纖維支氣管鏡藥物灌注與莫西沙星聯合應用于耐多藥肺結核中的效果分析

劉貴學

菏澤市傳染病醫院結核二科，山東菏澤 274000

肺結核是經呼吸系統傳播的慢性傳染性疾病，若患者感染結核分枝桿菌的同時對利福平與異煙肼耐藥，則稱為耐多藥肺結核（Multidrug Resistant Tuberculosis, MDR-TB）。MDR-TB 作為一種難治性肺結核，具有空洞形成率高、傳染性強、治療周期長等特點，嚴重危及了患者的健康?，F階段，MDRTB 患者主要采用化療藥物治療，但單純化療與口服用藥方式無法完全控制病情進程[1]。莫西沙星是一種抗結核活性強、生物利用率高的喹諾酮類藥物，其與一線及二線抗結核藥物聯合應用時并無交叉耐藥性[2]。同時，一些研究發現不同給藥途徑對MDR-TB 病灶吸收率的影響存在差異性[3-4]。纖維支氣管鏡（Brancho Fiberoscope, BF）藥物灌注屬于新型的治療給藥途徑，通過向病灶直接注入藥物，能夠有效增強局部藥物濃度，促進病灶吸收，為殺滅結核桿菌提供了有力的支持[5]。本研究選擇2021年1 月—2022 年12 月菏澤市傳染病醫院收治的120例MDR-TB 患者為研究對象，分析莫西沙星與BF藥物灌注方案的獲益情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院就診的120 例MDR-TB 患者，以隨機數表分為研究組和對照組，各60 例。研究組中男32 例，女28 例；年齡35～75 歲，平均（50.60±6.84）歲；病程8 個月～6 年，平均（3.12±0.85）年。對照組中男31 例，女29 例；年齡34～78 歲，平均（50.70±6.44）歲；病程8 個月～6 年，平均（3.15±0.80）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會審批（2020/12/25）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①MDR-TB 符合《肺結核基層診療指南（2018 年）》[6]中的相關診斷標準，經藥敏試驗結果證實；②CT 檢查顯示肺內有活動性病灶；③患者及其家屬對研究方案知情同意。排除標準：①合并肝腎功能不全、免疫系統疾病、惡性腫瘤、嚴重心腦血管病變、營養代謝性疾病者；②合并肺炎、矽肺病等其他肺部疾病者；③未控制的糖尿病者；④合并肺外結核者；⑤處于妊娠或哺乳期的女性；⑥患有精神障礙者。

1.3 方法

對照組采取常規化療方案治療。強化治療期：0.6 g 利奈唑胺（國藥準字H20 193189；規格：0.6 g），1 次/d；0.2 g 丙硫異煙胺（國藥準字H20 003327；規格：0.1 g），3 次/d；0.5 g 左氧氟沙星（國藥準字H20 080278；規格：0.1 g），1 次/d；0.25 g 環絲氨酸（國藥準字H20 130063；規格：0.25 g），2 次/d；1.5 g 吡嗪酰胺（國藥準字H51 020877；規格：0.25 g），1 次/d。鞏固治療期：吡嗪酰胺1.5 g/次，左氧氟沙星0.5 g/次，以上藥物治療均為1 次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，3 次/d。上述藥物均為口服，治療時間為強化期6月，鞏固治療期12 個月，共治療18 個月。

在常規化療方案的基礎上，研究組采用BF 藥物灌注與莫西沙星聯合治療。①BF 藥物灌注：通過霧化方式聯合10 mL 利多卡因對患者進行麻醉，置入支氣管鏡至支氣管靶位，使用氟喹諾酮類、氨基糖甙類藥物對支氣管分泌物予以清潔，并對靶肺段持續沖洗、抽吸。經X 線引導置入導管至空洞病灶，之后注入15 mL 抗結核凝膠藥物，撤出支氣管鏡、導管，患者平臥30 min，密切監測其生命體征并予以低流量吸氧。每間隔20 d 治療1 次，治療時間為9 個月。②莫西沙星（國藥準字H20 183530；規格：0.4 g）：口服，0.4 g/次，1 次/d，共治療18 個月。

