西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床分析

陳美琳　陳娟

[摘要] 目的 探討西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效。方法 將60例腦卒中后抑郁癥患者隨機分為研究組（西酞普蘭組）和對照組（多慮平組）。研究組每日晨服西酞普蘭20mg；對照組口服多慮平25mg 每日3次。兩組連續服用4周。結果 治療4周后，研究組抑郁癥的總有效率為93.3%，神經功能缺損的有效率93.4%；對照組抑郁癥的有效率56.7%，神經功能缺損的有效率73.3%。兩組間差異有統計學意義。結論 西酞普蘭能有效緩解腦卒中后抑郁癥癥狀，對神經功能缺損的恢復有較大幫助，值得在臨床上進一步推廣。

[關鍵詞] 西酞普蘭；腦卒中；抑郁癥；療效

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）01-91-03

腦血管?。╟erebrovascular，CVD）作為神經系統的常見病和多發病，是目前導致人類死亡的三大主要疾病之一，而腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是腦卒中患者中較常見的臨床并發癥之一，發生率高達33%[1]，并且增加卒中患者殘疾程度和死亡風險[2]。

腦卒中后抑郁以情緒低落、思維遲鈍、興趣下降、言語動作減少為主要表現，伴有軀體不適、失眠等，重癥者會有生不如死，甚至自殺等行為?；颊叱霈F抑郁后嚴重影響了治療、轉歸和預后。抑郁癥明顯降低了患者的生活質量和功能恢復。我們使用西酞普蘭片（citalopram）治療腦卒中后抑郁癥，減輕了患者的精神癥狀，使患者能積極配合治療及康復鍛煉，同時也使神經功能的損傷得到一定程度上的改善，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選自我院2009年2月～2011年6月收治住院治療的腦卒中后抑郁癥患者。入選條件：（1）所選患者均符合中國精神疾病診斷標準第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標準。（2）經頭顱MRI或CT檢查證實為腦卒中，腦卒中診斷符合中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議第三次修訂的診斷標準。（3）經漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分均≥18分，共60例。（4）患者均排除既往有精神病史和家族史，無其他器質性腦疾病。（5）患者神志清楚，無明顯認知及智能障礙，無失語，能配合臨床檢查。（6）無嚴重心肝腎等軀體疾病。（7）檢查心電圖、肝功能、腎功能、血糖及血、尿、便三大常規均正常。（8）患者知情同意。

符合上述條件的共入選60例，男32例，女28例，年齡48～78歲，平均（64.8±9.3）歲。其中出血性卒中20例，缺血性卒中40例。隨機分為2組：研究組30例，男15例，女15例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。對照組男17例，女13例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。

兩組患者的年齡、性別、既往史、病情分布情況、嚴重程度、HAMD評分等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所選兩組患者均在常規治療腦卒中的基礎上，研究組同時晨服西酞普蘭（喜普妙，西安楊森制藥，J20080021，每粒20mg）20mg/日；1周后根據患者病情可適當加量。對照組同時服用多慮平（上海醫藥信誼制藥總廠，H31021425，每片25mg）25mg/次，每日3次。療程共為4周。

治療過程中無脫落病例。

1.3 療效判定標準

1.3.1 根據CCMD-3臨床癥狀判定[3] 顯效：癥狀明顯改善或消失；有效：部分癥狀改善；無效：臨床癥狀無明顯改善。

1.3.2 使用HAMD-17評分標準進行評定[4] 分別于治療前及治療后1、2、4周末各評定一次。依據HAMD的減分率來判定療效，≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步：25～49%為進步；<25%為無效。

1.3.3 神經功能康復療效判定（根據全國第四屆腦血管學術會議制定的神經功能缺損程度進行評定）[5] 無變化：功能缺損評分減少不足18%；有效：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級。

1.4 實驗室檢查

常規進行治療前后心電圖、肝功能、腎功能、血糖、血尿便三大常規檢查。

1.5 統計學處理

用SPSS12.0統計軟件進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，及計數資料采用x2檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦卒中后抑郁癥治療效果比較

由表1可以看出，研究組治療腦卒中后抑郁癥顯效18例，有效10例，總有效率93.3%；對照組治療腦卒中后抑郁癥顯效10例，有效7例，總有效率56.7%，兩組間總有效率比較有顯著性差異（x2=6.21，P<0.01）。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較

由表2我們可以看出，治療前兩組HAMD 總分相比無顯著差異，兩組治療1周末分值均下降，但無顯著性差異，治療2周末及治療4周末分值下降明顯，有顯著性差異，即兩組間差異有統計學意義。

2.3 神經功能康復療效

由表3可以看出，研究組患者治療腦卒中后抑郁癥神經功能損傷總有效率93.4%；對照組患者治療腦卒中后抑郁癥神經功能損傷總有效率73.3%，兩組間總有效率比較有顯著性差異（x2=5.71，P<0.01）。

2.4 兩組副作用

研究組胃腸道反應2例，頭昏1例，口干1例，共4例，占13%。對照組胃腸道反應3例，口干1例，便秘2例，頭昏2例，共8例，占27%?；颊吣苣褪?，堅持完成4周的治療。

2.5 兩組實驗室檢查

兩組用藥前后心電圖、肝功能、血、尿、便常規無明顯改變。

3 討論

現代醫學認為，疾病對人體的危害，可以產生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發生率較高，由于致殘率高，病程長，思想負擔重或經濟條件差等社會心理因素嚴重影響患者對治療及康復的依從性，同時易誘發或導致腦卒中的再發，對其預后帶來不利影響。

患者輕者常表現為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現自殺行為，因此，醫師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發生，需謹慎防范。

