枸地氯雷他定對慢性蕁麻疹的治療效果及安全性評價

王煥玲，程偉，韋艷芹，王于斌

連云港市贛榆區人民醫院皮膚性病科，江蘇連云港 222000

慢性蕁麻疹（Chronic Urticaria, CU）疾病發作后患者皮膚表現的風團、紅斑于24 h 內會自行消退，主要表現為風團伴瘙癢或者有血管性水腫癥狀，但仍然要與其他表現為風團疾病相鑒別，部分患者會有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶與喉梗塞等全身癥狀[1-2]。同時患者具有變態反應性與自身免疫性特點，該疾病的發病機制較為復雜，可能與慢性感染以及遺傳因素有關[3]。CU 病情長且治療后也容易復發，致使臨床治療也較為棘手，患者容易出現焦慮、抑郁等心理疾病，嚴重影響其日常生活質量[4]。因此，對慢性蕁麻疹患者展開積極治療十分重要?，F如今，臨床主要是通過抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹疾病，其中枸地氯雷他定屬于H1 受體拮抗劑，能夠實現抗炎、抗過敏功效，是治療CU 的常用藥物[5-6]?；诖?，本研究選取2022 年1 月—2023 年2月于連云港市贛榆區人民醫院接受治療的100 例CU 患者作為研究對象，分析探討枸地氯雷他定藥物治療的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就診的100 例CU 患者為研究對象，根據隨機數表法分為兩組，每組50 例。參照組中男26 例，女24 例；年齡23～65 歲，平均（44.23±7.12）歲；病程3～24 個月，平均（14.50±3.50）個月。觀察組中男27 例，女23 例；年齡24～65 歲，平均（44.61±7.07）歲；病程2～24 個月，平均（14.23±3.67）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準（[2022]016）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國蕁麻疹診療指南2022》[7]中CU 的相關診斷標準；②病程＞6 周；③患者及家屬均配合研究。

排除標準：①有嚴重精神障礙疾病患者；②臨床資料不全患者；③有嚴重心、腦、腎等重要器官病變患者；④有藥物禁忌證患者。

1.3 方法

參照組采用氯雷他定片（國藥準字H10 970410；規格：10 mg），囑咐患者口服，10 mg/次，1 次/d，堅持用藥28 d。

觀察組采用枸地氯雷他定片（國藥準字H20 090138；規格：8.8 mg），囑咐患者口服，8.8 mg/次，1 次/d，堅持用藥28 d。根據患者病情變化，調整用藥劑量。

1.4 觀察指標

①比較兩組炎癥因子水平。在治療前、治療后4 周，采取兩組患者外周靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，取其上層血清，采用免疫層析法檢測免疫球蛋白E（Immunoglobulin E, IgE），采用酶聯免疫法吸附法檢測白細胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）與腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

②比較兩組患者臨床治療效果。以臨床癥狀（風團、局限性水腫、瘙癢、哮喘、惡心/嘔吐等）來判定效果，顯效：臨床癥狀消失在60%～100%。有效：臨床癥狀消失在20%～＜60%。無效：臨床癥狀消失＜20%?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

③比較兩組CU 癥狀積分。治療前后CU 癥狀積分，采用量化評估表對患者風團大小與數量、瘙癢程度等進行評估，每項分值設為0～3 分，分值與CU 癥狀積分呈正相關。

④比較兩組患者藥物不良反應發生率，包括頭痛頭暈、口干、乏力等，計算不良反應發生率。

⑤比較兩組患者一個月內發作次數、風團持續時間。

1.5 統計方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件分析數據，炎癥因子水平、CU 癥狀積分、一個月內發作次數與風團持續時間為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗。治療總有效率、不良反應發生率為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組IgE、IL-23、TNF-α 水平較參照組更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)

表1 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)

注：IgE：免疫球蛋白E，IL-23：白細胞介素-23，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.2 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組治療總有效率（94.00%）較參照組（78.00%）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果對比

2.3 兩組患者CU 癥狀積分對比

治療前，兩組患者CU癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，觀察組CU 癥狀積分較參照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者CU 癥狀積分對比[(±s)，分]

