益氣養陰湯輔助FEC化療對乳腺癌術后患者療效及生活質量的影響※

唐煥峰　呂炳濤

(河北省秦皇島市中醫醫院外科，河北　秦皇島　066000)

論著

益氣養陰湯輔助FEC化療對乳腺癌術后患者療效及生活質量的影響※

唐煥峰呂炳濤1

(河北省秦皇島市中醫醫院外科，河北秦皇島066000)

【摘要】目的觀察益氣養陰湯輔助FEC化療方案治療乳腺癌術后患者的療效及對生活質量的影響。方法將79例乳腺癌術后患者隨機分為2組，對照組39例采用FEC化療方案，3周為1個周期，共化療4個周期；中藥組40例在對照組基礎上給予益氣養陰湯口服，共治療12周。治療后觀察療效及相關指標。結果中藥組中醫證候總有效率82.50%，優于對照組(58.97%，P<0.05)。中藥組治療后癌胚抗原(CEA)、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且明顯低于對照組同期(P<0.05)，對照組治療后無明顯變化(P>0.05)。2組治療后歐洲癌癥研究組織(EORTC)癌癥患者生命質量測定量表(QLQ-C30)均較治療前均降低(P<0.05)，卡氏評分(KPS)評分均升高(P<0.05)，且中藥組治療后QLQ-C30、KPS評分改善情況均優于對照組(P<0.05)。中藥組惡心、嘔吐及白細胞計數減少發生情況低于對照組。結論益氣養陰湯輔助FEC化療能改善乳腺癌術后患者中醫證候，降低腫瘤標志物，提高患者生活質量，降低惡心、嘔吐毒副反應。

【關鍵詞】益氣養陰；乳腺腫瘤；抗腫瘤聯合化療方案；中藥療法

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，乳腺癌全球發病率占女性各類癌癥發病率的23%，病死率占女性癌癥病死率的14%[1]。自1968年以來，乳腺癌的發病率在逐年增加，且死亡率仍未明顯下降[2]。乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期的治療主要以手術為首選方案，術后尚需綜合治療以提高臨床療效，降低復發率和轉移率，其中化學治療(以下簡稱化療)在綜合治療中占有重要地位，化療的毒副作用對患者的生活質量影響較大，部分患者難以耐受副反應，中途放棄治療。大量臨床研究發現，中醫藥輔助化療能夠提高化療完成率，降低毒副反應，提高機體的免疫功能，改善患者的生活質量[3]。2012-12—2014-03，我們采用益氣養陰湯輔助FEC化療方案治療乳腺癌術后患者40例，并與FEC化療方案治療39例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1西醫診斷標準符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》(2011版)[4]的診斷標準：乳房部結塊，腫塊潰爛，膿血污穢惡臭，疼痛；X線、細胞學檢查、病理學檢查可示乳腺癌。

1.1.2中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》中乳巖的診斷標準[5]，辨證分型為氣陰兩虛型。主癥：神疲乏力，腰膝痠軟，潮熱盜汗；次癥：口干咽燥，少氣懶言，飲食少進，形體消瘦。舌脈：舌紅苔薄，脈弦細。具備2項主癥，1項次癥，符合舌脈即可診斷。

1.1.3納入標準①組織學或細胞學證實為乳腺癌患者；②預計生存期>3個月；③年齡18～65歲；④符合化療適應癥；⑤卡氏評分(KPS)[6]>60分；⑥簽署知情同意書。

1.1.4排除標準①不符合中西醫診斷標準或不屬于氣陰兩虛型；②年齡<18歲或>65歲；③妊娠期婦女；④不能耐受化療副作用患者；⑤過敏體質或對多種藥物過敏者；⑥有嚴重心臟、肝腎功能疾病患者；⑦不能耐受化療的毒副反應，未完成整個化療周期者；⑧伴嚴重感染或有出血傾向者。

1.2一般資料全部79例均為我院外科住院的乳腺癌患者，隨機分為2組。中藥組40例，年齡29～65歲，平均(47.5±6.9)歲；體質量48～72 kg，平均(60.98±5.68) kg；原發腫瘤部位：單側36例，雙側4例；TNM分期[5]：Ⅰ期3例，Ⅱ期32例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治術37例，保乳術3例。對照組39例，年齡31～64歲，平均(48.1±6.3)歲；體質量45～75 kg，平均(61.34±6.03) kg；原發腫瘤部位：單側34例，雙側5例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期29例，Ⅲ期5例；行乳腺癌根治術37例，保乳術2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組術后2周給予單純化療和術后恢復治療?；煼桨笧镕EC方案，注射用氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個周期第1、8 d靜脈滴注；注射用環磷酰胺(山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14023686)500 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個周期第1、8 d靜脈滴注；鹽酸表柔比星注射液[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20093251]60 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每個周期第1 d靜脈滴注。3周為1個周期，共化療4個周期。

