伊木薩克片聯合達泊西汀治療早泄的臨床效果研究*

曹宏文 馮懿賡周智恒 陳 磊 郁 超 何曉鋒 孫 鵬 龔 華 趙友康

上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科（上海 200032）

伊木薩克片聯合達泊西汀治療早泄的臨床效果研究*

曹宏文 馮懿賡**周智恒 陳 磊 郁 超 何曉鋒 孫 鵬 龔 華 趙友康

上海中醫藥大學附屬龍華醫院泌尿男科（上海 200032）

目的研究單獨使用伊木薩克片或達泊西汀與兩種藥物聯合治療早泄（PE）的臨床效果。方法根據所服用藥物的不同將患者分為伊木薩克片組40例，達泊西汀組40例，聯合組40例，記錄并統計治療前后陰道內射精潛伏期（IELT）、早泄量表（PEDT）及藥物副作用。結果聯合組的IELT、5羥色胺（5-HT）濃度和各項得分明顯大于伊木薩克片組和帕羅西汀組（P＜0.05）。3組均有不良反應發生，差異無統計學意義（P＞0.05），在不停藥的狀況下2d內即可自愈。結論聯合使用伊木薩克片、達泊西汀治療PE較兩種藥物單獨使用的方案在延長患者的IELT上有明顯的優勢，可以提高射精控制力，降低個人苦惱，增加性交滿意程度。

伊木薩克片; 達泊西汀; 早泄

早泄（premature ejaculation，PE）是男性性功能問題常見的癥狀，在中國男性性功能障礙癥狀中占25.8%，已嚴重影響到患者及其伴侶的性生活質量，并且極易產生煩躁、焦慮和抑郁等不良精神狀況[1-3]。目前關于PE的基礎或臨床研究相對較多，主要集中在5羥色胺（5-HT）受體表達異常、焦慮、陰莖敏感等方面，但尚未有突破性的進展，甚至對早泄的定義也未達成共識。隨著臨床治療醫學的不斷發展，早泄的臨床治療方案得到不斷優化，目前常見的治療方案主要包括包皮環切術、5-羥色胺抑制劑（SSIRs）及5型磷酸二酯酶抑制劑選擇性治療、中藥復合組方治療等[4,5]。其中達泊西汀是一種新型、作用迅速的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSIRs），是目前應用于臨床治療早泄的最新藥物，且是被證實的唯一有早泄適應證的治療藥物[6-8]。本研究為更好治療早泄，分別對患者使用伊木薩克片、達泊西汀以及兩種藥物聯合來探究治療PE的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

一、一般資料

本院男科門診部于2014年6月至2015年4月期間，經診斷及主訴收集臨床早泄患者128例，年齡33~43歲，病程1~6年。根據隨機數字表法分為3組，伊木薩克片組42例、達泊西汀組43例和聯合組43例。所有患者臨床診斷及治療調查后，出現藥物副反應停藥或換藥而停止接受治療共計5例（伊木薩克片組2例，達泊西汀組1例，聯合組2例），期間失去調查3例。故最后有效病例共計120例，三組均為40例。所有患者在平均年齡及病程分析中差異不顯著，無統計學意義（P ＞0.05），本研究具有可比性。

二、納入和排除標準

1. 納入標準：（1）癥狀符合國際性醫學會（International Society for Sexual Medicine，ISSM）對早泄的診斷標準；（2）有固定性伴侶，積極配合，接受隨訪；（3）早泄癥狀出現1年以上；（4）清楚研究目的并簽字確認。

2. 排除標準：（1）生殖器畸形不能進行性生活的患者；（2）對所涉及藥物過敏者；（3）其他并發癥，如高血壓、糖尿病、腎炎及腎水腫、慢性前列腺炎及肝腎功能不全等；（4）存在精神障礙或意識模糊的患者。

三、研究方法

所有符合納入標準的患者均需在治療前停用其他相關藥物1周，隨后進入治療階段。治療的具體方案為：（1）伊木薩克片組：依據藥物使用說明，睡前服用伊木薩克片3片，每天一次（和田維吾爾藥業有限責任公司，國藥準字Z6502014）；（2）達泊西汀組：性生活前3 h服用，口服30mg達泊西?。兰{里尼投資有限公司，批準文號H20130184）；（3）聯合組：每天一次在晚上睡前服用伊木薩克片3片，以及在有性生活前3h服用達泊西汀30 mg。所有患者均按療程服用藥物，治療周期為30 d。

四、觀察指標

治療前和結束后分別測定并記錄陰道內射精潛伏期（IELT）、早泄量表（PEDT）及藥物副作用。IELT由性伴侶測定并記錄，取3次結果的均數。早泄量表評定量化為1~4分（1分為很不滿意，4分為非常滿意），并在治療前后通過ELISA測定血漿中5-HR濃度。

五、統計學方法

本研究采用SPSS21.0軟件進行數據處理。所有指標數據均以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、3組患者一般資料比較

3組患者在年齡、病程、體質量指數（BMI）、吸煙及飲酒人數方面指標差異不顯著，不具有統計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

