕癥的西醫診斷標準[6-7];可同時有慢性盆腔炎或盆腔子宮內膜異位癥表現;月經經量和月經周期無明顯異常;偶爾有孕酮水平偏低或黃體期短的情況。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫婦科學》[8]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],辨證為腎虛血瘀證。①主癥為畏寒肢冷、性欲減退、痛經、刺痛、腰膝酸軟;②次癥為精神萎靡、夜尿頻多、下肢浮腫及肌膚甲錯。③舌脈為脈弦、沉細或澀,舌有瘀斑或瘀點、舌質暗淡。以上主癥具備一項,次癥具備2項,結合舌脈,即可確診本證。

1.2.3 納入標準 ①均簽署知情同意書;②符合上述西醫及中醫診斷標準;③無心、腎、肺等臟器功能不全者;④年齡≥22歲。

1.2.4 排除標準 ①近3個月內服用糖皮質激素、避孕藥等激素類患者;②患白血病、艾滋病等血液病者 ;③惡性腫瘤者;④認知障礙者;⑤對本研究治療藥物過敏者;⑥男方因素所致不孕;⑦排除其他類型不孕患者,如輸卵管及盆腔粘連。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予肌注人絨毛膜促腺性素(HCG)治療。月經周期開始第10 d采用B超監測患者卵泡發育情況,當卵泡發育至18 mm時,當天肌注10 000 IU HCG(北京源德生物醫學工程有限公司生產,國藥準字S20050002),給藥48 h 后沒有出現排卵征象時,繼續肌注5 000 IU,超聲監測排卵情況。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上接受針刺輔助補腎活血促排湯治療。于月經周期的第7天開始口服中藥補腎活血促排方(杜仲、山茱萸、肉蓯蓉、桑葚、覆盆子、穿破石、熟地黃各15 g,當歸、赤芍、路路通、王不留行、柴胡各10 g,菟絲子20 g,鹿角霜3 g,川芎6 g),水煎取汁300 mL,每次150 mL,2次/d,每日1劑。月經周期開始第10 d采用B超監測患者卵泡發育情況,待超聲檢測到排卵征象或黃素化時停藥。當患者卵泡直徑不低于18 mm時,開始進行針刺治療(由針灸醫師操作)。針灸取關元、子宮、三陰交、足三里、卵巢、腎俞、氣海、太溪穴?；颊哚槾糖靶枧趴招”?采用不銹鋼毫針(規格為0.30 mm×40mm),常規消毒后直刺約30 mm,針尖斜向下針刺腹部穴位,待穴位出現局部脹、酸、重及麻感,為針刺得氣,上述穴位依次連接上電極線,同時用D8605電針儀,連續波,頻率為0.2 Hz,電流輸出為1～2檔,電針時間為30 min,1次/d,連續治療1～3天(直至排卵結束后終止)。2組均采用VolusonS6 B型超聲診斷儀監測患者卵泡發育情況,儀器購自美國GE公司,用陰道探頭(頻率為5.0～9.0 MHz),平均卵泡直徑為卵泡最大切面的三維徑線的均值。自月經周期第10 d 起每隔一天監測1次,待卵泡直徑≥14 mm時,每天監測1次,直到有排卵征象出現。2組患者以1個月經周期為1個療程,連續治療3個療程。每次療程開始治療前均需血HCG檢查明確有無妊娠,妊娠者則停止上述方案治療。2組若出現優勢卵泡≥3個情況,則放棄該周期治療。

1.4 觀察指標及療效標準

1.4.1 腎虛血淤證中醫證候評分 分別于治療前1d、治療3個療程后參照參考文獻[10],將上述主癥、次癥進行評估,其中每項主癥0～6分,每項次癥0～3分,并統計主癥和次癥總評分,癥狀累積總分越低(總分為42分)代表癥狀越輕。

1.4.2 卵巢動脈血流相關指標檢測 治療前1d、治療3個療程后用美國GE公司生產的(VolusonS6)B型超聲診斷儀測量卵巢動脈的舒張期谷值流速(D)、收縮期峰值流速(S)、阻力指數(RI)及卵巢動脈搏動指數(PI),并計算S/D值。

1.4.3 排卵B超診斷標準 ①子宮直腸凹見積液;②卵泡周邊回聲增強,卵泡壁塌陷;③優勢卵泡消失。有排卵周期數占總觀察周期數比值為排卵率,若>1個卵泡排卵時按1個排卵周期計數。

1.4.4 臨床妊娠 排卵后35 d B超結果顯示宮腔內有胎心搏動及妊娠囊。治療期間如懷孕,則直接納進妊娠例數,如未孕,則在治療結束后3個月內隨訪妊娠例數。臨床妊娠例數占總例數的比值記為妊娠率。

1.4.5 血清激素 治療前1 d、治療3個療程后分別采集2組空腹靜脈血5 mL,離心15 min,離心轉速為3 000 r/min,離心半徑15 cm,取上清液待檢,通過酶聯免疫吸附法檢測2組黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.4.6 不良反應 包括惡心、頭痛、肝腎功能異常等。