1.3.2中藥組在對照組基礎上給予益氣養陰湯，藥物組成：生地黃、黨參、北沙參各15 g，黃芪、白術、麥門冬、生薏苡仁、山藥、山茱萸、枸杞子、黃精、石斛、枳殼各10 g，甘草6 g。日1劑，由本院制劑室煎煮成湯劑，1劑分裝2袋，每袋150 mL，早、晚各服1袋。共服12周。

1.4觀察指標①血常規：每個化療周期前1 d及治療后第7、14 d進行血常規檢查，觀察白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞計數、血紅蛋白含量。②實驗室指標：觀察癌胚抗原(CEA)、CA153腫瘤標志物，采用電化學發光免疫分析法測定，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。③歐洲癌癥研究組織(EORTC)癌癥患者生命質量測定量表(QLQ-C30)[7]評分：包括總體健康狀況領域指標、5個功能領域指標(軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能及社會功能)及9個癥狀領域指標(疲倦、疼痛、食欲喪失、腹瀉、惡心與嘔吐、氣促、失眠、便秘及經濟困難)。功能領域指標和總體健康狀況領域指標分值越高則功能和健康狀況越好，癥狀領域指標分值越高則生命質量越差?？偡种禐?00分。④觀察記錄患者癥狀、體征情況，并記錄各項積分[8]，每項癥狀、體征按照嚴重程度計分，無癥狀、體征計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分。⑤KPS評分：治療前及治療結束后進行評分。⑥不良反應：參照《抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準》(WHO標準)[9]，觀察患者貧血、消化道反應等不良反應發生情況。

1.5中醫證候療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[8]。治愈：臨床癥狀、體征基本消失，證候總積分下降≥90%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候總積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉，30%≤證候總積分下降<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候總積分下降<30%。

2結果

2.12組中醫證候療效比較見表1。

表1　2組中醫證候療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組中醫證候改善總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，中藥組療效優于對照組。

2.22組治療前后CEA、CA153比較見表2。

中藥組(n=40)治療前治療后對照組(n=39)治療前治療后CEA(ng/mL)2.16±0.561.34±0.33*△2.09±0.631.88±0.48CA153(U/mL)44.48±4.5927.84±5.37*△45.98±4.3836.94±6.89

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，中藥組治療后CEA、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且明顯低于對照組同期(P<0.05)，對照組治療后無明顯變化(P>0.05)。

2.32組治療前后QLQ-C30、KPS評分比較見表3。

表3　2組治療前后QLQ-C30、KPS評分比較　分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后QLQ-C30均較治療前均降低(P<0.05)，KPS評分均升高(P<0.05)。中藥組治療后QLQ-C30、KPS評分改善情況均優于對照組(P<0.05)。

2.42組嚴重不良反應發生情況比較見表4。

表4　2組嚴重不良反應發生情況比較　例

表4數據經秩和檢驗，中藥組惡心、嘔吐及白細胞減少發生情況低于對照組(P<0.05)。

3討論

乳腺癌屬于中醫乳巖范疇。中醫學認為，正氣不足、氣血虧虛是乳腺癌發生的內因，飲食失調、外感六淫、內傷七情是外因，內外因素共同作用導致癌瘤的發生。正氣不足，七情內傷，肝脾郁結，沖任失調，導致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，形成經絡阻塞，氣血瘀滯，痰瘀互結于乳房而成巖證[10]。乳腺癌患者術后，主要表現為正氣虧虛，陰液耗傷，術后輔以化療，化療藥物不僅能殺傷癌細胞，同時損傷氣血、脾胃，脾失運化則氣血虧損嚴重，治療宜益氣健脾，養陰生津。本研究針對乳腺癌術后化療患者給予益氣養陰湯治療，方中黃芪為補氣上品，具有生津養血，補氣升陽，固表止汗功效；北沙參、麥門冬、生地黃、石斛養陰生津；黃精、枸杞子、山茱萸補益肝腎；白術補氣健脾，散濕除痹；黨參補中益氣，生津和胃；薏苡仁健脾滲濕；山藥健脾補肺；枳殼理氣寬中，行滯消脹；甘草調和諸藥。全方合用，共奏益氣養陰生津、補益肝腎之功效?，F代藥理研究表明，黃芪具有增強細胞免疫、體液免疫功能，黃芪多糖對小鼠H22、S180等細胞株有明顯抑制作用[11]；白術能夠增強細胞毒性作用，提高機體的免疫功能，減輕化療的骨髓抑制反應[12]；黨參能顯著增強網狀內皮系統的功能[13]；黃精多糖對H22實體瘤、S180腹水瘤有抑制作用，對荷瘤小鼠有免疫調節作用[14]；生薏苡仁中有效成分不飽和脂肪酸有抗腫瘤作用，能夠使腫瘤細胞分裂停止于中期，抑制癌細胞生長[15]；甘草有提高免疫功能的作用[16]。本研究結果顯示，中藥組的中醫證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，且中藥組CEA、CA153水平較治療前明顯降低(P<0.05)。說明益氣養陰湯能明顯改善患者的臨床癥狀、體征，同時能有效降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤的復發、轉移。