目前對腦卒中后抑郁癥的發病機制尚未有統一認識，可能是多種原因共同作用的結果[6]。大量研究發現抑郁患者腦部神經遞質濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學機制可能是腦卒中造成大腦器質性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經元和5-羥色胺能神經元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內5-羥色胺含量減少，以致神經興奮物質釋放，腦內去甲腎上腺素減少引起認知功能減退，同時還出現精神障礙，無法在短暫時間內恢復神經系統正常功能[8]。腦卒中后抑郁會使腦卒中后神經功能缺損恢復延緩，導致患者生存質量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經系統5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態。但對其他各種神經遞質，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應少，安全性系數高，服用大劑量時不易引起嚴重的中毒反應。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達穩態血藥濃度，與年齡無關，長期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時間長，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對患者神經功能缺損情況有明顯改善，有效率達93.4%。而且不良反應少，安全性好，值得臨床推廣應用。同時，醫務人員的鼓勵、家屬和社會群體的支持能增強患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復。

[參考文獻]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

[3] 中華醫學會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全國第四次腦血管病會議.各類腦血管病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[S].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龍潔，劉永珍，柴濱，等.卒中后抑郁狀態的發生率及相關因素研究[J].中華神經科雜志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲傳強，即森洋，吳衛平.腦血管病學[M].北京：人民軍醫出版社，1999：535-536.

[9] 劉永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態對預后的影響及治療進展[J].國外醫學（腦血管疾病分冊），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，劉丹丹，衛彥，等.調神疏肝針刺法對腦卒中后抑郁的干預作用[J].中國醫藥科學，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，劉金鵬.心理康復治療對腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國醫藥科學，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 討論

現代醫學認為，疾病對人體的危害，可以產生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發生率較高，由于致殘率高，病程長，思想負擔重或經濟條件差等社會心理因素嚴重影響患者對治療及康復的依從性，同時易誘發或導致腦卒中的再發，對其預后帶來不利影響。

患者輕者常表現為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現自殺行為，因此，醫師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發生，需謹慎防范。

目前對腦卒中后抑郁癥的發病機制尚未有統一認識，可能是多種原因共同作用的結果[6]。大量研究發現抑郁患者腦部神經遞質濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學機制可能是腦卒中造成大腦器質性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經元和5-羥色胺能神經元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內5-羥色胺含量減少，以致神經興奮物質釋放，腦內去甲腎上腺素減少引起認知功能減退，同時還出現精神障礙，無法在短暫時間內恢復神經系統正常功能[8]。腦卒中后抑郁會使腦卒中后神經功能缺損恢復延緩，導致患者生存質量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經系統5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態。但對其他各種神經遞質，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應少，安全性系數高，服用大劑量時不易引起嚴重的中毒反應。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達穩態血藥濃度，與年齡無關，長期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時間長，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對患者神經功能缺損情況有明顯改善，有效率達93.4%。而且不良反應少，安全性好，值得臨床推廣應用。同時，醫務人員的鼓勵、家屬和社會群體的支持能增強患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復。

[參考文獻]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

[3] 中華醫學會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全國第四次腦血管病會議.各類腦血管病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[S].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龍潔，劉永珍，柴濱，等.卒中后抑郁狀態的發生率及相關因素研究[J].中華神經科雜志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲傳強，即森洋，吳衛平.腦血管病學[M].北京：人民軍醫出版社，1999：535-536.

[9] 劉永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態對預后的影響及治療進展[J].國外醫學（腦血管疾病分冊），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，劉丹丹，衛彥，等.調神疏肝針刺法對腦卒中后抑郁的干預作用[J].中國醫藥科學，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，劉金鵬.心理康復治療對腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國醫藥科學，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 討論

現代醫學認為，疾病對人體的危害，可以產生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發生率較高，由于致殘率高，病程長，思想負擔重或經濟條件差等社會心理因素嚴重影響患者對治療及康復的依從性，同時易誘發或導致腦卒中的再發，對其預后帶來不利影響。

患者輕者常表現為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現自殺行為，因此，醫師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發生，需謹慎防范。

目前對腦卒中后抑郁癥的發病機制尚未有統一認識，可能是多種原因共同作用的結果[6]。大量研究發現抑郁患者腦部神經遞質濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學機制可能是腦卒中造成大腦器質性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經元和5-羥色胺能神經元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內5-羥色胺含量減少，以致神經興奮物質釋放，腦內去甲腎上腺素減少引起認知功能減退，同時還出現精神障礙，無法在短暫時間內恢復神經系統正常功能[8]。腦卒中后抑郁會使腦卒中后神經功能缺損恢復延緩，導致患者生存質量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經系統5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態。但對其他各種神經遞質，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應少，安全性系數高，服用大劑量時不易引起嚴重的中毒反應。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達穩態血藥濃度，與年齡無關，長期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時間長，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對患者神經功能缺損情況有明顯改善，有效率達93.4%。而且不良反應少，安全性好，值得臨床推廣應用。同時，醫務人員的鼓勵、家屬和社會群體的支持能增強患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復。

[參考文獻]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

[3] 中華醫學會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全國第四次腦血管病會議.各類腦血管病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[S].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龍潔，劉永珍，柴濱，等.卒中后抑郁狀態的發生率及相關因素研究[J].中華神經科雜志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲傳強，即森洋，吳衛平.腦血管病學[M].北京：人民軍醫出版社，1999：535-536.

[9] 劉永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態對預后的影響及治療進展[J].國外醫學（腦血管疾病分冊），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，劉丹丹，衛彥，等.調神疏肝針刺法對腦卒中后抑郁的干預作用[J].中國醫藥科學，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，劉金鵬.心理康復治療對腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國醫藥科學，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）