活血化瘀法治療慢性萎縮性胃炎臨床研究進展

陳　晨　周正華

(天津中醫藥大學2012級碩士研究生，天津　300193)

綜述

活血化瘀法治療慢性萎縮性胃炎臨床研究進展

陳晨周正華1

(天津中醫藥大學2012級碩士研究生，天津300193)

【摘要】運用活血化瘀法治療慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)，不僅緩解了患者的臨床癥狀，而且在一定程度上可逆轉胃癌癌前病變，降低胃癌的發病率，故就近年來關于活血化瘀法治療CAG研究進展作一綜述，為中醫藥治療CAG提供充足的循證醫學依據。

【關鍵詞】活血祛瘀;慢性病;胃炎,萎縮性；中醫藥療法；綜述

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃黏膜上皮固有腺體的萎縮或消失的病變，為消化系統常見病、多發病。在CAG基礎上伴有中、重度不完全性腸上皮化生和異型增生者稱為胃癌的癌前病變。國內外多數學者已認同胃癌的發展模式，即慢性胃炎—胃黏膜萎縮—腸上皮化生—異型增生—胃癌，故積極治療CAG是阻斷胃癌發生發展的有效手段。

中醫學雖無CAG這一病名，但根據其主要的臨床表現，可歸屬于胃脘痛、痞滿、嘈雜、腹脹等范疇。CAG具有“其來也緩，其去也漸”的病理特征，故臨床治療療程較長[1]?，F代醫學治療CAG常采用抑酸劑、胃黏膜保護劑、促進胃動力藥及助消化類藥物等，能稍稍改善患者的不適癥狀，但易復發。而中醫中藥基于“治病求本”、“未病先防”的理論，運用活血化瘀法治療CAG，不僅緩解了患者的臨床癥狀，而且在一定程度上可逆轉胃癌癌前病變，降低胃癌的發病率?，F將近年來關于活血化瘀法治療CAG綜述如下。

1瘀血貫穿于CAG疾病過程的始終

中醫學認為,CAG大多由慢性淺表性胃炎演變而成,是一個由氣及血、由經入絡的漸變過程。葉天士首倡“久病入絡”之說，并在《臨證指南醫案·胃脘痛》中指出“胃痛久而屢發,必有凝痰聚瘀”。另外，胃為多氣多血之腑,以通降為順,各種致病因素均能使胃腑氣血功能異常而致瘀阻。因此，CAG的發生與瘀血密切相關。

1.1瘀血是CAG發生的重要病因中醫學認為，CAG病位在胃，與肝、脾關系密切，病機為虛實夾雜。CAG因多種內外因素互相交織，導致臟腑陰陽失調，脾胃虛弱，升降失常，血行瘀滯而發，瘀血既是CAG病變過程中的病理產物，又是其致病因素?！毒霸廊珪っ{痛》曰“凡人之氣血猶源泉也，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛則不滯，虛則無有不滯者”；《續醫隨筆·承制生化論》曰“氣虛不足以推血，則血必有瘀”；《素問·痹論》曰“病久入深，榮衛之行澀，經絡時疏，故不通”。脾胃虛弱，血運無力，而致氣虛血瘀；脾虛失運，內生痰濕，阻滯中焦，日久而致痰瘀互結；脾胃陽虛，陰寒內生，血失溫煦，而致寒凝血瘀；情志不舒，氣機不暢，而致氣滯血瘀；久病不復，耗傷胃津，胃失濡養，血行遲滯而夾瘀。故《脾胃論》曰“脾胃不足皆為血病”。

1.2瘀血是CAG癌變的關鍵環節任何疾病的發生發展及轉歸都與其致病因素密不可分，是致病邪氣與機體抗病能力相互斗爭的結果，CAG癌前病變也不例外。瘀血一旦形成，阻滯氣機，氣血運行不暢，導致血瘀氣滯、氣滯血瘀的惡性循環；瘀血內停，正邪相搏，久則正衰邪勝，復感他邪；瘀血不去，新血不生，胃腑失于濡養而致萎；瘀血留滯，血脈運行失常，脈絡瘀塞，從而加重瘀血；或夾邪濁為患，積于胃腑，日久可漸形成有形之積。正如《諸病源候論·積聚病諸候》曰“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚”?？梢婐鲅铚?，使胃黏膜腺體血運障礙，營養匱乏，促使CAG發生及腺體萎縮加重。

