不同規格依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效對比

劉文朝

（河北省廣平縣平固店中心衛生院，河北邯鄲057650）

不同規格依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效對比

劉文朝

（河北省廣平縣平固店中心衛生院，河北邯鄲057650）

目的觀察不同規格依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的療效及安全性。方法將140例中度H型高血壓患者隨機分為A組和B組，各70例。A組患者采用馬來酸依拉普利10 mg/葉酸0.4 mg治療，B組患者采用馬來酸依拉普利10 mg/葉酸0.8 mg治療。結果A組共66例患者完成研究，B組共64例；B組患者綜合療效和治療優良率均明顯優于A組（P<0.05）；兩組患者治療前收縮壓、舒張壓和血同型半胱胺酸水平差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，上述3項指標均較治療前明顯下降（P<0.05），B組患者治療后上述3項指標均明顯優于A組（P<0.01）；A組患者藥品不良反應發生率為3.03%，B組為3.12%，兩組相比差異無統計學意義（χ2=0.00，P=1.00）。結論與依那普利10mg/葉酸0.4mg相比，依那普利10mg/葉酸0.8mg能更有效地降低患者血壓和血同型半胱胺酸水平，更適合作為H型高血壓患者的長期治療首選藥物。

H型高血壓；依那普利葉酸片；同型半胱氨酸；安全性

高血壓是我國常見慢性病，我國18歲以上成年人高血壓患病率高達18.8%，而患者血壓控制率則不到10%［1］。我國高血壓控制率低的原因除患者健康意識差、基礎醫療力量薄弱外，部分特殊類型的高血壓未被廣泛認識并給予正確的治療也是一個重要的因素。高血壓合并高同型半胱氨酸血癥（Hcy）稱為H型高血壓，如果在治療過程中不針對患者的Hcy進行治療，則患者血壓很難得到理想的控制。依那普利葉酸片可治療H型高血壓患者，現有依那普利5mg/葉酸0.4mg、依那普利10mg/葉酸0.4mg、依那普利10 mg/葉酸0.8mg 3種規格。筆者采用后兩種規格治療H型高血壓患者，并對比了療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年至2013年我院收治的中度高血壓患者140例，納入標準：符合《臨床診療指南·心血管分冊》［2］2級高血壓診斷標準；空腹血同型半胱氨酸高于10μmol/L；參與本研究前3個月內未接受任何高血壓及Hcy相關治療；依從性較好，且能完成隨訪；本研究已報我院倫理學委員會討論通過并批準備案，所有患者對本研究可能帶來的風險及收益均已知悉，并簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓；合并其他可能對治療造成影響的疾??；精神異常；合并本研究所用藥物應用禁忌證。剔除標準：中途退出；未嚴格按照醫囑進行治療；失訪。其中，男74例，女66例；年齡40～70歲，平均（57.28±6.83）歲；病程2～10年，平均（4.75±1.66）年；入院時收縮壓160～180 mmHg，平均（170.51±6.31）mmHg；入院時舒張壓92～109 mmHg，平均（103.44±4.37）mmHg。采用隨機數字表法將患者隨機分為A，B兩組，各70例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=70）

1.2方法

兩組患者均采用控制體重、低鹽低脂飲食、運動鍛煉、戒煙戒酒等一般治療，A組患者采用依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103724，規格為馬來酸依那普利10mg/葉酸0.4 mg）1片/次，口服，1次/日；B組患者采用依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字號H20103723，規格為馬來酸依那普利10mg/葉酸0.8mg）1片/次，口服，1次/日。兩組患者均于治療過程中監測血壓和同型半胱氨酸水平，并進行劑量調整，共治療24周。如僅采用依那普利葉酸片不能有效控制血壓，可聯用其他降壓藥物進行治療；如血同型半胱胺酸控制不達標可加用葉酸片進行治療。降壓目標：65歲以下低于140/90mmHg，65歲以上低于150/90mmHg［3］。

