蒙醫溫針治療慢性疲勞綜合征的作用機制研究

朝魯門，昂格力瑪，水 玲，陳英松

（1.內蒙古醫科大學 蒙醫藥學院，內蒙古 呼和浩特 010065；2.蒙醫藥研究工程技術國家教育部重點實驗室，內蒙古 通遼 028000）

慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是以病理性疲勞、全身乏力、睡眠后精力無法恢復為特征的慢性、復雜性多系統疾?。?］。在全世界人口中，CFS的患病率為0.8%～3.5%［2］。2015年美國疾病控制中心［3］指出，約有85%的CFS患者尚未被診斷。CFS多發于20～45 歲的中青年女性［4］，嚴重影響了人們的工作和生活。CFS由感染、應激等多種因素相互作用而致，然而，其確切的發病機制至今仍未得到充分闡明。為了緩解臨床癥狀，通常采用免疫調節、鎮靜催眠、抗抑郁和抗病毒等藥物治療，但這些方法的效果并不理想，長期使用可能會導致胃腸道功能紊亂和肝、腎功能損害等不良反應［5-6］。目前，CFS的治愈率仍然較低。據介紹，只有1/10 的患者能夠達到治愈，而隨著時間的推移，2/5 的患者會出現病情加重［7］。因此，操作簡單、安全高效、毒副作用低的治療方法逐漸被患者所接受。

CFS在蒙醫學中無特定病名，但從癥狀上分析，可屬于蒙醫“巴達干、赫依”性疾病范疇。主要由于長時間的身、心、語功能亢進，導致三素失去平衡，既而巴達干、赫依的功能紊亂而引發本病。治療時宜以調體素，行巴達干、赫依為總則［8］。據《四部甘露》記載，赫依病表現為頭暈、無力、關節疼痛、神志不清、睡眠質量差等全身不適癥狀［9］，CFS的臨床表現與上述癥狀極為相似。赫依與巴達干相搏引發了一系列癥狀，包括持續或反復發作的疲勞等，給患者帶來了極大的困擾。目前，阿古拉等［8］在130例慢性疲勞綜合征患者的臨床研究中得出結論，蒙醫溫針對慢性疲勞綜合征具有很好的調節作用。賽音朝克圖等［10］通過門診和病房收治70例慢性疲勞綜合征患者，給予溫針干預后發現其焦慮癥狀明顯改善。因此，蒙醫溫針療法在調節巴達干、赫依的功能紊亂方面顯示出顯著的抗疲勞效果，為CFS的治療提供了一種有效的治療手段。經文獻檢索發現，蒙醫溫針治療CFS的治病機理較多，主要集中在細胞因子、自由基、單胺類神經遞質、細胞凋亡等方面，現介紹如下。

1 調節細胞因子

細胞因子是由免疫細胞和非免疫細胞合成分泌的小分子蛋白質，具有廣泛的生物學活性，參與抗感染及免疫耐受等過程，在調整人體的免疫系統中起到了關鍵作用。細胞因子根據結構和功能可分為白介素（IL）、干擾素（IFN）和集落刺激因子等，這些因子在細胞生長和發育中起著重要的作用。細胞因子是影響細胞的生長、分化及細胞介導的機體免疫反應、炎癥反應中心［11］。有研究表明［12］，某些細胞因子與疲勞之間存在關聯。細胞因子異常與CFS之間的關聯已經成為許多研究者探索的方向。KATUS 等［13］通過研究比較正常人血清細胞因子水平和CFS 患者血清細胞因子水平后發現，2 組細胞因子存在差異，其中有20 多種細胞因子與疲勞的嚴重程度呈正相關，提示CFS 與炎性反應密切相關。VISAN［14］研究發現，炎癥和免疫功能的失調在CFS的發病機制中起著重要作用。另有研究表明［15-16］，CFS患者的疲勞癥狀與其血漿中IL-1β、IL-6和TNF-a水平呈正相關，這些指標的升高與患者的身體狀況密切相關。國外的研究表明［17-18］，動物體內注射IL-1β、IL-6和TNF-a后會表現出體質量下降、乏力、食欲不振、活動度降低甚至認知功能障礙，這與CFS的表現相似。IL-1β、IL-6和TNF-a都是炎癥反應中的細胞因子，而大量的研究提示［19-20］，IL-1β、IL-6和TNF-a與CFS有關。蒙醫溫針在針刺、溫熱以及穴位等因素的共同作用下，有效調節人體生理與病理狀況而改善CFS癥狀［21］。斯琴等［22］探究了蒙醫溫針對慢性疲勞模型大鼠海馬和下丘腦細胞因子含量的影響，發現疲勞大鼠經蒙醫溫針刺激后出現活動增多等現象，進食、精神狀態逐漸恢復正常。此外，經蒙醫溫針治療后海馬及下丘腦的IL-1β、IL-6和TNF-a含量均顯著改變，表明蒙醫溫針治療CFS的作用機制可能與疲勞相關的細胞因子含量有關。伊茹娜等［23］研究蒙醫溫針對疲勞大鼠血清細胞因子影響發現，在經過蒙醫溫針刺激后，疲勞大鼠的力竭游泳所需時間顯著縮短，同時水迷宮的總路程也明顯減少。血清中的IL-1β、IL-6以及TNF-α的含量呈現明顯上升趨勢。蒙醫溫針通過調節運動性疲勞大鼠體內異常細胞因子分泌、調節免疫功能紊亂而發揮抗疲勞作用。