生活質量評價是癌癥療效評估重要參考指標。美國食品藥品監督管理局(FDA)明確將生活質量作為抗癌新藥評價的必須項目。QLQ-C30是國際公認的醫療結局綜合指標和評定工具，具有較好的信度和效度[17]。QLQ-C30與KPS評分相比，可以全方位更好地反映患者的自身主觀評價機體狀況和社會心理狀況。本研究結果顯示，2組QLQ-C30評分均較治療前降低(P<0.05)，KPS評分較治療前明顯提高(P<0.05)。治療后組間比較，治療組QLQ-C30、KPS評分均優于對照組(P<0.05)。2組經過手術及化療，均會導致生活質量的降低，但是益氣養陰湯能有效降低化療對機體的影響，這主要與中藥本身的抗癌作用和對機體的整體調理作用密不可分。健脾益氣中藥能明顯提高患者的免疫功能，增強機體的抗疲勞作用。如丹參、白術、黃芪均能調節荷瘤動物免疫功能，調節腫瘤細胞端粒酶活性，誘導腫瘤細胞凋亡等[18]；黃芪有效成分黃芪多糖對淋巴細胞激活有增效作用[19]。

化療對消化道、神經系統、口腔黏膜均有不同程度的損傷，對脾胃功能的損傷尤為嚴重，加重脾胃虛損，脾胃失于健運，則水谷不能化生精微而潴留胃中，引起痰濁，氣機失常，導致惡心、嘔吐、食欲下降，脾失運化則氣血虧損嚴重，血象下降[20]。本組研究結果顯示，中藥組白細胞計數減少、惡心、嘔吐發生情況低于對照組。這主要因為健脾益氣藥物(如黨參、白術、枳殼)有減輕化療引起的消化道反應的作用。此外，藥理研究表明，生地黃有效成分地黃寡糖和多糖對造血系統均具有刺激作用[21]；補脾益腎中藥如黃芪、枸杞子、山藥等能夠提高骨髓的造血功能，使人體的氣血生化迅速, 從而達到升高白細胞的目的[22]。

綜上所述，益氣養陰湯輔助FEC化療能提高乳腺癌患者的生活質量，改善中醫證候，降低腫瘤標志物，改善惡心、嘔吐及白細胞計數減少等毒副反應。這對于今后深化研究中醫藥治療乳腺癌的方法和思路,可提供一點可借鑒的線索。但是由于本研究樣本量小，且觀察時間較短，對于能否改善遠期生存率有待于進一步觀察和研究。

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(本文編輯：李珊珊)

Effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation

TANGHuanfeng*,LVBingtao.

*DepartmentofSurgery,QinhuangdaoCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of Tonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens on efficacy and living quality in patients with breast cancers post-operation. Methods79 subjects with breast cancers post-operation were randomly divided into two groups. 39 subjects in control group were received FEC regimens [5-fluorouracil (5-FU), epirubicin (EPI), plus cyclophosphamide (CTX)], 3 weeks a course for four courses. 40 subjects in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Tonifying Qi and Yin decoction on the basis of control group treatment for 12 weeks. The curative effects and related indicators after treatment were observed. ResultsThe total effective rate of TCM symptom in TCM group (82.5%) was superior to that in control group (58.97%,P<0.05). The levels of carcino-embryonic antigen (CEA) and carcinoma marker CA153 after treatment in TCM group were obviously decreased (P<0.05), and its lower than that in control group at the same period (P<0.05), and there was no changes after treatment in control group (P<0.05). The european qrganization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-stomach cancer (EORTC, QLQ-C30) after treatment were decreased in two group (P<0.05), and the KPS was increased (P<0.05), the improvements of QLQ-C30 and KPS in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The occurrences of nausea, emesis and leucopenia after treatment in TCM group were lower than those in control group. ConclusionTonifying Qi and Yin decoction combined with FEC regimens can improve TCM symptoms in patients with breast cancers post-operation, decrease carcinoma marker, enhance the survival quality, with less toxic and side effect.

【Key words】Tonifying Qi and yin; Breast tumor; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Traditional Chinese medicine therapy

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.003

作者簡介：唐煥峰(1973—)，男，副主任醫師，碩士。從事外科臨床工作。

【中圖分類號】R737.905.31

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0332-05

(收稿日期：2014-07-29)

※ 項目來源：秦皇島市科學技術局2011年秦皇島市科學技術研究與發展計劃(第二批)(編號：201101A333)

1河北省秦皇島市中醫醫院普通外科，河北秦皇島066000