胰激肽原酶腸溶片聯合貝那普利治療糖尿病腎病70例

魏京霞

（四川省成都市第六人民醫院藥劑科，四川 成都 610051）

胰激肽原酶腸溶片聯合貝那普利治療糖尿病腎病70例

魏京霞

（四川省成都市第六人民醫院藥劑科，四川 成都 610051）

目的 觀察胰激肽原酶腸溶片聯合貝那普利治療糖尿病腎病的療效。方法 選取140例糖尿病腎病患者隨機分為血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)組和聯合用藥組，各70例。ACEI組單獨使用貝那普利，聯合用藥組在使用貝那普利的基礎上聯合使用胰激肽原酶腸溶片，觀察兩組患者治療前后尿白蛋白排出量（UAER）、血尿素氮(BUN)、血肌酐（SCr）。結果 兩組治療后24 h尿蛋白定量下降大于0．5 g／24 h，UAER下降大于38．77 χg／min，都較治療前有顯著改善(P＜0．05)。聯合用藥組療效明顯優于ACEI組(P＜0．05)。結論 胰激肽原酶腸溶片聯合貝那普利治療糖尿病腎病比單獨使用貝那普利療效更好，且胰激肽原酶片還可改善糖尿病患者的腎功能，值得進一步研究和推廣。

糖尿病腎??；貝那普利;胰激肽原酶腸溶片

糖尿病腎?。―N）是在糖尿病病程中出現的以蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能不全等腎臟病變為特征的疾病，是糖尿病危害性最大的一種嚴重并發癥，最終可發展為氮質血癥和尿毒癥，DN所致終末期腎病已成為慢性腎功能衰竭的主要病因。DN的發病機制尚未完全闡明，目前認為主要是葡萄糖轉運蛋白1(GLUT-1)受體的作用。GLUT-1調控葡萄糖出入腎細胞，在體外，高濃度的葡萄糖誘導 GLUT-1 mRNA過表達，在細胞間質產生過多的GLUT-1蛋白[1]，并使葡萄糖轉運增加的表達受轉化生長因子β1（TGF-β1）調控，具有時間和劑量的依賴性[2]。另外，血小板衍生生長因子的作用也參與腎小球結構的改變[3]。早期出現微量蛋白尿時，尚可通過藥物逆轉，一旦發展到臨床蛋白尿期，現有的醫學手段將很難根治[4]。在糖尿病腎病早期利用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和胰激肽原酶等藥物進行治療，以減少尿白蛋白排泄率，對于糖尿病腎病患者的治療具有重大意義[5]。筆者觀察了使用ACEI和胰激肽原酶腸溶片治療糖尿病腎病患者140例的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年7月至2013年7月我院診治的DN患者140例，診斷均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準[6]，同時采用國際通用的Mogensen DN分期標準診斷為早期DN，尿白蛋白排泄率(UAER)為(20～200)μg／min，并排除其他腎臟疾??；所有患者1個月內未使用可對腎臟造成毒性的藥物，無尿路感染及結石，無腎小球腎炎病史，無劇烈運動和急性代謝紊亂，無嚴重肝功能障礙。隨機將患者分為ACEI組(A組)和聯合用藥組(B組)，各70例。A組中，男39例，女31例；年齡39～70歲，平均51．6歲；病程5～10年；體重指數為（23．4±3．2）kg／m2。B組中，男36例，女34例；年齡40～74歲，平均53．6歲；病程5～11年；體重指數為(24．1±3．6)kg／m2。兩組患者年齡、性別、病程、體重指數等比較，無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

所有患者均給予糖尿病及優質低蛋白飲食，限制劇烈運動，應用胰島素控制血糖，達到空腹血糖≤6．5 mmol／L、餐后2 h血糖≤7．8 mmol／L、糖化血紅蛋白≤6．5%的標準。A組口服貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格為每片10 mg）10 mg／d。B組在A組基礎上加胰激肽原酶腸溶片（河南靈佑藥業有限公司，國藥準字H41025135，規格為60 U）120～240 U，1日3次。治療 12周，觀察兩組治療前后24 h尿蛋白定量、UAER、血肌酐(SCr)、血尿素氮（BUN）等指標的變化。

1．3 統計學處理

應用SPSS13．0統計學軟件，計量數據以均數±標準差(±s)表示，行 t檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。兩組入選患者經12周的治療后，病情均有一定好轉。A組和 B組治療后24 h尿蛋白定量較治療前下降大于0．5 g／24 h，UAER較治療前下降大于38．77 μg／min，差異具有統計學意義(P＜0．05)；治療后B組效果明顯優于A組(P＜0．05)。兩組患者SCr及BUN均較治療前有所下降，但治療前后及組間比較差異不明顯(P＞0．05)。

表1 兩組患者觀察指標比較(±s,n=70)

表1 兩組患者觀察指標比較(±s,n=70)