2 調節自由基

自由基是指在外層電子軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團或分子。自由基廣泛存在于各種物質中，如大氣、水、生物體內都有其跡象，自由基與生命活動關系十分密切。自由基的種類繁多，包括氧自由基、脂氧自由基以及其他種類，例如氯自由基、甲基自由基等。在生物體內，自由基與細胞內外環境中許多物質發生反應［24］。自由基很容易引起連鎖反應，一個自由基與另一個自由基產生化學反應，互不配對的電子由一分子轉移至另一分子中。這一連鎖反應只在2種自由基相遇組合成電子對的時候才能終止。自由基是生物體進行生理調節不可缺少的物質。研究表明［25-26］，大量自由基會破壞細胞膜、內質網，導致細胞功能障礙、線粒體功能障礙、肌肉細胞可用能量降低以及引發疲勞等。李向榮［27］研究發現，自由基對脂質、核酸和蛋白質等生物大分子的結構和功能具有損害作用。多種慢性疾病是由于自由基對蛋白質的氧化損傷而導致的，是引起機體疲勞的主要原因之一。最常見的自由基是氧自由基，其相關MDA為脂質過氧化代謝產物和引起細胞膜損傷的物質基礎。SOD作為機體抵御自由基毒害的一種重要抗氧化酶，具有分解過氧化氫、脂質過氧化物等功能。GSH-PX作為一種重要的酶，在人體中對過氧化氫具有催化作用。然而，在蒙醫溫針療法中，所使用的針具主要是銀針，這些針具不僅具有良好的導熱和導電性，還具備一定的還原性等，所有這些特性均與電子的易丟失和自由電子的生成有關。銀針激發后，周圍的自由基直接提供電子并維持其穩定性，這是因為銀金屬是一種容易丟失電子的化學物質，而自由基則是一種未對電子產生強氧化作用的物質。銀針升溫能加速自由電子活動，增強還原性并幫助清除自由基。斯琴［28］研究蒙醫溫針對慢性疲勞大鼠下丘腦自由基的作用發現，疲勞大鼠經蒙醫溫針刺激后力竭游泳時間延長，懸尾不動時間減少，跨躍平臺的時間縮短且次數增多。蒙醫溫針激發下下丘腦MDA水平顯著降低，SOD和GSH-PX水平增加，說明蒙醫溫針對CFS影響可能是通過調節自由基水平而起到抗疲勞效果。盧峻等［29］探究蒙醫溫針對大鼠疲勞模型肝臟中MDA、GSH含量及GSH-PX和SOD活性的影響發現，與對照組相比，疲勞模型動物肝臟SOD、GSH和GSH-PX水平有所下降；但在溫針刺激作用下SOD、GSH和GSH-PX的含量都有所增加。蒙醫溫針對運動性疲勞具有一定的作用，并且有效提高疲勞大鼠肝臟中的抗氧化酶活性、增強對抗自由基損害、消除自由基、保護細胞免受損傷，從而更好地緩解疲勞。

