82例胃腸間質瘤的臨床病理觀察及免疫組化分析

趙帥華

胃腸間質瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是一種獨立發生于胃腸道肌壁間存在分化潛能的非上皮性、非淋巴造血組織及血管脂肪組織的間葉源性腫瘤［1］。通常在胃和小腸部位發病，男性發病率高于女性，放化療治療效果不佳，臨床上通常采取手術治療。以往在胃腸間質瘤的診斷過程中，由于其形態多變，容易被誤診為神經鞘瘤或平滑肌瘤，但目前由于電鏡、免疫組織化學及分子生物技術的廣泛應用，臨床上胃腸平滑肌瘤的確診率也大大提高［2］。為進一步加深對胃腸間質瘤的臨床病理特點的認識，對我院2007年5月至2011年5月收治82例胃腸間質瘤患者進行病理學及免疫組織化學檢查，并對結果進行分析總結，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的82例胃腸間質瘤患者，其中男53例，女29例，年齡47～78歲，平均年齡(61.2±8.7)歲，82例患者中，45例腹脹、腹痛，21例為嘔血或黑便。7例腹部包塊，3例腹痛并伴黑便，5例小腸穿孔，2例貧血，2例排尿困難。全部患者原發腫瘤部位中，34例位于胃部，約占41.5%，24例位于小腸，約占29.3%，8例位于小腸系帶，約占9.8%，6例位于腹膜，約占7.3%，5例位于直腸，約占6.1%，3例位于腹后腔，約占 3.7%，2例位于結腸，約占2.4%。

1.2 方法 采集82例胃腸間質瘤患者的標本予以10%的甲醛進行固定，采用石蠟包埋，3μm切片，均予以HE和SP法免疫組織化學染色，檢測過程中采取陽性對照及陰性對照，或部分采取內對照。采用免疫組化一抗有CD117、NES、CD34、S-100、vimentin、HHF35、desmin、CK(AE1/AE3)、SMA、Ki-67。全部抗體及試劑均購自上海新銳生物科技有限公司。SMA、Desmin定位于細胞質，CD117、CD34陽性染色定位于細胞質和(或)細胞膜，S-100定位于細胞質和(或)細胞核。對82例患者臨床情況、胃鏡檢查結果、手術及病理資料進行綜合分析，對細胞的排列、形態、核分裂相、浸潤及轉移、腫瘤的大小及出血壞死情況進行觀察，并結合免疫表型進行總結。

1.3 胃腸間質瘤生物學行為判定標準［3］及分組 按照胃腸間質瘤生物學行為判定標準，將82例患者分為四組:(1)A組(極低度侵襲危險組):6例，腫瘤直徑在2 cm以下，且每50個高倍鏡視野下核分裂象不超過5個。(2)B組(低度侵襲危險組):21例，腫瘤直徑范圍為2～5 cm，且且每50個高倍鏡視野下核分裂象超過5個。(3)C組(中度侵襲危險組):25例，腫瘤直徑在5 cm以下，且每50個高倍鏡視野下核分裂象為6～10個或腫瘤直徑范圍為5～10 cm，且每50個高倍鏡視野下核分裂象不超過5個。(4)D組(高度侵襲危險組):30例，腫瘤直徑不小于10 cm，或腫瘤直徑不小于5 cm且每50個高倍鏡視野下核分裂象多余5個，或每50個高倍鏡視野下核分裂象超過10個。

