清開靈制劑治療感冒發熱的臨床文獻分析及評價

宋 婧，謝俊大，趙奎君(首都醫科大學附屬北京友誼醫院中藥劑科，北京 100050)

感冒是一種常見的急性上呼吸道感染性疾病，常伴有發熱癥狀。中醫認為，感冒發熱多為外感風熱或外感風寒入里化熱或疫癘毒邪所致，宜用清熱解劑。清開靈制劑的主要成分為膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花，具有清熱解毒、鎮靜安神的功效?，F代研究表明其具有解熱、鎮靜、抗病毒、抗菌等藥理作用。清開靈制劑的劑型主要包括注射劑、膠囊劑、口服液、滴丸、顆粒、片劑等。本文對1996—2011年國內已發表的應用清開靈制劑治療感冒的報道進行了統計分析，以便全面認識和評價清開靈在感冒發熱治療中的應用，指導臨床合理使用。

1 資料與方法

采用萬方數據庫跨庫檢索，以清開靈、感冒為檢索詞，按主題檢索，時間設定為1996—2011年，篩選得到關于清開靈制劑治療感冒的原始文獻7篇[1-7]，病例總計479例，對所用中藥清開靈的劑型、患者年齡、用法用量、療效以及不良反應等進行統計分析。

2 結果

2.1 劑型分布

7篇文獻所采用的藥物劑型不盡相同，涉及的劑型及病例數見表1。

2.2 證型及給藥途徑對療效的影響

在杜啟鵬[1]對清開靈注射液佐治小兒外感發熱120例療效觀察中，風寒型與風熱型的總有效率雖然接近(P＞0.01)，但風熱型61.7%的顯效率明顯高于風寒型的23%，兩組存在非常顯著性差異，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。韓旭等[2]對急性上呼吸道感染患者發熱程度與清開靈口服液臨床療效的關系進行了研究，結果輕度、中度、重度發熱患者臨床療效分別為100%、89.3%、90.9%，未見統計學差異，顯示清開靈口服液對不同程度發熱均有較好的臨床療效。李雅瓊等[4]用清開靈注射液保留灌腸治療風熱型感冒高熱，以復方氨林巴比妥注射液(安痛定)肌內注射做對照，結果復方氨林巴比妥注射液組治療后120 min體溫下降明顯，但隨后體溫反跳，至240 min后與治療前無顯著性差異;而用清開靈治療120 min后體溫基本恢復正常，且無反跳現象。

表1 清開靈制劑的劑型及病例數Tab 1 Dosage forms of Qingkailing formulations and number of cases

表2 不同證型感冒療效對比[例(%)]Tab 2 Curative efficacy to different types of syndromes[cases(%)]

2.3 劑型對療效的影響

李臻等[3]對清開靈滴丸與膠囊劑治療感冒的療效進行了對比研究，結果表明，滴丸與膠囊劑的痊愈率無統計學意義(P＞0.05);顯效率差異有統計學意義(P＜0.01)。清開靈滴丸隨療程延長顯效病例逐漸增加，第2 d達高峰，第3 d增速放緩，之后隨療程延長顯效病例增加不明顯，故建議療程定為3 d。膠囊劑隨療程延長，顯效病例呈緩慢遞增趨勢，故膠囊劑療程可相對延長一些，見表3、4。

表3 滴丸與膠囊劑的有效病例退熱變化Tab 3 Pyretolysis in the patients showing response to dripping pills or capsules

表4 滴丸與膠囊劑療效比較(%)Tab 4 Efficacy of dripping pills vs．capsules(%)

2.4 劑量對療效的影響

許英等[5]觀察研究發現，清開靈注射液40 mL組的療效優于30 mL組，見表5。

表5 清開靈注射液兩組劑量比較Tab 5 Dosage of qingkailing Injection in two groups

2.5 不良反應

未檢索到有關清開靈口服制劑的不良反應報道。而關于清開靈注射劑的不良反應報道較多，其中死亡2例[8]，不排除與西藥聯用所致;過敏反應4例[9-11]，急性小腸出血1例[12]，急性咽喉阻塞1例[13]。

3 討論

3.1 兒童用藥

兒童為“稚陰稚陽”之體，形氣未充，肌膚柔弱，衛外功能較差，又不知自調寒暖，感受風寒之邪，最易化熱化火，故兒童感冒常伴有高熱，急則治標，及時應用清熱解毒制劑以達到退熱的作用。清開靈制劑具有清熱解毒的功效，具有退熱、抗病毒、抑菌的作用，對兒童感冒高熱療效好，作用快，值得臨床推廣應用。但目前清開靈口服劑型與注射劑的說明書中均未明確兒童的用法與用量，給兒童用藥帶來一定的隱患，建議有關企業和部門完善清開靈制劑的藥品說明書，補充兒童用藥內容(特別是用法用量)，以保證兒童用藥安全;能提高制劑工藝，開發出更適宜于兒童服用的劑型。