2 結果

2.1 2組中醫證候評分比較 治療后,2組主癥評分、次癥評分及總評分與治療前相比均降低(P<0.05),但治療后各證候評分觀察組均優于對照組,比較有統計學差異,見表1。

表1 2組患者治療前后腎虛血瘀證中醫證候評分比較

2.2 2組治療前后卵巢動脈血流相關指標比較 治療后,2組PI、S/D、RI水平均降低,但治療后卵巢動脈血流相關指標觀察組均優于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者療前后卵巢動脈血流相關指標比較

2.3 2組患者周期排卵率、妊娠率比較 觀察組周期排卵率、妊娠率高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者周期排卵率、妊娠率比較[n(%)]

2.4 2組治療前后血清E2、LH水平比較 治療后,2組患者血清LH水平均降低(P<0.05)且觀察組更低(P<0.05);治療后,2組患者血清E2水平均升高(P<0.05),且觀察組更高(P<0.05),見表4。

表4 2組患者治療前后血清E2、LH水平比較

2.5 2組治療期間不良反應發生情況 觀察組惡心1例,頭痛2例;對照組惡心2例,頭痛3例。

3 討論

近年來,中西醫結合用于治療多種排卵障礙不孕癥效果顯著[12]。LUFS屬于本虛標實之證,與沖任胞脈失和、腎氣虧損、血瘀氣滯有關,以氣滯血瘀、痰濕壅滯為標,以腎、肝、臟腑、脾功能失調為本,LUFS患者多表現為腎虛血瘀證,應以活血化瘀、健脾補腎、疏肝理氣為治則[13]。

本研究中,觀察組妊娠率與周期排卵率更高,治療后觀察組腎虛血瘀證中醫證候評分比對照組低,提示針刺聯合補腎活血促排湯配合肌注HCG治療腎虛血瘀證LUFS患者,可改善患者癥狀,增加周期排卵率及妊娠率。補腎活血促排湯由王不留行、鹿角霜、山茱萸等多種中藥組成,其中王不留行性平,味苦,歸屬于肝、胃經,可活血通經;鹿角霜味澀、咸,性溫,歸屬于腎、肝經,具有溫腎助陽之功;山茱萸性微溫,味澀、酸,歸屬于腎、肝經,具有滋補肝腎之功;當歸性溫,味甘,屬于心、肝、脾經,具有補血養肝調經之功;赤芍味酸,苦,性微寒,歸屬于脾、肝、心經,具有活血祛瘀調經之功。諸藥合用,共奏滋補肝腎、活血通經、補血養肝、溫腎助陽、活血祛瘀之功[12]。從臟腑辨證的角度來解釋補腎活血促排湯的作用:杜仲和山茱萸可滋養腎臟,增強體內腎氣的生成和循環;肉蓯蓉、桑葚、覆盆子、鹿角霜、川芎可改善血液循環,消除血瘀癥狀;穿破石、熟地黃可滋養腎陰;當歸、赤芍、路路通、王不留行、柴胡可調節肝氣,改善血液循環,緩解瘀血癥狀;菟絲子可溫腎壯陽。諸藥合可改善腎虛血瘀證LUFS患者臨床癥狀,改善血液循環,緩解瘀血癥狀。

針刺LUFS患者氣海、關元、卵巢、子宮、三陰交等穴,能夠起到通利除瘀、生血充精、溫腎壯陽的作用[14]。有研究指出[15],電針刺激穴位可改善卵巢動脈的血流,使其擴張、血流量增加、阻力下降,促進卵泡破裂并排出,同時提高毛細血管通透性。本研究中,觀察組治療后的PI、S/D、RI均低于對照組,提示針刺聯合補腎活血促排湯配合常規西醫治療腎虛血瘀證LUFS患者,能夠改善患者降低卵泡膜血流阻力,擴張卵巢動脈。本研究結果顯示,治療后觀察組血清E2水平比對照組高、血清LH水平比對照組低,提示補腎活血促排湯輔助針刺配合肌注HCG治療可改善患者血清激素水平,可能與菟絲子可提高卵巢對LH的反應,刺激垂體促黃體激素的分泌有關。本研究結果顯示,2患者組治療期間不良反應發生率相近,提示補腎活血促排湯輔助針刺配合肌注HCG治療不會顯著增加用藥不良反應。補腎活血促排湯由多種中藥組成,全方配伍合理,藥性平和,用法、用量均符合腎虛血瘀證LUFS中醫治療規范。

綜上所述,針刺輔助補腎活血促排湯配合肌注HCG治療腎虛血淤證LUFS患者,能夠改善患者臨床癥狀,降低卵泡膜血流阻力,擴張卵巢動脈,可提高妊娠率、周期排卵率,可改善患者血清激素水平,效果優于僅接受HCG治療的患者,且安全可靠。