2 結果

2.1 常規病理檢查 (1)肉眼觀察:A、B兩組的腫瘤直徑范圍為0.9～3.8 cm，平均為(2.2±0.6)cm，腫瘤質地堅實，與周圍組織界限清晰，切面呈灰白色，編織狀。C、D兩組的腫瘤直徑范圍為4.2～26.5 cm，平均為(9.7±1.6)cm，腫瘤質地較軟，與周圍組織或存在界限清晰，或存在假包膜，或出現浸潤性表現，切面呈灰白色或灰紅色，腫塊較大時存在出血、壞死或囊性病變等情況，12例消化道黏膜出現繼發性潰瘍。(2)鏡下觀察:瘤細胞形狀為上皮樣或梭形，全部患者中62例為梭形細胞型瘤細胞，7例為上皮樣細胞型瘤細胞，13例為梭形細胞及上皮樣細胞混合型瘤細胞。細胞質成透明或淡染伊紅色。30例患者梭形細胞型瘤細胞在核兩端存在明顯空泡，28例患者上皮樣瘤細胞核呈印戒狀，向一側偏向，胞質透明，排列形式呈輪輻狀、彌散片狀、交織速狀、旋渦狀或柵欄狀等形態進行排列。19例患者表現為間質玻璃狀或黏液狀變性，出現骨化或鈣化以及軟骨化生。5例患者位于小腸的胃腸間質瘤的細胞間質中可觀察到團絲樣纖維。A、B兩組腫瘤切片少見核分裂相，瘤細胞異型性小，且少見腫瘤繼發性改變，無轉移患者。C、D兩組患者每50個高倍鏡視野下核分裂象在3～15個，可見出血壞死或囊變等繼發性病變。C組患者中無腫瘤轉移患者，D組患者中5例存在腫瘤腹腔轉移，3例存在腫瘤肝轉移。

2.2 免疫組織化學檢測 全部患者中73例CD117呈陽性表達，約占89.0%，62例CD34呈陽性表達，約占75.6%。31例SMA呈陽性表達，約占37.8%。13例Desmin呈陽性表達，約占15.9%，表達呈散在或局灶性分布。7例患者S-100蛋白呈陽性表達，約占8.5%，表達呈局灶性分布。

3 討論

胃腸間質瘤通常發病年齡在55歲左右，男性發病率高于女性，發病部位主要集中在胃部和小腸部［4］。本文研究中，患者平均年齡(61.2±8.7)歲，且男女比例為1.83:1，胃部、小腸部發病率分別為41.5%、29.3%。

胃腸間質瘤的診斷主要通過病理及免疫組織化學進行診斷和鑒別診斷，其瘤體細胞形態通常為上皮細胞型、梭形細胞型及混合型。梭形細胞與神經性腫瘤、平滑肌瘤等梭形細胞腫瘤在光鏡檢查下相似度較高，因此需要配合免疫組織化學進行檢測。本文研究中，CD117陽性表達率約占89.0%，CD陽性表達率約占75.6%。關于CD117屬于屬于C-kit原癌基因蛋白產物，也是酪胺酸激酶跨膜受體蛋白，在肥大細胞、造血干細胞亞群、胃腸道Cajal間質細胞及黑色素細胞中表達［5］。本文研究中，CD117在消化道各個部位的瘤細胞呈現陽性表達，而在神經鞘瘤或平滑肌瘤均呈陰性表達，而CD34特異性較弱，所以，需要聯合CD117來進行診斷。同時，胃腸間質瘤的生物行為目前尚存在爭議，而針對腫瘤直徑的大小及核分裂相的數量來進行生物學分組得到很多學者的認同［6］。

總之，胃腸道間質瘤屬于胃腸道較為常見的間葉源性腫瘤，CD117在此病的陽性表達率較高，可作為診斷標志物。而CD34需要聯合CD117的免疫組織化學檢測用于此病的診斷能有效的提高確診率。

［1］黃偉健.胃腸道間質瘤33例臨床病理分析.臨床與實驗病理學雜志，2012，28(7):806-807.

［2］周潮平，彭鈞，張亞銘，等.胃腸道間質瘤90例診治分析.安徽醫藥，2011，15(10):1262-1264.

［3］王波，姚偉明，于亞威.胃腸道間質瘤臨床病理特點及診治分析.臨床消化病雜志，2008，20(5):288-291.

［4］付娟娟，宋新蘭，賀家勇.胃腸道間質瘤的臨床病理特征分析和免疫組化研究.新疆醫科大學學報，2011，34(2):155-157.

［5］蔡昶，孟憲良，李軍，等.胃腸道間質瘤53例臨床病理分析.蚌埠醫學院學報，2009，34(10):911-913.

［6］張憲.胃腸道間質瘤21例臨床病理分析.現代腫瘤醫學，2010，18(3):534-536.