3.2 辯證用藥

清開靈制劑是由熱病“三寶”之一的安宮牛黃丸化裁而來，屬涼開劑，具有嚴格的適應證。對外感風熱、入里化熱之上呼吸道感染引起的發熱療效確切，還適用于高熱神昏、中風偏癱、神志不清，或急慢性肝炎、乙肝、肺炎、高燒等病癥及腦血栓形成、腦出血見上述熱象的溫邪熱毒內陷心包的里熱實證者。因此，在使用清開靈制劑時要注意辯證。清開靈注射液治療風熱型感冒的顯效率(61.7%)明顯高于風寒型(23%)也證實了這一點。

3.3 劑型的選用

清開靈注射液與清開靈口服制劑相比，具有療效好、見效快、劑量準確等優點，尤其是在危急重癥的搶救和治療中，具有不可替代的作用。建議體溫低于38℃者用清開靈口服制劑或外用給藥途徑治療，體溫高于38℃的急、重癥用清開靈注射劑治療。另外，清開靈注射液保留灌腸給藥簡單易行，且不經過肝臟直接進入血液循環，可減少藥物對肝臟的毒性和不良反應，安全可靠，無不良反應及并發癥[4]。當然，如能將其開發成栓劑等適宜劑型，則使清開靈的外用給藥途徑更為科學合理、方便易行。

3.4 不良反應

隨著清開靈注射劑在臨床的廣泛應用，其不良反應報道亦逐漸增多，包括皮疹、急性小腸出血，急性咽喉阻塞、休克等，嚴重者出現死亡[14]。不良反應的發生一方面與個體體質有關，另據報道可能與藥物提純不足，所含雜質和大分子物質刺激機體有關[15]。故在應用清開靈注射劑時應詢問過敏史，嚴格按照說明書規定的適應證、用法用量使用，盡量不與其他藥品混合配制使用，現配現用，靜脈滴注控制滴速不宜過快。同時做好不良反應的預防與護理工作，在用藥過程及用藥后加強巡視，出現過敏癥狀時立即停藥，及時處理[16]。建議有關企業改進制劑工藝，提高制劑純度。

3.5 文獻質量

由于相關文獻報道不夠規范，缺乏對照的臨床研究，質量較低，不能全面有效地評價藥物的療效和安全性，建議在今后的研究中，規范研究方法和內容，增加空白對照組。另外還發現，一些文獻在統計學處理方面存在概念不清，涉及到文獻的信息采集、數據處理等未做具體的方法學交代;在統計學上如一些年齡段分析(如≥5歲，≥15歲，≥30歲)、療效分析(治愈、顯效、好轉、無效)等等級順序分組資料不適合用χ2檢驗，而應當用Ridit檢驗法(參照單位法)[17]。

[1]杜啟鵬．地壇牌清開靈注射液佐治小兒外感發熱120例療效分析[C]．心腦病藥物臨床評價專家談，北京，1998:83-84.

[2]韓 旭，范圣凱，丁江峰，等．清開靈口服液治療急性上呼吸道感染臨床觀察[J]．北京中醫藥大學學報，2002，25(2):75.

[3]李 臻，王珍虎，邊立榮，等．清開靈滴丸治療感冒臨床療效研究[J]．內蒙古醫學雜志，2002，34(1):18.

[4]李雅瓊，申艷梅，夏進娥．清開靈保留灌腸治療感冒高熱療效觀察[J]．實用中醫藥雜志，2009，25(10):653.

[5]許 英，史阿軍．清開靈注射液的臨床觀察[J]．中國社區醫師，2005，7(10):62.

[6]夏國?。彘_靈治療小兒上呼吸道感染64例[J]．新疆中醫藥，2007，25(6):10.

[7]陳秋花，阮宇鵬．清開靈治療流行性感冒68例[J]．中國民間療法，2002，10(4):52.

[8]張曉暉，郗增新，廖靖龍．清開靈注射液過敏致死亡2例[J]．中國醫院藥學雜志，2001，21(5):319.

[9]劉順杰，呂靜霞．清開靈靜滴致過敏反應2例[J]．藥物不良反應雜志，2003，5(2):122.

[10]武守平，劉 洋．清開靈靜脈滴注致嚴重過敏1例[J]．菏澤醫學?？茖W校學報，2004，16(4):35.

[11]楊鎖泉．清開靈靜滴引起過敏性休克及哮喘1例[J]．中國藥師，2005，8(4):330.

[12]任素芹．清開靈引起急性小腸出血1例[J]．河北醫藥，2004，26(4):331.

[13]傅金蓮．清開靈注射液致急性咽喉阻塞1例[J]．海峽藥學，2004，16(3):115.

[14]趙 森，嚴 疏，張 莉．清開靈注射劑不良反應的成因分析與預防對策[J]．甘肅中醫，2010，23(8):60.

[15]李菊連．靜輸注清開靈不良反應觀察[J]．天津藥學，1998，15(5):38.

[16]余亞瓊．熱敷法減少靜滴清開靈注射液不良反應觀察[J]．實用中醫藥雜志，2007，23(5):331.

[17]于立芬．數理統計方法[M]．上海:上?？茖W技術出版社，1985:127.