TDM指導丙戊酸鈉個體化用藥效果分析

陳翠蓮,陳明弟,藍錫昌（廣東省云浮市人民醫院,廣東 云浮 527300）

丙戊酸鈉（Sodium Valproate，VPA）作為一種常用的抗癲癇藥物，其在治療過程中的個體化需求日益凸顯?；颊邔Ρ焖徕c的藥代動力學差異引起了對于個體化用藥策略的迫切需求[1]。當今醫學領域，臨床實踐中的個體化用藥策略正逐漸成為研究和治療的焦點。個體差異在患者對藥物的反應中起著至關重要的作用，這種差異不僅涉及到遺傳因素，還包括患者的生理狀態、疾病特征以及環境因素。在這一背景下，治療藥物監測（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）逐漸成為調整治療方案、提高療效和減少不良反應的重要手段之一[2]。因此，TDM作為一種通過監測藥物在患者體內濃度來指導藥物治療的方法，在丙戊酸鈉個體化用藥中的應用變得尤為重要。在過去的幾十年里，TDM已經在臨床實踐中取得了顯著的進展。然而，在丙戊酸鈉個體化用藥方面，TDM的實際應用效果及其在臨床決策中的指導作用仍需深入研究。因此，本研究旨在通過回顧性分析，全面評估TDM在丙戊酸鈉治療中的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2022年1月-2023年11月期間使用丙戊酸鈉進行治療的住院及門診患者共230例作為研究對象。將未采用TDM指導用藥的患者分為未指導組，共計115例，其中男性80例，女性35例，年齡為1-90歲，平均年齡49.1歲。將采用TDM指導用藥的患者分為指導組，共計115例，其中男性89例，女性26例，年齡為1-92歲，平均年齡52.9歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準： ①確診為癲癇，正在接受丙戊酸鈉治療；②有完整的臨床資料和TDM監測數據。排除標準：①存在明顯的肝腎功能損害；②妊娠期或哺乳期女性；③合并其他重要疾病等。

1.3 方法 未指導組根據醫生經驗及習慣，為患者制定用藥方案，根據藥理效應調整用藥方案。指導組對所有患者進行定期的TDM數據收集，包括血藥濃度、劑量、給藥方式、療效等。在4-5個半衰期后，下一次用藥前采血，采血需在患者情緒穩定的情況下，采血后由檢驗科先做分離，再送到佰辰生物科技有限公司采取串聯質譜的方法進行測定，結果可在佰辰的網站上通過賬號密碼登錄查看。根據TDM數據，對患者的用藥方案進行個體化調整。具體包括：根據血藥濃度調整劑量、給藥方式；根據療效調整劑量等。

1.4 觀察指標 ①統計兩組患者癲癇發作次數以評定療效。顯效：發作完全得到控制或發作次數減少75%以上；有效：發作次數減少50%-75%；無效：發作次數減少＜50%或比用藥前增加?？傆行?顯效率+有效率。②采用QOLIE-31量表對患者生活質量進行評價，包括日?；顒?、精神健康、總體健康狀況、生活滿意度，每項1-7分，分數越高表明生活質量越好。③比較兩組嗜睡、輕度共濟失調、惡心嘔吐、震顫、高氨血癥等毒性不良反應發生情況。④比較兩組患者丙戊酸鈉（Sodium Valproate，VPA）血藥濃度平均分布情況，VPA有效血藥濃度為50-100μg/ml。

1.5 統計學方法 使用SPSS23.0軟件對數據進行統計學分析，其中計量資料用（±s）表示，采用t檢驗進行比較；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗進行比較，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 指導組115例患者的臨床癲癇控制情況明顯改善，顯效44例（38.26%），有效55例（47.83%），無效16例（13.91%），總有效率為86.09%。相較于未指導組，指導組患者的發作頻率、持續時間及發作程度均顯著改善（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 生活質量評估 相較于未指導組，指導組患者在日?；顒?、精神健康、總體健康狀況、生活滿意度方面均得到顯著改善（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質量評估比較(±s)

表2 兩組生活質量評估比較(±s)