表3 兩組患者CU 癥狀積分對比[(±s)，分]

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2.4 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為6.00%，低于參照組的22.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

2.5 兩組患者1 個月內發作次數與風團持續時間對比

觀察組發作次數少于參照組，且風團持續時間短于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者1 個月內發作次數與風團持續時間(±s)

表5 兩組患者1 個月內發作次數與風團持續時間(±s)

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3 討論

CU 屬于變態反應性疾病，發病機制與環境、藥物等因素密切相關，其誘發因素有多種，例如塵螨、青霉素、阿司匹林等[8-9]。目前，有75%左右的患者找不到明確的致病原因，但是通過臨床實踐的不斷證明，其與炎癥介質，例如組胺、白三烯代謝產物等介導的變態反應相關[10-11]。其中組胺是由肥大細胞產生并儲存在其中，可引起細胞內皮收縮，使血管內液體從細胞間滲出至血管外，進而導致組織水腫、風團等癥狀[12]。人體不同種類的細胞均參與了CU 的發生過程，例如B 淋巴細胞、T 淋巴細胞、TNF-α 以及白細胞介素-6 炎癥因子，影響患者預后效果[13]。

CU 患者服用氯雷他定片與枸地氯雷他定片后，可改善自身機體細胞免疫狀態，且促進機體T淋巴細胞增殖釋放，與此同時，還能有效阻止炎癥因子的釋放，從而改善患者細胞免疫失衡狀態[14]。氯雷他定屬于第二代抗組胺藥物，它可以作用于特異性拮抗外周H1 受體，同時還可以穩定肥大細胞膜，從而減少炎癥遞質釋以及降低白介素產生，但經臨床治療中發現，患者在應用時，其無法耐受長期服藥，容易出現漏服或者擅自停藥的問題，對臨床療效造成影響[15-16]。枸地氯雷他定同樣是一種抗組胺藥物，該藥物也是氯雷他定的主要活性代謝產物，能夠選擇性作用于拮抗外周H1 受體，比氯雷他定起效更快，有著更高的生物利用度[17-18]；同時還具有抗炎作用，并且無心臟毒性、無藥物相互作用，能有效控制患者的臨床癥狀，其臨床治療效果也更加顯著[19]。

本研究結果顯示，治療4 周后，觀察組IgE、IL-23、TNF-α 水平分別為（92.24±7.93）U/mL、（25.36±2.94）ng/L、（20.26±3.67）ng/L，低于參照組的（115.95±13.68）U/mL、（30.98±3.81）ng/L、（26.45±4.71）ng/L（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定對患者機體內血清免疫球蛋白及血清炎癥因子水平具有改善作用。王靜等[20]研究發現，聯合抗組胺藥組治療后IgE、IL-23、TNF-α 水平分別為（92.76±9.83）U/mL、（27.46±3.27）ng/L、（20.39±3.57）ng/L，低于單用抗組胺藥組的（122.76±15.25）U/mL、（34.70±4.70）ng/L、（28.12±5.03）ng/L（P均＜0.05），這與本研究結果具有一致性。分析原因是通過與H1 受體高度親和性結合抑制過敏物質的釋放，有效改善CU 患者機體炎癥狀態。觀察組臨床治療總有效率為94.00%高于參照組的78.00%（P＜0.05），觀察組患者不良反應發生率為6.00%，較參照組的22.00%更低（P＜0.05），說明枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹效果明顯，且不良反應發生率較小，其藥物安全性相對較高，原因是該藥物無心臟毒性、無藥物相互作用，起效快，能夠有效控制患者的臨床癥狀。本研究結果表明，治療4 周后，觀察組CU 癥狀積分低于參照組（P＜0.05），說明枸地氯雷他定可顯著改善患者的臨床癥狀，也減少了藥物不良反應。本研究結果表明，觀察組發作次數少于參照組，且風團持續時間短于參照組（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定治療可減少患者發作次數，縮短風團持續時間。

綜上所述，枸地氯雷他定治療CU 患者，可以降低癥狀積分，對患者血清炎癥因子水具有改善作用，顯著減少不良反應，提升治療效果，同時可減少患者發作次數，縮短風團持續時間。