據現代研究報道，CAG存在著血液流變性異常，其中血液的高黏狀態壅塞血氣，不得宣通，嚴重影響胃腑的微循環灌注，使胃失滋潤、胃黏膜變薄、腺體萎縮，形成了CAG向腸化生和不典型增生癌前環節轉化的病理基礎[2]。在對CAG患者舌質、舌苔、舌形、舌下絡脈、舌尖微循環等多方面觀察后發現，CAG癌前病變患者的舌象多表現為舌質黯紅或青紫瘀斑，舌下絡脈扭曲、擴張及瘀點，舌尖微循環檢測見畸形管襻增多、管襻擴張淤血、滲出明顯、血色黯紅及流態異常[3]。由此得知，在CAG的發展過程中確實存在瘀血這一病理狀態，且貫穿于CAG的全過程，并隨著病情進展而逐漸加重，這或許是其發病及難以治愈的重要原因之一[4]。

2活血化瘀法治療CAG的臨床研究

針對上述有關CAG的病因病機，不難看出CAG的發生發展和演變離不開瘀血，而“瘀血不去則新血不生”，故臨床上以活血化瘀為遣方大法，并根據患者的具體情況辨證加減，兼以理氣、益氣、養陰、溫經等治法，充分發揮中醫中藥治療CAG的獨特優勢。

2.1緩解臨床癥狀，提高生活質量CAG以長期反復發作或間斷發作上腹部隱痛、腹脹，進食后加重為主要表現，并伴有噯氣、惡心、食欲減退、腹瀉或便秘等，具有病情纏綿、不易治愈的特點，大大降低了患者的生活質量，而中醫藥在改善患者癥狀、提高生活質量方面有顯著的優勢。

臨床上采用具有疏通經絡、破瘀散結之功的活血化瘀大法治療CAG，可明顯改善脾胃的氣血運行，促進其正常生理功能的恢復，具有治療效果好、副作用小、復發率低等優點[5]。王陽[6]應用活血化瘀法聯合西藥治療CAG 42例，治療組選用丹參飲合失笑散加味(藥物組成：丹參30 g，炒延胡10 g，檀香10 g，砂仁5 g，紫蘇梗10 g，橘絡10 g，大黃5 g，甘草3 g，蒲黃10 g，五靈脂10 g)，每日1劑，每日2次，同時聯合常規西藥(即枸櫞酸鉍鉀膠囊,110 mg/包，空腹口服，每日4次/d；多潘立酮片10 mg,每日3次；維樂生2片，每日3次)。對照組42例單用常規西藥治療(同治療組)，2組總療程均3個月。結果：治療組臨床顯效率59.52%，總有效率88.10%；對照組臨床顯效率35.71%，總有效率61.90%。治療組顯效率、總有效率均高于對照組(P<0.05)。唐旭東等[7]、金學洙[8]常以失笑散為基礎方治療CAG，并根據寒熱虛實之異隨證加減，有效地改善了患者臨床癥狀，提高了臨床療效。張露等[9]從氣虛血瘀論治CAG癌前病變的理論依據，治療組30例予益氣活血方(藥物組成：炙黃芪、莪術、黨參、炒白術、茯苓、炒薏苡仁、白花蛇舌草、炙甘草)口服，每日1劑，每日2次；對照組30例予胃復春片口服，每次2片，每日3次。2組均3個月為1個療程，治療2個療程。結果：治療組胃脘疼痛、胃脘痞滿、納呆少食、嘈雜、噯氣等臨床癥狀明顯改善，總有效率83.3%，明顯優于對照組46.7%(P<0.01)。吳大斌[10]研究發現益氣健脾活血化瘀法(藥物組成：黃芪20 g，太子參15 g，白術10 g，白芍藥15 g，制半夏10 g，陳皮10 g，甘草8 g，丹參10 g，檀香5 g，薏苡仁30 g，仙鶴草15 g，莪術10 g，茯苓10 g)能明顯改善CAG患者的臨床癥狀，幫助胃黏膜修復，增強患者免疫能力，而且安全無毒副作用。此外，還有許多學者運用自擬的具有活血化瘀功效的方劑治療CAG，均取得了較好的臨床療效[11-12]。