組別（n=115）日?；顒泳窠】?總體健康狀況 生活滿意度未指導組4.82±0.89 4.94±1.23 5.45±0.62 4.32±1.19指導組5.89±0.43 6.12±0.41 6.32±0.29 5.84±0.76 t 1.5821.85610.8921.542 P 0.0010.0010.0010.001

2.3 不良反應發生情況 指導組部分患者出現了一些不良反應，其中嗜睡18例（15.65%），輕度共濟失調9例（7.83%），惡心、嘔吐9例（7.83%），震顫8例（6.96%），高氨血癥1例（0.87%）。然而，這些不良反應大多數為輕微可控，對治療效果未產生顯著影響。且比未指導組發生情況顯著改善，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

2.4 丙戊酸鈉血藥濃度分布情況 指導組患者丙戊酸鈉血藥濃度有效率為76.52%，顯著高于未指導組（43.48%），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組丙戊酸鈉血藥濃度分布情況比較

3 討論

癲癇主要依靠服用藥物進行治療，目前臨床上治療的藥物種類多樣，能夠有效改善患者臨床癥狀，但副作用明顯，治療效果不夠理想，患者需長時間服用藥物控制病情[5]。丙戊酸鈉（VPA）為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對多種癲癇發作類型有較好的臨床療效。但其在臨床上的治療指數低，安全有效血藥濃度范圍較窄，而且服藥周期長，容易發生不良反應[6]。由于丙戊酸鈉的體內過程和療效存在較大的個體差異，給藥劑量和血藥濃度相關性不穩定，而不良反應與血藥濃度相關，為控制癲癇發作，減少不良反應發生，進行血藥濃度監測，制定個體化給藥方案非常必要，是臨床藥學服務的一項重要內容[3]。

治療藥物監測（TDM）為20世紀中后期藥學部門為臨床合理用藥而開展的一項服務，是在藥物動力學原理指導下，通過運用各種靈敏的現代分析測試手段，定量分析生物樣品（特別是患者治療用藥后血藥或其他體液）中藥物及其代謝產物的濃度[4,7,10]，以探討患者體內血藥濃度與療效及毒性反應的關系，從而確定有效及毒性血藥濃度范圍。同時用各種藥動學方法計算最佳劑量，擬訂最佳給藥方案，以實現給藥方案個體化，提高藥物療效和減少不良反應的發生[9]。

如何保障藥物治療的有效性和安全性是臨床醫師和藥師的共同責任，而TDM是醫師和藥師實現這一目標的有力工具。在國外，TDM已成為臨床實驗室常規檢測項目和臨床醫生用藥的依據[8]，但在我國，許多醫院甚至一些三甲醫院也尚未開展此項檢測工作，很多患者因為用藥劑量不足影響到臨床治療效果，也有少部分患者因用藥過量而增加藥物的不良反應。目前臨床上許多有經驗的醫生習慣憑經驗給藥而不習慣依靠TDM，根據藥理效應，設法使給藥適合每一個患者。但事實上有些藥物卻很難做到這一點，僅僅依靠血藥濃度的測定尚不能得出一個合適的給藥方案。由于醫院的藥師對患者的全面情況還缺乏了解，從而給藥師合理解釋血藥濃度監測的結果帶來了很大的難度，只有在對患者的病理生理情況、用藥情況、個體對藥物的反應等方面充分了解的基礎上才能使TDM工作開展得更有成效。

本文結果顯示，通過對監測數據的統計分析，發現血藥濃度與療效之間存在明顯的相關性。當血藥濃度處于治療窗范圍內時，患者的療效普遍較好；而當血藥濃度低于或高于治療窗范圍時，療效則相對較差。結果表明，通過TDM監測血藥濃度，可以及時調整給藥方案，確?；颊叩玫阶罴训闹委熜Ч?。針對不同患者進行個體化用藥方案調整，是提高療效和安全性的關鍵。通過TDM監測丙戊酸鈉的血藥濃度，制定個體化的給藥方案，控制癲癇發作并減少不良反應的發生，這不僅提高了治療效果，還降低了不良反應的風險。

綜上所述，本研究為丙戊酸鈉個體化用藥中TDM的實際應用提供了有力的支持。研究結果不僅對于改善癲癇患者的治療效果具有重要的臨床意義，也為今后進一步推動個體化用藥策略的發展提供了有益的經驗和啟示。