1.4 觀察指標

①根據痰菌培養結果聯合《肺結核影像診斷標準》[7]中的標準對評價兩組臨床療效，并將療效劃分為顯效（痰菌培養為陰性，空洞閉合，病灶完全吸收或吸收＞80%）、有效（痰菌培養為陰性，空洞減少≥50%，病灶吸收50%～80%）、無效（痰菌培養為陽性，空洞減少＜50%，病灶吸收＜50%）、進展（病灶、空洞增加＞20%）4 個等級，總有效率=顯效率+有效率。②分別在治療前后抽取患者的靜脈血標本3～5 mL，高速離心（轉速：3 000 r/min；半徑：8 cm）10 min，血清分離后以酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥因子C反應蛋白（C-reactive Protein, CRP）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）水平。③比較兩組用藥不良反應，觀察指標包括頭暈、惡心嘔吐、胸悶、血壓上升、食欲減退、皮疹等，并計算不良反應總發生率。

1.5 統計方法

使用SPSS 26.0 統計學軟件分析研究數據，CRP、PCT 水平為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

與對照組相比，研究組患者的總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者血清炎癥因子對比

治療前兩組患者的CRP、PCT 水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后與對照組相比，研究組患者的CRP、PCT 水平更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子對比(±s)

表2 兩組患者血清炎癥因子對比(±s)

注：CRP：C 反應蛋白，PCT：降鈣素原。

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2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者的不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

MDR-TB 在臨床中較為常見，此類患者帶菌時間長，不僅延長了治療周期，且潛在的傳播人數隨之增加[8-9]。因此，探尋高效且安全的用藥方案并進一步增強MDR-TB 患者的臨床療效十分必要。

莫西沙星屬于廣譜抗菌素，口服后可以對耐藥結核菌DNA 促旋酶進行有效抑制并促使其凋亡。與其他氟喹諾酮類藥物結構相比，莫西沙星進一步優化了分子結構，具有較高的抗菌活性，可以提高細菌細胞膜的損傷作用，阻斷分支菌酸代謝與蛋白質生成的途徑[10]。然而，有研究指出單純莫西沙星對于MDR-TB 空洞病灶的效果不佳，考慮原因可能與病灶局部血運不佳、纖維組織增生有關，致使藥物無法滲透至病灶區域，繼而影響治療效果[11]。BF 藥物灌注能夠向病灶直接注入抗結核藥物，聯合反復沖洗、抽吸肺段與肺葉，進一步提高了局部藥物濃度，促使壞死組織脫落、排出，繼而彌補口服抗結核藥物的不足，保障治療效果[12]。蔣凜[13]對53 例MDR-TB患者應用了BF 藥物灌注與莫西沙星聯合治療，聯用組治療總有效率（84.91%）較常規治療組的（67.92%）高。本研究發現，與對照組總有效率（73.33%）相比，研究組總有效率（91.67%）更高（P＜0.05）?？梢娔魃承桥cBF 藥物灌注協同作用能夠抑制耐藥結核菌生長并使其凋亡，提高整體治療效果。同時，MDRTB 患者體內的耐藥結核菌能夠刺激大量炎癥因子與纖維蛋白釋放，甚至引起炎性級聯反應，加重肺損傷與病灶纖維化[14]。李寶龍[15]采用BF 藥物灌注與莫西沙星聯合治療49 例MDR-TB 患者，治療后本組PCT（0.2±0.1）ng/mL 較常規治療組（0.5±0.1）ng/mL低。本研究結果發現，與治療后對照組PCT（0.50±0.13）ng/mL 對比，研究組結果（0.20±0.11）ng/mL 更低，且CRP 指標也較對照組低（P均＜0.05）?？梢?，莫西沙星聯合BF 藥物灌注能夠促進耐藥結核菌的凋亡，抑制機體炎癥反應，為疾病預后提供了全面的保障。從用藥安全性來看，兩組不良反應未見差異（P＞0.05）?？梢?，BF 藥物灌注與莫西沙星聯合方案并不會增加治療風險，安全性尚可。

綜上所述，MDR-TB 患者采用BF 藥物灌注聯合莫西沙星治療可以增強臨床療效，抑制機體炎癥因子，安全性較為理想。