表1 一般資料比較

表1 一般資料比較

組別 n 年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/m2) 吸煙 飲酒伊木薩克片組 40 41.83±18.23 1.25±2.12 28.26±6.27 13(32.50) 15(37.50)達泊西汀組 40 40.64±15.24 1.54±3.29 28.15±8.74 12(30.00) 16(40.00)聯合組 40 42.12±14.28 1.65±1.29 27.29±692 11(27.50) 16(40.00)

二、3組患者IELT和5-HT濃度比較

經臨床診斷3組患者治療前IELT和5-HT濃度無顯著差異（P＞0.05），經30d治療后，聯合組的IELT和5-HT濃度明顯大于伊木薩克片組和達泊西汀組，聯合組IELT＞2min的人數明顯高于其他兩組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

三、3組患者早泄量表得分比較

治療前，3組患者在射精控制，個人苦惱和性交滿意程度方面得分均沒有差異（P＞0.05）。治療后，3組患者的得分均得到提高，聯合組各項得分均明顯高于伊木薩克片組和達泊西汀組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 3組患者IELT和5-HT濃度比較

表2 3組患者IELT和5-HT濃度比較

注：與聯合組比較，*為P＜0.05

指標 IELT(min) 5-HT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后伊木薩克片組 0.62±0.24 9.28±1.62*61.36±19.26 93.28±4.26*達泊西汀組 0.66±0.47 11.26±1.36*62.17±20.67 98.39±2.77*聯合組 0.58±0.22 15.26±10.27 63.67±16.45 116.46±3.43

表3 3組患者早泄量表得分比較

表3 3組患者早泄量表得分比較

注：與聯合組比較，*為P＜0.05

指標 射精控制 個人苦惱 性交滿意程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后伊木薩克片組 0.97±0.74 1.75±0.62*1.68±1.25 2.37±1.08*0.84±0.58 2.19±0.32*達泊西汀組 0.98±0.88 2.02±0.36*1.77±1.44 2.63±1.30*0.99±0.97 2.59±0.27*聯合組 0.97±0.85 2.37±0.23 1.62±1.13 3.02±1.12 0.89±1.21 2.87±0.38

四、3組患者不良反應比較

3組患者均有不良反應的個例。伊木薩克片組有1例口干；達泊西汀組有2例頭暈，3例心悸；聯合組則有1例頭痛，2例口干。各組之間差異不具有統計學意義（P＞0.05），不良反應在不停藥的狀況下2d內即可自愈。

討 論

性健康是現代生活質量的一種，性健康不僅影響人們的生活和工作，同時也會影響家庭的和睦[9]。PE是性健康中常見的一種性功能障礙性疾病，目前國內外相關研究表明PE的病因還存在著神經病理性器質性病變，其表現在IELT縮短。有關PE的治療目前研究較多，但其明確的發病機制和分子機制仍未得到科學完整的闡釋[10,11]，因此在PE的治療方面仍未有突破性的進展。

目前對于早泄的治療主要有：心理-行為療法、手術治療和藥物治療。心理-行為療法是常見的臨床護理方法，其作用機制是通過教育患者控制技巧及心理調整提高患者射精控制能力，改善患者及其伴侶對性生活的滿意度。盡管心理-行為療法臨床應用較為普遍，但是此方法耗費時間長，患者配合力度差等容易降低治療效果。手術治療主要是進行包皮環切術，雖然可以延長性交時間，但可能導致陰莖感覺退失和勃起障礙等不良后果，且不能提高性生活的滿意度。因此，藥物是當今治療PE的主要方法，局部麻醉藥、三環類抗抑郁劑和5-羥色胺再攝取抑制劑均取得顯著的臨床效果，目前藥物治療中主要以5-HT等神經遞質藥物治療為主[6,13]。盡管達泊西汀對PE臨床療效顯著有效率達79%，但其具有一系列藥物副作用如腹瀉、厭食及惡心頭痛等癥狀，常常作為最后備選藥。本研究通過大量文獻收集，對我國不同地區PE治療報道研究后選擇我國維吾爾族治療早泄的傳統藥方伊木薩克片作為研究對象，伊木薩克片源自《醫科思熱愛扎穆》記載，其主要成分包括麝香、馬錢子、乳香、牛鞭、高良姜等，該方以麝香作為主藥，補腎壯陽作用；以馬前子、乳香等作為輔藥利腎升陽；以牛鞭作為佐藥益精固澀，以高良姜作為使藥調和藥性暖腎。經報道本方對腎陽虛及腎氣不固攝導致的陽痿及滑精等均有較好的治療效果[14,15]。因此研究人員投入巨大精力將其改進為服用方便的中成藥制劑。該藥進入臨床以來，憑借其明顯的效果很快便得到了國內醫院臨床的廣泛應用。