3 調節下丘腦中單胺類神經遞質含量

下丘腦是機體功能活動中一個重要的調節中樞，它接受5-HT、NE 以及DA 等神經沖動，通過下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸來調節攝食、內分泌及情緒反應等重要生理過程［30］。在應激狀態下，腦內去甲腎上腺素能神經元、多巴胺能神經元等均有活化［31］。有研究表明［32］，5-HT不僅是重要的神經遞質，而且是重要的免疫調節因子。5-HT 在調控情緒、睡眠質量、警覺性、記憶力、食欲以及性欲等多個方面都有所涉及［33］。已有研究顯示［34］，在可控制的應激條件下，NE在腦內合成、釋放和分泌處于平衡狀態；然而，在體內無法控制的應激反應條件下，腦內NE的釋放和分泌比合成快，導致NE的含量降低。DA作為興奮性神經遞質對肌肉協調具有調節作用。在部分大鼠運動實驗中，多巴胺含量檢測結果發現，大鼠在疲勞狀態下多巴胺含量會相應減少，與此同時，身體肌肉協調能力會減弱，運動能力下降。由此可以推斷，疲勞和多巴胺水平降低之間存在著某種關聯［35］。根據蒙醫理論，疲勞與“巴達干”和“赫依”的功能紊亂之間存在某種聯系?！鞍瓦_干”失調的主要癥狀包括精神萎靡、身體感覺沉重、頭昏和記憶力減退；而“赫依”失調的癥狀包括頭暈、耳鳴、怕冷、失眠以及骨骼關節疼痛等。蒙醫溫針通過調節中樞神經遞質起到對抗疲勞的作用。阿古拉等［36］通過研究蒙醫溫針對疲勞大鼠行為學和腦組織中單胺類神經遞質含量的影響發現，疲勞大鼠在蒙醫溫針刺激頂會穴和心穴后，總體狀態較正常，力竭游泳的時間顯著增加，懸尾不動的時間顯著減少。蒙醫溫針刺激可引起NE、5-HT和DA水平的顯著改變。說明蒙醫溫針對運動性疲勞大鼠腦組織中單胺神經遞質水平下降起到了一定的作用，可能是蒙醫溫針抗疲勞機制之一。阿古拉等［37］對蒙醫溫針調節疲勞大鼠內分泌機制做了大量的研究，并從提高大鼠力竭游泳的時間、懸尾不動的時間、提高運動能力以及降低疲勞大鼠下丘腦5-HT代謝產物、DA代謝產物、HVA水平等多角度闡明蒙醫溫針可通過減少5-HT 和DA 代謝及增加下丘腦5-HT 和DA 濃度來提高耐力和運動能力而減緩疲勞的初步機理。

4 抑制細胞凋亡

細胞凋亡是多細胞生物在生長、發育與死亡過程中出現的自然現象，它起著及時去除機體損傷或過剩細胞以保持組織器官與內環境穩態的重要作用。當細胞經歷凋亡過程后，會出現皺縮、變圓、與周圍細胞分離、微絨毛喪失、細胞膜向內凹陷等現象。細胞凋亡通路主要包括內源性、外源性和內質網應激介導等凋亡通路。在這些通路中，內源性凋亡通路與外源性凋亡通路相互聯系、相互影響［38］。細胞凋亡研究的價值在可以幫助闡明疾病機制、探討治療疾病的方法等［39］。有研究認為［40］，細胞凋亡和疲勞有一定關系。而蒙醫溫針通過調節赫依巴達干的功能紊亂、優化氣血循環、提高免疫功能、增強抗病能力，從而發揮出很好的抗疲勞效果。蒙醫溫針利用針刺效果、熱療效果以及特殊穴位刺激等效應產生某種生物信號，以調節失常生物信息并發揮調控作用。水玲等［41］通過探討蒙醫溫針干預慢性疲勞綜合征模型大鼠海馬Caspase-3的表達及血清死亡受體DR和Fas的作用發現，蒙醫溫針刺激疲勞大鼠頂會穴和心穴后，總體狀態尚可，力竭游泳時間明顯延長，懸尾不動持續時間顯著減少，海馬中Caspase-3蛋白的表達顯著降低。蒙醫溫針療法可能通過抑制Caspase-3的活性和減少其與死亡受體結合，從而減緩細胞凋亡過程，減少炎癥因子的釋放，進而改善疲勞程度。

5 展望

蒙醫溫針在針刺、溫熱以及穴位等因素的共同刺激下發揮特定的生物學效應，以調整人體生理與病理狀況，調節過度表達的炎性細胞因子，清除游離的自由基，有效參與中樞神經遞質調節，對失常的生物信息加以調整，抑制細胞凋亡，從而達到抗疲勞和防治CFS的目的。CFS的發病機制比較復雜，而蒙醫溫針治療CFS的機制尚未完全闡明，需進一步深入探索和研究。

蒙醫溫針治療CFS的有效性已在臨床上得到證實。作為蒙醫溫針的優勢病種之一，其對CFS的作用機制值得更深入地研究。在后續研究中，可以從蒙醫溫針的針刺深度、穴位的選擇及單一或多個穴位的比較、溫度的控制等細節入手，更深層次地探討蒙醫溫針治療CFS的機制。