恩替卡韋對乙肝肝硬化患者行脾切除術及賁門周圍血管離斷術的抗病毒效果分析

呂運海

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恩替卡韋對乙肝肝硬化患者行脾切除術及賁門周圍血管離斷術的抗病毒效果分析

呂運海

【摘要】目的觀察乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切術及賁門周圍血管離斷術后，應用恩替卡韋抗病毒治療效果。方法選擇收治的乙肝肝硬化患者61例，隨機分為治療組31例和觀察組30例。治療組擇期行脾切術及賁門血管周圍離斷術，手術結束并排氣進食后給予恩替卡韋口服抗病毒治療，同時根據肝功能情況給予常規保肝治療，對照組術后單純術后保肝治療。治療12、24周復查肝功能、血常規、凝血功能、彩色超聲、肝硬度、HBV-DNA等，記錄不良反應。結果治療組病毒陰轉率，肝功能、Child-Pugh評分、肝硬度改善明顯好于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切術、賁門周圍血管離斷術后，恩替卡韋抗病毒治療能明顯改善肝功能、肝硬化程度。

【關鍵詞】肝硬化;脾切除術;賁門周圍血管離斷術;恩替卡韋

乙肝肝硬化并發脾功能亢進、食道靜脈曲張，提示病情嚴重，易出現嚴重感染及腹水及食道胃底曲張靜脈破裂致上消化道大出血。外科行脾切及賁門周圍血管離斷術，可明顯減少近期出血、腹水的發生［1］。但乙肝肝硬化是由于乙肝病毒直接損傷及誘發機體免疫損失造成肝細胞持續壞死及炎癥所致［2，3］，術后乙肝病毒直接損失及免疫損失仍存在，肝功能易反復，造成病情發展，再次出血及腹水，甚至發展至肝癌，故手術只是治療開端，術后抗病毒、保肝治療仍很重要。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009至2012年在我院住院的乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者61例，隨機分為2組。治療組31例，其中男24例，女7例;平均年齡(49±9)歲; Child-Pugh分級A級23例，B級8例。對照組30例，其中男22例，女8例;平均年齡(49±9)歲; Child-Pugh分級A級24例，B級6例。診斷標準:入選病例均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［4］標準，并且排除了HAV、HCV、HEV等重疊感染以及其他原因(如乙醇、藥物、自身免疫疾病等)引起的肝臟損害。2組一般資料具有可比性。

1.2方法治療組擇期行脾切術及賁門周圍離斷術，手術結束排氣進食后給予恩替卡韋(商品名潤眾，正大天晴公司生產) 0.5 mg，晚間空腹口服，同時根據肝功能情況給予常規保肝治療;對照組術后單純保肝治療。

1.3觀察指標治療前及治療后12、24周檢驗肝功能、凝血功能、彩超、肝硬度(Frobanstan檢測)、HBVDNA、血常規，觀察兩組治療前后癥狀、肝功能變化、肝硬度(Frobanstan檢測)、HBV-DNA及不良反應。

1.4統計學分析應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組患者肝功能指標比較2組治療后的肝功能指標均優于治療前(P＜0.05) ; 2組患者治療后肝功能的改善，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者肝功能指標比較　±s

表1　2組患者肝功能指標比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療組比較，#P＜0.05

組別　ALT (U/L) AST (U/L) TBiL (μmol/L) ALB (g/L) PT (s)治療組(n=31)治療前　145±48　116±41　31±12　33±4　15.9±4.6治療后24周　50±21*　62±24*　19±8*　41±4*　11.4±2.6*對照組(n=30)治療前　151±42　123±39　29±13　33±4　15.6±4.2治療后24周　72±36* #　77±34* #　25±14* #　36±5* #　14.1±3.1*#

2.22組治療后HBV-DNA陰轉率比較2組患者治療前HBV-DNA均陽性，治療12周時治療組31例中19例陰轉，陰轉率61.29%;對照組無1例;治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01) ;24周時治療組24例陰轉，陰轉率77.42%;對照組僅1例，陰轉率3.33%;治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.32組患者Child-Pugh評分比較治療組治療前Child-Pugh評分為(7.6±1.5)分，對照組為(7.4± 1.6)分，組間差異無統計學意義(P＞0.05) ;治療24周后治療組為(4.9±0.8)分，對照組為(6.9±1.2)分，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.42組患者實驗室指標比較2組治療后各實驗室指標均優于治療前(P＜0.05) ;治療組療效明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者實驗室指標比較　±s

