普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果及對患者骨代謝、甲狀腺功能的影響

劉斌 李晨

作者簡介：劉斌，大學本科，主治醫師，研究方向：胃腸與甲狀腺乳腺外科的診療。

【摘要】目的 觀察普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）的效果及對患者骨代謝、甲狀腺功能的影響。方法 回顧性分析2021年3月至2023年3月棗莊市山亭區人民醫院收治的60例甲亢患者的臨床資料，以治療方法不同分為單一用藥組（采用甲巰咪唑治療，30例）和聯合治療組（采用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療，30例）。比較兩組患者臨床療效、病情康復時間、骨代謝指標[鈣（Ca）、骨鈣素（OCN）、Ⅰ型前膠原氨基端原肽（PINP）、β-膠原蛋白（β-CTX ）]水平、甲狀腺功能指標[游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺激素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平、不良反應發生情況、隨訪6個月期間病情復發率。結果 兩組患者臨床療效比較，差異均無統計學意義，但聯合治療組患者臨床療效優良率高于單一用藥組（P<0.05）。治療3個月后，聯合治療組患者病情康復時間均短于單一用藥組，Ca、OCN、PINP、β-CTX、FT4、FT3、TT4水平均低于單一用藥組，TSH水平高于單一用藥組（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；聯合治療組患者病情復發率低于單一用藥組（P<0.05）。結論 普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者效果更好，骨代謝、甲狀腺功能改善效果更佳，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】普萘洛爾；甲巰咪唑；甲狀腺功能亢進

【中圖分類號】R582+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.039

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是因甲狀腺合成、釋放甲狀腺激素過多引發的自身免疫性疾病[1]。該疾病在臨床上較常見，可導致患者骨代謝、甲狀腺功能明顯減退，引發多汗、心慌、手抖、頸部增粗、突眼等癥狀 [2]，嚴重時還可進展為甲亢性心臟病、甲亢危象，危害性較大[3]。因此，應及時采取有效治療，促進骨代謝、甲狀腺功能恢復正常，維護患者生命健康[4]。目前，主要采取藥物治療甲亢，其中甲巰咪唑臨床應用較廣泛，能夠緩解甲亢臨床癥狀，但單純應用甲巰咪唑治療，部分患者的病情改善較緩慢，整體療效不佳[5-6]。普萘洛爾作為一種β受體阻滯劑，能夠緩解甲亢患者高代謝狀態?；诖?，本研究分析普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者的效果，期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2023年3月棗莊市山亭區人民醫院收治的60例甲亢患者的臨床資料，以治療方法不同分為單一用藥組和聯合治療組，各30例。單一用藥組患者中男性15例，女性15例；年齡30～62歲，平均年齡（56.12±4.05）歲。聯合治療組患者中男性12例，女性18例；年齡30～61歲，平均年齡（56.09±4.13）歲。兩組患者資料具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經棗莊市山亭區人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合甲亢的診斷標準[7]；⑵意識清晰；⑶年齡>18歲。排除標準：⑴合并精神系統疾病者；⑵合并其他免疫系統疾??；⑶合并其他感染性疾病者；⑷對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 單一用藥組患者口服甲巰咪唑（北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440，規格：5 mg/片）治療，10 mg/次、3次/d。聯合治療組患者在單一用藥組基礎上口服普萘洛爾（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H32020133，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次、3次/d，兩組患者均治療3個月后觀察效果并隨訪6個月，治療期間禁止使用其他治療藥物同時保持良好的作息習慣及飲良。。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。優：臨床癥狀完全消失，甲狀腺功能指標恢復正常；良：臨床癥狀明顯改善，甲狀腺功能指標接近正常；可：臨床癥狀有所改善[8]，甲狀腺功能指標有所改善；差：病情未見明顯改善。臨床療效優良率=[（優+良）例數/總例數]×100%。⑵病情康復時間。病情康復時間包括頸部增粗癥狀消失、突眼癥狀消失、心率恢復正常、甲狀腺功能指標恢復正常時間。⑶骨代謝及甲狀腺功能指標水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速、10 cm半徑、10 min時間進行離心處理，取上層清液，采用全自動生化分析儀（北京宏潤達科技發展有限公司，京械注準20152220246，型號：YDA-330）檢測鈣（Ca）、骨鈣素（OCN）、總Ⅰ型前膠原氨基端原肽（PINP）、β-膠原蛋白（β-CTX ）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺激素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。⑷不良反應發生情況。不良反應包括甲狀腺功能減退、粒細胞減少、皮膚瘙癢、胃腸道反應。⑸隨訪6個月期間病情復發率。

