普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者的療效及其對骨代謝指標水平的影響

員建中

新疆維吾爾自治區伊犁哈薩克自治州友誼醫院內分泌科，新疆伊犁 835000

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）屬于臨床上常見的內分泌代謝疾病，現代醫學對于甲亢的發生尚未給出統一解釋，但是一般認為該病與精神壓力過大、睡眠不足、免疫疾病等存在一定的相關性[1]。在發病后，患者的甲狀腺會過量合成甲狀腺激素，此類激素可直接作用于全身交感神經系統與代謝系統，形成代謝亢進與神經興奮，可顯著加速人體代謝，引發一系列的臨床癥狀，如失眠、低熱、記憶力減退、神經衰弱、胃腸不適等，可顯著影響患者的生活質量與身體健康[2]。除臨床癥狀外，甲亢對代謝的加速還會增加骨密度丟失，增加心肌壓力與循環壓力，可能誘發其他疾病與惡性結局，予以患者有效治療具有價值[3-4]。目前的甲亢治療一般基于改善甲狀腺激素表達進行，甲巰咪唑是其中的經典用藥，可促進甲狀腺亢進狀態的消退，抑制甲狀腺激素的表達，而且生效較快，但是其存在一定的效能不足，而且無法改善循環表達。為增強對甲亢患者的治療效果，有學者建議補充應用普萘洛爾，該藥物可削減心肌負荷，抑制代謝紊亂，促進循環調節[5]。為明確其實際應用價值，本研究選取2020 年1 月—2022 年12 月伊犁哈薩克自治州友誼醫院診治的80 例甲亢患者為研究對象，分別應用單藥與聯合治療，以明確普萘洛爾的實際價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的80 例甲亢患者為研究對象，以數字排列法分為對照組和觀察組，行甲巰咪唑治療的40 例患者為對照組，在對照組基礎上聯合普萘洛爾治療的40 例患者為觀察組。對照組男13 例，女27 例；年齡22～50 歲，平均（34.18±6.42）歲；病程2～14 個月，平均（6.47±1.31）月。觀察組男11 例，女29 例；年齡24～53 歲，平均（34.31±6.88）歲；病程3～14 個月，平均（6.33±1.28）月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準（2023-236），患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者入組的診斷標準依據為《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進》[6]，入院診斷確診；②患者符合普萘洛爾、甲巰咪唑的用藥適應證；③患者為原發性甲狀腺功能亢進，而非繼發性。

排除標準：①患者認知、精神、神經存在異常；②患者合并有人類獲得性免疫缺陷、惡性腫瘤、顱腦損傷、卒中等其他嚴重疾??；③妊娠期、哺乳期婦女；④患者在本次入院治療前3 個月內接受過其他治療；⑤患者有甲狀腺手術史。

1.3 方法

全部患者在入院后，均對其加強飲食，指導患者正確飲食，進行一定的約束。要求良好作息，當在睡前引導患者步行10～15 min，以平緩情緒，如果患者依從性較佳，可引導其進行慢跑，以進一步降低壓力；另外壓力過大的患者可引導其進行宣泄，前往本科專設的宣泄室進行行為動作宣泄。

對照組給藥甲巰咪唑（國藥準字H11 020440；規格：10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d，餐后30 min 給藥，用藥過程中定期檢測甲狀腺激素，若有明顯改善，逐漸減量，給藥持續8 周。

觀察組在對照組的基礎上給藥普萘洛爾（國藥準字H32 020133；規格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d，餐后30 min 給藥，給藥持續8 周。

1.4 觀察指標

臨床療效。同樣參考診斷標準中的相關文獻，分為4 個等級：治愈（經治療，患者的臨床癥狀完全消退，未見發熱、心悸、怕熱、多汗、心神不寧、失眠焦慮等癥狀，體征穩定，代謝速度平穩，實驗室指標恢復至正常區間，甲狀腺影像學檢測恢復正常）、顯效（患者臨床癥狀基本消退，無明顯不適，但是代謝速度、實驗室指標尚未完全恢復正常，甲狀腺影像學檢測無異常）、有效（患者臨床癥狀顯著改善，對日常生活、學習、工作影響顯著降低，且代謝速度、實驗室指標、甲狀腺B 超顯示均明顯改善）、無效（臨床癥狀未見改善或加重）。治療有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

甲狀腺功能評價。測定指標包括血清游離甲狀腺素（Free Thyroxine, FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（Free Triiodothyronine, FT3）、三碘甲狀腺原氨酸（Triiodothyronine, T3）、甲狀腺素（Thyroxine,T4）、與促甲狀腺素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH），使用檢驗的儀器為cobas e601 全自動分析儀，檢驗方法為化學發光免疫法。

骨相關代謝表達。包括血鈣、血磷、骨鈣素、堿性磷酸酶表達，取患者晨起空腹靜脈血5 mL，低溫高速離心，cobas e601 全自動化學發光免疫分析儀測定。試劑盒為豪夫邁·羅氏提供。

藥物不良反應發生率。包括皮疹、肝功能損傷、白細胞降低、關節疼痛。

1.5 統計方法

使用SPSS 21.0 統計學軟件計算數據，甲狀腺功能指標、骨相關代謝表達情況為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；臨床療效、藥物不良反應發生率為計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組血清甲狀腺激素指標比較

