胰島素聯合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經發育的影響

司倩

（河北省衡水市桃城區婦幼保健院，河北 衡水 053000）

胰島素聯合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經發育的影響

司倩

（河北省衡水市桃城區婦幼保健院，河北 衡水 053000）

目的 研究使用胰島素聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經系統發育的影響。方法 選取2011年1月至2012 年12月間收治的妊娠期糖尿病患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者采用胰島素聯合二甲雙胍治療，對照組患者僅使用胰島素。結果 觀察組患者血糖控制率為90．00%，優于對照組的70．00%（Uc=3．49，P＜0．01）。觀察組患者所分娩新生兒(20項新生兒神經行為檢查NBNA)評分（38．66±1．75）分，優于對照組的（36．49±2．04）分（t=6．25，P＜0．01）。觀察組血糖已控制產婦與血糖未控制產婦相比，新生兒神經系統發育異常的發生率差異有統計學意義（χ2=23．79，P＜0．01）；觀察組血糖已控制產婦與對照組相比，差異無統計學意義（χ2=0．14，P＞0．05）；對照組血糖已控制產婦與血糖未控制產婦相比，差異有統計學意義（χ2=30．56，P＜0．01）；觀察組血糖未控制產婦與對照組相比，差異無統計學意義（χ2=0．07，P＞0．05）。結論 應用二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病孕婦，可提高孕產婦血糖控制率，改善新生兒NBNA評分，降低新生兒神經系統發生異常的發生率。

妊娠期糖尿??；胰島素；二甲雙胍；新生兒；神經發育中圖分類號：R969．4；R977．1+5

妊娠期糖尿?。℅DM）是指孕婦在妊娠期前正常，在妊娠期才出現的糖尿病，我國孕婦GDM的發病率達3%[1]。GDM不僅會對孕婦健康造成危害，還會對胎兒的發育特別是神經系統發育造成不良影響[2]。因此，積極治療GDM對于確保母嬰健康意義重大。筆者觀察了胰島素和二甲雙胍治療GDM的療效及對新生兒神經發育情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月我院住院治療的GDM患者120例，采用第8版《婦產科學》[3]中診斷標準進行診斷：孕婦禁食8 h后，上午9時前進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，空腹時血糖超過5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值超過10．0 mmol／L或服葡萄糖2 h后超過8．5 mmol／L，即可確診。納入標準：于妊娠第24～28周發??；年齡24～30歲；單胎妊娠；初產婦；單純飲食治療控制血糖不滿意，需使用胰島素或二甲雙胍治療；開始應用胰島素或二甲雙胍的時間在妊娠第26～30周。排除標準：未進行系統孕檢和產檢；合并高血壓、心臟病、肝腎功能異常等可能對研究結果造成影響的疾??；有本研究所用藥物禁忌證。剔除標準：未按要求規律服藥；因檢出胎兒畸形終止妊娠；因其他原因終止妊娠。120例患者中，年齡24～28歲，平均（26．37±1．38）歲；發病孕周 24～28周，平均（25．86±1．33）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．2 mmol／L，平均（10．27±1．98）mmol／L。本研究已報醫院倫理委員會研究通過，所有入選患者在參與試驗前均已知悉研究可能帶來的收益與風險，并簽署知情同意書。將患者根據孕周、血糖水平、年齡、生活狀況進行兩兩配對后，隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者年齡24～28歲，平均（26．18±1．27）歲；發病孕周24～28周，平均（25．77±1．8）周；OGTT 2 h后血糖水平8．9～13．2 mmol／L，平均（10．21±1．85）mmol／L。對照組患者年齡24～28歲，平均（26．67±1．29）歲；發病孕周24～28周，平均（26．01±1．30）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．0 mmol／L，平均（10．24±1．89）mmol／L。兩組患者的一般情況差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對照組在飲食控制和健康鍛煉的基礎上加用胰島素注射液（四川川大華西藥業股份有限公司，國藥準字H51022976，規格為每支10 mL∶400 U）進行治療，首次探索用量為0．8 U／（kg·d），之后根據血糖控制情況調整胰島素用量；對于總劑量低于50 U的患者，早餐前皮下注射總劑量的2／3，晚餐前注射總劑量的1／3；對于總劑量高于50 U的患者，于早、午、晚餐前各注射總劑量的1／3，待血糖控制穩定后可視情況改為早餐前皮下注射總劑量的2／3，晚餐前注射總劑量的1／3；治療過程中隨時根據患者血糖情況和孕周調整胰島素用量。觀察組在對照組治療基礎上，每日晚餐后服用二甲雙胍緩釋片（商品名華新，石家莊市華新藥業有限責任公司，國藥準字H20060164，規格為每片0．25 g×60片）0．25 g。