1.4 統計學分析 本研究所用數據均用Excel進行處理并選用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義，但聯合治療組患者臨床療效優良率高于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數 優 良 可 差 優良

聯合治療組 30 20（66.67） 9（30.00） ? 1（3.33） ? 0（0.00） 29（96.67）

單一用藥組 30 15（50.00） 8（26.67） 3（10.00） 4（13.33） 23（86.67）

Z/χ2值 3.067 5.192

P值 0.080 0.022

2.2 兩組患者病情康復時間比較 聯合治療組患者頸部增粗癥狀消失、突眼癥狀消失、心率恢復正常、甲狀腺功能指標恢復正常時間均短于單一用藥組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者病情康復時間比較（d，x）

組別 例數 頸部增粗癥狀消失時間 突眼癥狀消失時間 心率恢復

正常時間 甲狀腺功能指標恢復正常時間

聯合治療組 30 9.02±1.15 6.16±1.15 10.05±1.11 9.25±1.13

單一用藥組 30 12.82±2.23 9.19±2.41 13.89±2.17 11.87±2.42

t值 8.295 6.215 8.629 5.373

P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組患者骨代謝指標水平比較 治療3個月后，聯合治療組患者Ca、OCN、PINP、β-CTX水平均低于單一用藥組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者甲狀腺功能指標水平比較 治療3個月后，聯合治療組患者FT4、FT3、TT4水平均低于單一用藥組，TSH水平高于單一用藥組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

組別 例數 甲狀腺

功能減退 粒細胞減少 皮膚

瘙癢 胃腸道

反應 總發生

聯合治療組 30 1（3.33） 1（3.33） 0（0.00） 1（3.33） 3（10.00）

單一用藥組 30 0（0.00） 0（0.00） 1（3.33） 1（3.33） 2（6.66）

χ2值 0.218

P值 0.640

2.6 兩組患者隨訪6個月期間病情復發率比較 聯合治療組患者隨訪6個月期間病情復發率0.00%（0/30），低于單一用藥組復發率16.67%（5/30），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

臨床上甲亢發病率較高，若不及時治療，不僅會導致甲狀腺功能減退，還會危及神經、循環、消化、骨骼等系統的健康 [8]。部分學者認為，可實施抗甲狀腺激素治療、放射性碘治療及手術等方式治療甲亢 [9]。與放射性碘、手術治療相比，抗甲狀腺藥物療法更易被患者接受，其中甲巰咪唑臨床應用較為廣泛[10]。但由于患者存在個體差異，單一應用甲巰咪唑療效不佳[11]。隨著對甲亢研究的深入，臨床認為可采用普萘洛爾治療[12]。有研究表明，普萘洛爾可明顯改善因甲亢引發的心律失常等癥狀，具有較好的輔助治療價值[13]。

FT4、FT3、TT4、TSH是常見的甲狀腺功能指標，甲亢患者FT4、FT3、TT4水平均呈現降低趨勢，TSH水平呈現升高趨勢。Ca、OCN、PINP、β-CTX 水平是常見的骨代謝指標，在甲亢患者中均呈升高趨勢。本研究結果顯示，聯合治療組患者病情康復時間更短，骨代謝、甲狀腺功能指標水平改善更佳，整體療效更佳，隨訪6個月期間病情復發率更低，且兩組患者不良反應發生情況無明顯差異。這提示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢患者效果更好，在骨代謝、甲狀腺功能改善方面更具有優勢，用藥方面安全性較高。分析原因為，甲亢患者分泌甲狀腺激素過多，導致機體代謝紊亂，刺激骨吸收加快，進而影響骨代謝水平[14]。甲巰咪唑通過阻礙甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，發揮抑制甲狀腺素合成的作用，從而調節甲狀腺功能，減輕甲亢對骨代謝的影響[15]。

此外，甲亢患者多伴隨心悸、多汗等的不適感。普萘洛爾是一種非選擇性的β受體阻滯劑，可發揮降壓、減慢心率、改善心肌供血不足的作用，用于緩解因甲亢引起的β受體亢進反應，從而調理甲亢導致的心律失常、心房顫動等病情[16]。因甲狀腺功能調節效果更佳，各項指標更趨于正常，故疾病復發風險也會降低[17]?？梢?，二者聯合治療可提高治療效果，更有效改善甲狀腺功能，促使甲狀腺功能指標趨于正常，降低甲亢對心臟的損害，從而提高療效。

綜上所述，甲亢患者采用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療效果更好，骨代謝、甲狀腺功能改善效果更佳，且安全性較高，值得臨床應用。

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