2.2促進黏膜修復，逆轉癌前病變目前，西醫治療胃癌癌前病變主要是針對一些不適癥狀的治療，對胃黏膜萎縮、腸化生和異型增生的逆轉作用甚微，而傳統中醫則講究辨證論治、治病求本、未病先防，在胃癌癌前病變的輔助治療中發揮了重要的作用。

沈舒文教授認為CAG伴腸化系病久胃腑津液凝結為痰，營血凝滯成瘀，痰瘀互結，凝滯胃絡，即“久病入絡是也”。根據其多年的臨床經驗自擬消痰化瘀湯(藥物組成：炙黃芪、薤白、瓜蔞、九香蟲、百合、丹參、檀香、白豆蔻、草果、枸橘、莪術、黃藥子、炙甘草)標本兼顧，可明顯改善CAG伴腸化者[13]。沈杰[14]基于中醫“不通則痛”的理論，臨床上應用復方丹參滴丸治療CAG176例，治療組與對照組(176例)均予常規西藥治療外，治療組予復方丹參滴丸，每次10粒，每日3次。2組均2周為1個療程，治療3個療程后評價臨床療效。結果：治療組總有效率90.3%，對照組總有效率78.4%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。冷秀梅等[15]應用化痰消瘀方(藥物組成：陳皮12 g，法半夏10 g，雞內金10 g，丹參15 g，薏苡仁30 g，蒲黃粉10 g，半枝蓮15 g，仙鶴草15 g，貓爪草15 g)治療CAG伴腸上皮化生261例，每日1劑，早、晚分服，療程6個月。結果：在入組的261例中，胃黏膜萎縮好轉218例，好轉率83.52%，腸上皮化生好轉177例，好轉率67.82%，差異有統計學意義(P<0.01)，因此化痰消瘀方對逆轉胃癌癌前病變療效肯定，且對胃黏膜萎縮的療效優于腸上皮化生(P<0.01)。張艷[16]將60例CAG隨機分為2組，各組30例，對照組予西藥常規治療：葉酸5 mg，每日3次。若胃痛較劇烈加鋁碳酸鎂片2片，每日3次；若腹脹明顯加服莫沙必利1片，每日3次。治療組在對照組治療基礎上加服健脾活血方(藥物組成：炙黃芪15 g，黨參15 g，枳殼15 g，八月札15 g，白術12 g，茯苓15 g，當歸12 g，莪術12 g)，每日1劑，早、晚各服1次。2組均8周1個療程，2個療程后進行比較。結果：治療組總有效率96.67%，對照組總有效率83.33%，治療組療效優于 對照組(P<0.05)。樊冬香等[17]將CAG患者80例隨機分為2組，治療組40例采用自擬中藥方芪夏連棱湯(藥物組成：黃芪15 g,太子參15 g,白術15 g,茯苓15 g,生薏苡仁15 g,半夏12 g,黃連6 g,白花蛇舌草15 g,三棱12 g,莪術12 g,白屈菜15 g,延胡索18 g,玉竹10 g,猴頭菌15 g,香櫞12 g)治療；對照組40例用三九胃泰沖劑治療，每次10 g,每日2次。2組均連續服用3個月為1個療程。結果：治療組總有效率90.0%，對照組總有效率40.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。劉啟泉等[18]、邱作成等[19]運用解毒活血法、健脾益氣法治療CAG，可有效阻斷或逆轉部分腸上皮化生和異型增生，并且療效隨療程的延長而增加，使藥物預防胃癌成為可能。