本研究以綜合現代醫學治療、傳統中醫藥組方治療及臨床護理對比分析PE的臨床治療效果，以完善對PE的臨床治療方案，特選定伊木薩克片、達泊西汀及兩種藥物聯合使用治療PE觀察臨床效果。結果表明，治療后，聯合組的IELT由治療前的（0.58±0.22）min延長至（15.26±10.27）min，明顯大于伊木薩克片組和達泊西汀組，聯合治療組中IELT＞2min的人數顯著高于其他兩組，具有統計學意義（P＜0.05）。而經血漿5-HT濃度結果顯示，治療后3組患者的濃度也明顯提高，并且聯合組提高效果明顯優于單獨使用的兩組患者，這也表明患者IELT的提高與5-HT濃度的增加存在某種關系。另外，本研究還發現少數患者的5-HT濃度雖有提高，但其IELT卻沒有得到相應的改善，這提示可能存在其他的機制參與調控早泄過程。本研究還發現3組患者治療后，在射精控制、個人苦惱和性交滿意程度方面的得分均得到提高，且聯合組各項得分均明顯高于伊木薩克片組和達泊西汀組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這表明射精控制能力得到提高之后，過早射精的苦惱降低，因此改善了和伴侶的關系，性生活滿意度得到明顯提高。雖然本研究涉及的3組患者中均出現不良反應的個例，但發生率均較低，持續時間短，在患者的可耐受范圍，具有自愈性。

綜上所述，在早泄的臨床治療研究中，以患者IELT的時間為研究參數，本研究聯合使用伊木薩克片、達泊西汀治療PE較兩種藥物單獨使用效果明顯，可以提高射精控制力，降低個人苦惱，增加性交滿意程度，可予以臨床推廣。

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2 Pastore AL, Palleschi G, Leto A, et al. A prospective randomized study to compare pelvic floor rehabilitation and and dapoxetine for treatment of lifelong premature ejaculation. Int J Androl 2012; 35(4): 528-533

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5 Oury F, Kraenty G. Towards a serotonin-dependent leptin road-map in the brain. Trends Endcrinol Metab 2011; 22(9): 382-387

6 楊林, 雒磊, 陳興發, 等. 達泊西汀治療早泄的臨床觀察.現代泌尿外科雜志 2014; 19(8): 505-507

7 陳雙全, 廖波, 李雨根, 等. 伊木薩克片聯合帕羅西汀治療早泄的臨床效果研究. 中國實用醫藥 2014; 9(21): 22-23

8 張超, 孫騰達, 李波軍, 等. 鹽酸帕羅西汀聯合鹽酸坦索羅辛治療原發性早泄的臨床研究. 重慶醫學 2014; 43(15): 1868-1870

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10 王曉峰. 早泄診斷和治療. 中華男科學雜志 2011; 17(1): 3-7

11 潘建剛, 閻家駿, 駱振剛, 等. 舍曲林聯合多沙唑嗪或他達拉非治療早泄的療效比較. 中外泌尿外科雜志 2014; 35(9): 708-711

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13 周小川, 姜睿. 早泄的診治進展. 中國男科學雜志 2012; 26(8): 69-72

14 孫中義, 王亞林, 陳立軍, 等. 伊木薩克片聯合鹽酸氟西汀治療早泄的臨床研究. 中國男科學雜志 2010; 24(5): 43-45

15 孫中義, 李彥鋒, 張榮貴, 等. 伊木薩克片治療早泄的多中心臨床研究. 中國男科學雜志 2010; 24(2): 46-47, 50

（2016-09-15收稿）

Clinical effect of Yimusake tablets combined with dapoxefine in the treatment of premature ejaculation*

Cao Hongwen, Fengyigeng**, Zhou Zhiheng, Chen Lei,
Yu Chao, He Xiaofeng, Sun Peng, Gong Hua, Zhao Youkang
Surgical Department I (Urology Department), Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Longhua Hospital, Shanghai 200032, China

Fengyigeng, E-mail: fsher112@qq.com; Tel: 13501884506

ObjectiveTo compare the clinical effect of Yimusake tablets or dapoxefne, as well as the two drugs used in combination in the treatment of premature ejaculation(PE).MethodsSubjects were randomized into the following three treatment groups: Yimusake tablets group(40 cases), dapoxefne group(40 cases), combination group(40 cases), we recorded the vaginal ejaculation latency (IELT), premature ejaculation Inventory (PEDT) and drug side effects before and after the treatment.ResultsAfter treatment, the IELT, 5-HT concentration and the scores of combination group was signifcantly higher than Yimusake tablet group and paroxetine group. The three groups of patients all had someone with adverse reactions, but there is no difference between the groups (P>0.05), and the adverse reaction disappeared within two days and can be self-healing.ConclusionThe combination of Yimusake tablet and dapoxetine treatment of PE than the two drugs used alone in the extended scheme has obvious advantages in patients with IELT, can improve ejaculation control, reduce personal distress, improve sexual satisfaction, thus it could be popularized.

Yimusake tablets; Dapoxefne; Premature ejaculation

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.10.009

R 698

資助：上海市中西醫結合前列腺癌特色?？平ㄔO項目、課題編號（ZXBZ2012-07）

**通訊作者，E-mail: fsher112@qq.com; Tel: 13501884506