表2　2組患者實驗室指標比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療組比較，#P＜0.05

組別　WBC (×109/L) RBC (×1012/L) HB (g/L) PLT (×109/L)治療組(n=31)治療前　3.1±2.0　2.6±0.7　95±29　62±24治療后24周　5.9±3.1*　3.9±0.6*　120±10*　183±34*對照組(n=30)治療前　3.2±1.9　2.7±0.5　93±29　64±24治療后24周　4.5±2.6* #　3.4±0.9* #　110±24* #　164±34*#

2.52組治療前后肝硬度比較治療組治療前肝硬度(Frobanstan檢測)為(42±21) kPa，治療后為(23± 8) kPa;對照組治療前肝硬度為(39±20) kPa，治療后為(33±11) kPa。治療后治療組肝硬度(Frobanstan檢測)改善明顯優于對照組(P＜0.01)，部分回落至慢性肝炎區間。

2.6并發癥情況治療組31例患者當中出現腹水1例、消化道出血1例、肝性腦病1例，并發癥發生率為9.68%(3/31) ;對照組30例患者當中出現肝性腦病1例、肝癌1例、上消化道出血2例以及腹水5例，并發癥發生率為30.00% (9/30)，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.7不良反應患者對恩替卡韋耐受良好，僅1例出現腹脹，對癥治療后改善。

3　討論

我國是慢性乙型肝炎主要流行區，約7.18%為乙型肝炎病毒感染者，其中25%進入慢性肝病階段，10%～30%的慢性HBV感染者可發展為肝硬化［5－8］。脾功能亢進及食道靜脈曲張是肝硬化嚴重并發癥，提示肝硬化程度重。脾功能亢進可導致外周血三系細胞不同程度降低，致機體免疫力下降、貧血、出血傾向;食道靜脈曲張往往提示門脈高壓，一旦破裂則引起上消化道出血，嚴重者因大量出血導致休克死亡，對患者的生命健康構成極大危險。

外科治療行脾臟切除及賁門周圍血管離斷術，可較好解決這種問題，但脾大及食道靜脈曲張僅是肝硬化發展過程中的突出不良表現，即使能暫時解決脾功能亢進及食道靜脈曲張，但肝硬化存在，導致肝硬化的乙肝病毒存在，故術后僅僅是暫時穩定，部分患者隨肝功能惡化，食道靜脈曲張可反復，再次引起上消化道出血、腹水等肝硬化并發癥。故術后抗病毒、保肝治療很重要，可阻斷肝硬化進展，使手術治療效果保持穩定。

肝硬化患者肝臟功能損傷明顯，抗病毒治療應選擇起效快、作用強、耐藥率低的藥物，才能最大限度的阻斷肝硬化的發展，甚至明顯改善肝功能，逆轉肝硬化。恩替卡韋是新型核苷類似物，抗病毒作用較拉米夫定、阿德福韋強，且耐藥率低，是治療慢性HBV感染的首選藥物［9］。由于恩替卡韋可快速抑制乙肝病毒復制，降低血清及肝組織內病毒的表達，從而減少肝細胞表面的靶抗原，減輕免疫反應對肝細胞的攻擊，并可避免新生的肝細胞和臨近肝細胞再次受到病毒的感染，減輕肝組織的炎癥壞死程度。

肝纖維化觀察以肝臟病理為金指標，但獲取不易，而近年出現的肝硬度檢測(Frobanstan檢測)與肝臟病理吻合率達70%，是優秀的肝纖維化觀察指標［10］，應用其觀察肝纖維化變化，安全、無創、方便，患者醫從性好。

本臨床觀察提示，乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切及賁門周圍血管離斷術后，應用恩替卡韋抗病毒治療，隨著病毒轉陰，患者肝功能明顯改善，血常規各項趨于正常，Child-Pugh評分明顯改善，肝纖維化程度明顯減輕，肝硬化并發癥明顯減少，治療效果明顯。

綜上所述，乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切及賁門周圍血管離斷術后，需用恩替卡韋抗病毒及護肝治療，以持續改善肝功能，阻斷甚至逆轉肝硬化。

參考文獻

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10薛芳，李桂明.Fibroscan與病理結果的比較分析.世界感染雜志，2010，10:199-201.

·論著·

(收稿日期:2015－10－13)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.039

【中圖分類號】R 512.62

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0749－02

作者單位: 455000河南省安陽市第五人民醫院