注：與本組治療前比較，χP＜0．05；與對照組治療后比較，χP＜0．05。

組別A組B組治療前治療后治療前治療后24 h尿蛋白定量（g／24 h）2．48±1．13 1．37±1．17χ2．46±1．20 0．87±0．52χχUAER (χg／min) 157．11±30．81 100．03±27．96χ159．23±33．47 61．26±18．99χχBUN (mmol／L) 6．5±2．1 5．7±1．1 6．6±2．0 5．5±1．0 SCr (χmol／L) 70．25±19．97 60．57±11．10 71．14±21．73 60．01±10．87

3 討論

DN病因和發病機制較復雜，病理基礎可能與長期糖、脂代謝紊亂引起的腎小球系膜擴張、基底膜增厚、微血栓形成及毛細血管內皮損傷及氧化應激反應造成的微循環障礙等諸多因素有關。DN是一種進行性疾病，一旦出現明顯的蛋白尿，將不可避免地進展為終末期腎病。逐漸增多的蛋白尿是DN的重要臨床特征。病情加重則出現持續性尿蛋白和腎功能受損。相關研究表明，早期DN如果治療及時，有一定程度的可逆性，但發展到臨床蛋白尿期及終末期則無法根治，且目前尚無有效的治療手段。因此，對于DN患者，應早期進行有效的藥物干預治療。

貝那普利可與血管緊張素轉換酶競爭性結合，阻斷其將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，從而降低血管阻力、增高血漿腎素活性、減少醛固酮分泌，血漿腎素活性增高，也可抑制緩激肽的降解。其在降低系統血壓、腎小球內壓時，主要縮小腎小球濾過膜孔徑，改善濾過膜電荷分布，減輕尿蛋白及對腎小球、腎小管的損害。貝那普利保護DN患者腎功能的作用機制還未明確，但很可能受以下因素影響[7-8]：降低腎小球基底膜通透性，減少濾過，減少尿蛋白；通過激肽系統的作用，參與調節腎小球濾過屏障，改善腎小球高濾過、高血流量、高灌注的狀況；降低腎小球內壓，降低腎小球膜通透性，減少尿蛋白排泄。

胰激肽原酶又稱血管舒緩素，是人體激肽釋放系統的重要組成部分，具有擴張血管、改善微循環及防止血栓形成等作用。其作用機制有：降解激肽原釋放出激肽，激肽作用于微血管，小動脈上面的血管平滑肌，通過抑制磷脂酶A2，促進前列腺素的分泌，抗血小板聚集，同時激活磷脂酶C，使血液內NO的含量升高，從而起到擴張血管的目的；激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，以提高纖溶活性，使血液中纖維蛋白降解，降低血液黏稠度，防止血栓形成；通過緩激肽和組胺多肽對血栓烷B2（TXB2）的負反饋，促使血管內皮細胞產生前列環素(PGI2)，從而抑制血小板效應以防止凝血；降低腎血管阻力，心肌耗氧量及減少心肌細胞缺氧缺糖性損傷，從而起到增強心肌收縮力、改善心功能和增加血流量的作用[9-10]。胰激肽原酶是ACEI促進內皮細胞保持完整功能的主要因素[11]，同時，ACEI通過抑制血管內局部的腎素-血管緊張素系統，減少AngⅡ合成，從而減少了細胞內加快一氧化氮失活的氧自由基的生成。因此，胰激肽原酶和ACEI類藥物聯合使用，能夠協同發揮擴張血管、抑制血小板粘附和聚集等作用，改善微循環、降低腎血管阻力、增加腎血流量，從而降低腎小球囊內壓力，減少蛋白濾過，減慢其硬化速度，延緩腎衰竭。同時，胰激肽原酶和貝那普利聯合使用，能夠減輕腎間質纖維化，延緩腎臟損害[12]。

本試驗結果表明，胰激肽原酶和貝那普利聯合使用效果顯著，UAER顯著減少，減輕腎小球損害，比單獨使用貝那普利療效更明顯，對DN合并腎功能不全的患者更加有利。

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Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets Combined with Benazepril for Treating Diabetic Nephropathy in 70 Cases

Wei Jingxia
(Department of Pharmacy,Chengdu Municipal Sixth People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610051)

Objective To observe and compare the effects ofPancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril in treating diabetic nephropathy．M ethods 140 patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into the combined medication group and the combined medication group,70 cases in each group．The ACEI group used benazepri alone, while the combined medication group used Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril．The indexes of urinary albumin excretion rate(UAER),blood urea nitrogen (BUN)and blood creatinine(SCR)before and after treatment were observed in the two groups．Results The 24 h urinary protein quantity after treatment in the two group was decreased by 0．5 g／24 h and more and UAER was decreased by 38．77 μg／min and more,which were significantly improved compared with before treatment(P＜0．05),but the combined medication group was significantly superior to the ACEI group(P＜0．05)．Conclusion Pancreatic Kallidinogenase Enteric-Coated Tablets combined with benazepril is better than single benazepri for treating diabetic nephropathy．Pancreatic Kallidinogenase Tablets can improve the renal function,has the clinical application value and deserves to be further researched and promoted．

diabetic nephropathy;benazepril;Pancreatic Kininogenase Enteric-Coated Tablets

R969．4；R977．1+5；R972+．4

A

1006-4931(2015)03-0067-02

2014-07-01)