1.3療效判定標準

單用依那普利葉酸片血壓控制達標，同型半胱氨酸低于15μmol/L為優；單用依那普利葉酸片血壓控制達標，聯用葉酸片后血同型半胱胺酸低于15μmol/L為良；單用依那普利葉酸片血壓控制未達標，聯用其他藥物后血壓控制達標為可；采用依那普利葉酸片聯合其他降壓藥物血壓仍未控制達標為差。藥品不良反應情況采用國家藥品不良反應監測中心制訂的6級標準判定。

1.4統計學處理

2　結果

A組患者共66例完成研究，有3例因未嚴格按醫囑治療、1例因失訪被剔除；B組患者共64例完成研究，有3例因未嚴格按照醫囑治療、2例因失訪、1例因中途退出被剔除。兩組中完成研究的患者的基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。結果見表2至表4。

表2　兩組患者綜合療效情況比較［例（%）］

3　討論

Hcy影響患者血壓的3種途徑：一是通過激活金屬蛋白酶誘導膠原合成引起膠原纖維與彈力纖維比例失衡，導致血管彈性下降；二是同型半胱氨酸的代謝產物可以影響血管平滑肌的舒縮功能，從而導致血壓升高；三是同型半胱氨酸可通過抑制胱硫醚-γ-合成酶（CSE），減少人體內血管舒張因子H2S的生成，從而引起血壓升高［4-5］。依那普利葉酸片由依那普利和葉酸兩種藥物組成，其中依那普利為第2代血管緊張素轉化酶抑制劑，口服后可在體內分解為依那普利拉，并通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統起到降低血壓的作用；長期應用時，依那普利還可逆轉患者左心室肥厚并改善大動脈的順應性［6］。葉酸是機體必需的營養物質，在體內參與一碳單位的傳遞，對于高Hcy患者，補充葉酸可使體內的同型半胱氨酸重甲基化轉化成蛋氨酸，從而起到治療作用。依那普利5mg/葉酸0.4mg主要用于初始治療，依那普利10mg/葉酸0.4mg和依那普利10mg/葉酸0.8mg主要用于維持治療。本研究結果表明，依那普利10mg/葉酸0.8mg在控制患者血壓、降低患者血同型半胱胺酸水平方面明顯優于依那普利10 mg/葉酸0.4mg。這與文獻［7］結果一致。因此，對于H型高血壓患者，應首選依那普利10mg/葉酸0.8mg進行長期維持治療。

表3　兩組患者血壓和血同型半胱氨酸水平比較（±s）

表3　兩組患者血壓和血同型半胱氨酸水平比較（±s）

指標收縮壓（mmHg）U值P <0.01 <0.01治療前170.45±5.79 170.57±6.02 0.12 0.89 103.49±4.21 103.39±4.18 0.14 0.89 21.49±7.31 21.70±7.49 0.16 0.88 15.58 21.03治療后144.38±5.39 138.74±4.96 6.21 <0.01 92.25±4.08 88.27±3.95 5.65 <0.01 16.38±3.22 14.58±3.13 3.23 <0.01舒張壓（mmHg）<0.01 <0.01 26.77 32.64血同型半胱胺酸（μmol/L）組別A組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值A組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值A組（n=66）B組（n=64）U/χ2值P值5.20 7.02 <0.01 <0.01

表4　兩組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%）］

［1］王隴德.2002綜合報告中國居民營養與健康狀況調查報告之一［M］.北京：人民衛生出版社，2005：53-57.

［2］中華醫學會.臨床診療指南·心血管分冊［M］.北京：人民衛生出版社，2009：59-61.

［3］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中國高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［4］Jakuhowski II.The pathophysiological hypothesis of homocysteine thiolactone-mediated vascular disease［J］.JPhysiol Pharmacol，2008，59（S9）：155-167.

［5］Dayal S，Lentz SR.Murinemodels of hyperhomocysteinemia and their vascular phenotypes［J］.ArteriosclerThromb Vase Biol，2008，28（9）：1 596-1 605.

［6］嚴志芳.高齡H型高血壓患者腦梗死的復發相關因素及藥物治療分析［J］.中國藥業，2014，23（23）：117-118.

［7］Homocysteine Lowering Trialists'Collaboration.Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine：ameta-analysis of the randomized trials［J］.Am JClin Nutr，2005，82（4）：806-812.

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）24-0128-02

2015-08-13）