1．3 觀察指標與療效判斷標準

測量并記錄孕婦治療后血糖控制情況、新生兒出生 5 d后神經系統發育情況。血糖控制良好：孕婦禁食8 h后，在上午9時前進行OGTT試驗，空腹時血糖不超過5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值不超過10．0 mmol／L、服葡萄糖2 h后血糖不超過8．5 mmol／L，且維持到分娩前不再上升。新生兒神經系統發育情況：采用NBNA方法[4]，檢查內容包括行為能力測定（共6項）、被動肌張力測定（共4項）、主動肌張力測定（共4項）、原始反射測定（共3項）和一般狀態測定（共3項），每項得分分別為0，1，2分，共40分；得分37分及以上的新生兒為神經系統發育情況良好，37分以下者為神經系統發育異常。

1．4 統計學處理

數據均錄入 SPSS 19．0軟件進行處理。計數資料采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗，等級資料采用秩和檢驗進行處理。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。由表1可見，觀察組患者血糖控制率為90．00%，對照組患者血糖控制率為70．00%，組間差異有統計學意義（Uc=3．49，P＜0．01）。由見表2可見，觀察組患者所分娩新生兒的主動肌張力評分和NBNA總分均高于對照組（P＜0．01）。由表3可見，觀察組血糖已控制產婦與未控制相比，新生兒神經系統發育異常的發生率差異有統計學意義（χ2=23．79，P＜0．01）；觀察組血糖已控制產婦與對照組相比，差異無統計學意義（χ2=0．14，P＞0．05）；對照組血糖已控制產婦與本組血糖未控制產婦相比，差異有統計學意義（χ2=30．56，P＜0．01）；觀察組血糖未控制產婦與對照組相比，差異無統計學意義（χ2=0．07，P＞0．05）。

表2 兩組患者所分娩新生兒神經系統發育情況比較(±s,分，n=60)

表2 兩組患者所分娩新生兒神經系統發育情況比較(±s,分，n=60)

注：與對照組比較，χP＜0．01。

組別觀察組對照組NBNA總分38．66±1．75χ36．49±2．04行為能力11．80±0．41 11．76±0．58被動肌張力7．72±0．94 7．51±0．81主動肌張力7．33±1．01χ5．88±1．20原始反射5．81±0．52 5．45±0．60一般狀態6．00±0．00 5．89±0．12

表3 兩組新生兒神經系統發育情況與患者血糖控制情況的關系

3 討論

GDM的血管病變可導致母體胎盤血管壁增厚、管腔狹窄，引起胎盤血流量減少和功能低下，使胎兒缺血缺氧，神經系統發育受到抑制；同時由于胰島素可以通過胎盤，可導致胎兒發生高胰島素血癥而引起腦細胞代謝障礙，發生低血糖腦病[5]。NBNA評分作為一種客觀可靠的新生兒神經系統檢查方法，臨床應用十分廣泛，既可監測現階段新生兒神經系統發育水平，也可用于預測新生兒未來的智能發育狀況，是一種觀察GDM對新生兒神經系統影響的常用方法[6]。

孕婦在妊娠期間，體內雌激素、孕酮、催乳素等激素分泌增加，這些激素可降低機體細胞對胰島素的敏感性，從而導致GDM的發生，因而補充外源性胰島素一直被視為GDM的首選治療[7]。但臨床單純應用胰島素并不能有效控制所有孕婦的血糖水平，如本研究中對照組血糖控制率僅為70．00%。因此，對于這部分患者，有必要加用其他降糖藥物進行治療。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥的代表藥物，其降糖作用主要為抑制肝糖原異生，促進外周胰島素靶細胞對葡萄糖的攝取和利用，因此可改善患者的胰島素抵抗癥狀，并減少胰島素的用量[8]。同時，二甲雙胍誘發乳酸酸中毒的概率也大為降低。本研究結果顯示，加用二甲雙胍的觀察組患者血糖控制率達到了90．00%，明顯優于對照組；觀察組孕婦所分娩新生兒神經系統發育異常的發生率遠低于對照組(P＜0．05)。綜上所述，GDM孕婦所分娩新生兒的神經系統發育情況主要與孕婦血糖控制情況有關，積極地控制血糖可降低新生兒神經系統發育異常的發生率。

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2014-10-27)

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1006-4931(2015)03-0086-02