治療后與對照組相比，觀察組患者的FT3、FT4、T3、T4 水平較低，TSH 水平較高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清甲狀腺激素指標比較(±s)

表2 兩組血清甲狀腺激素指標比較(±s)

注：FT3：血清游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4：血清游離甲狀腺素，T3：三碘甲狀腺原氨酸，T4：甲狀腺素，TSH：促甲狀腺素；與對照組相比，aP＜0.05；與治療前相比，bP＜0.05。

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2.3 兩組患者骨相關代謝表達比較

治療后，兩組各項骨代謝數據均優于治療前，且觀察組的各項骨代謝數據均優于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者骨相關代謝表達比較(±s)

表3 兩組患者骨相關代謝表達比較(±s)

注：與對照組相比，aP＜0.05；與治療前相比，bP＜0.05。

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2.4 兩組患者藥物不良反應發生率比較

兩組患者的藥物不良反應發生率對比（10.00%vs12.50%），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生率比較

3 討論

甲狀腺功能亢進為常見的內分泌科疾病，屬于器官特異性自身免疫性代謝性疾病，該病與患者的生活情況、環境壓力、遺傳等存在一定的相關性，患者發病期間，甲狀腺功能因為各類因素失調，以致甲狀腺激素分泌量超出人體正常值，易對新陳代謝、血管循環、心肌、腎、神經以及其他系統產生壓力，以產生各類癥狀[7]。有效地治療對患者具有顯著價值，可降低其受疾病的損傷，考慮到甲狀腺功能亢進來源于甲狀腺激素分泌過量，因此臨床上一般對患者應用甲狀腺藥物治療，多為抗甲狀腺藥物[8]。

甲巰咪唑屬于臨床上經典的抗甲狀腺藥物，現代藥理學分析顯示，該藥物作用于人體時，可通過對甲狀腺局部組織生效的甲巰咪唑成分抑制過氧化物酶的活性，藥物可參與碘化物氧化與酪氨酸耦聯過程，阻斷其的耦聯，可使得甲狀腺組織合成T3、T4 的過程中斷，該效能可在一定程度上抑制甲狀腺激素的合成與釋放[9]。另外甲巰咪唑還可促進B 淋巴系統的自我調節和T 淋巴細胞功能的修復，以抑制免疫亢進，促使血清甲狀腺素抗體降低，緩解甲狀腺組織受到的刺激，以治療甲亢。理論上通過緩解甲亢產生的相關癥狀可以良好地治療甲亢，但是甲狀腺亢進與甲狀腺亢進的癥狀之間存在一定的特殊性：甲亢形成的高速代謝會導致神經、心肌、循環壓力過大，其并不會隨著甲狀腺亢進的改善而改善，反而還會因為高代謝、神經異常興奮等對甲狀腺形成異常信號傳導，促使其處于亢進狀態，以分泌更多的甲狀腺素[10]。因此針對甲狀腺亢進的治療還需要抑制患者的交感神經興奮，使代謝速度放緩，普萘洛爾屬于經典的β 受體抑制劑，其常用于心臟疾病，該藥物可拮抗多種機制形成的心肌系統興奮，可顯著降低心肌耗氧量、心肌運動狀態，以下調代謝循環速度；并且其可抑制兒茶酚胺的表達，直接作用于甲狀腺本身，以促進甲狀腺狀態改善[11-12]。本研究結果顯示，觀察組的療效較對照組更佳，且觀察組的各項甲狀腺激素表達較為理想（P均＜0.05），研究結果與上述論點一致。且該結果與陳雪輝等[13]在2019 年的研究結果相近，其結果顯示應用普萘洛爾+甲巰咪唑治療的甲亢患者相較于單獨應用甲巰咪唑的患者的FT3[（2.74±0.95）nmol/L vs（4.18±1.04）nmol/L]、FT4[（14.65±0.94）nmol/L vs（16.25±0.64）nmol/L]、T4[（85.31±2.07）nmol/L vs（95.54±1.88）nmol/L] 較低，TSH[（0.42±0.06）mU/mL vs（0.29±0.04）mU/mL]較高，且觀察組的治療有效率也較高（P均＜0.05）。另外本研究結果顯示，觀察組患者的骨代謝水平表達較對照組更佳（P＜0.05）。分析認為甲狀腺功能亢進對于骨代謝的影響是甲狀腺過量導致代謝循環異常，以至于人體中的血鈣、血磷無法正常吸收，出現了沉積情況；聯用普萘洛爾后，甲亢本身可具備更佳的治療效果，同時普萘洛爾能夠通過抑制β 受體，進而抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收和骨丟失，同時普萘洛爾對于循環系統具有一定的炎癥拮抗效果，其可緩解因為甲亢高代謝形成的損傷，降低骨代謝受到的影響，以促進其的治療[14-15]。此外本研究還觀察了兩組患者的藥物不良反應，從結果來看，兩組患者的藥物不良反應發生率趨近，提示該方案的安全性較高。

綜上所述，在甲亢疾病治療的方案中，普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療效果較為突出，有利于改善患者的臨床癥狀。