3實驗研究

杜群等[20]觀察了活血化瘀中藥對CAG模型大鼠CAG細胞增殖、凋亡的影響。實驗結果表明CAG大鼠胃黏膜細胞核內相關嗜銀蛋白(AgNOR：用來反映核仁活動的變化，其計數與腫瘤細胞增殖活性有相關性)計數及增殖細胞核抗原(PCNA：反映細胞增殖活性的中藥生物學指標)指數均明顯高于正常組動物，經活血化瘀藥治療后其數值明顯降低，增殖區面積減少，凋亡指數大幅度下降，表明活血化瘀藥對CAG大鼠胃黏膜細胞的過度增殖和凋亡有抑制作用，從而恢復了CAG的細胞及腺體數目。陸為民等[21]觀察了胃舒膠囊對CAG癌前病變大鼠血液血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列環素F 1α(6-keto-PGF 1α)及其比值的影響。經給予根據活血消痞、健脾益氣、標本兼顧的原則制成的胃舒膠囊預防和治療的大鼠，血液TXB2、6-keto-PGF1α比值均接近正常組(P>0.05)，胃黏膜病變也較輕，提示胃舒膠囊能有效降低血液TXB2含量，調整TXA2-前列環素I2(PGI2)的動態平衡，改善胃黏膜循環灌注，清除代謝產物，促進萎縮腺體的修復和再生。于佳寧等[22]對益氣養陰活血法為主組方的臨床經驗方劑萎胃康(藥物組成：西洋參、白術、白芍藥、三七、延胡索、熊膽、甘草)及其拆方進行研究，探討其改善大鼠胃黏膜萎縮的作用機制。將Wistar大鼠隨機分為模型組、全方組、補益組(西洋參、白術、白芍藥、甘草)、祛邪組(三七、延胡索、熊膽)和西藥組(維霉素糖衣片)，給藥30 d后觀察對大鼠胃黏膜組織形態及表皮生長因子(EGF)及受體(EGFR)表達的影響。結果:各藥物組均可顯著改善胃黏膜萎縮，降低胃黏膜EGF、EGFR表達，與模型組比較差異有統計學意義(P<0.01)，其中以全方組療效最好(P<0.01)。

4小結與展望

CAG臨床發病率高，病程遷延，反復難愈，被世界衛生組織(WHO)列為癌前狀態之一。目前缺乏公認的有效治療措施，與西醫學相比，中醫學憑借辨證論治、未病先防、副作用少等優點，成為治療CAG及癌前病變的重要手段，突顯出一定的優勢。在臨床表現上，CAG以胃脘部刺痛或隱痛，痛處固定，或見黑便，舌質紫黯或有瘀斑，脈澀等為主；在辨證分型上，胃絡瘀阻證的胃鏡下病損程度和病理形態改變較其他證型為重[23]；在用藥方面，據有關治療慢性胃炎的中醫文獻報道粗略顯示[24]，中醫組方中活血化瘀藥物使用率高達50%～60%，而在CAG中則更高，以上均表明瘀血是CAG重要的病理機制之一，故活血化瘀法是其治療大法。其中活血化瘀藥物可能通過改善胃黏膜循環而發揮作用，如直接改善胃黏膜血流量、加強胃壁屏障、清除自由基等[25]。綜上所述，中醫中藥治療CAG療效肯定，對此我們應充分利用現代科學技術從多層次、多靶點探討其作用機制，為使中醫藥治療CAG的療效得到認可而提供充足的循證醫學依據。

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(本文編輯：董軍杰)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.047

作者簡介：陳晨(1987—)，男，醫師，碩士。研究方向：中醫內科脾胃方向。

【中圖分類號】R242; R573.320.531

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0469-04

(收稿日期：2014-07-31)

1天津中醫藥大學第一附屬醫院消化科,天津300193