健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥的臨床觀察

陳志堅

(廣東省中醫院內三科，廣東　廣州　510120)

臨 床 研 究

健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥的臨床觀察

陳志堅

(廣東省中醫院內三科，廣東廣州510120)

【摘要】目的觀察健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥的臨床療效。方法將64例惡性腫瘤并接受化療的患者隨機分為2組。對照組32例應用單純化療治療，治療組32例在對照組治療基礎上應用健脾補腎湯。比較2組治療后生活質量及升白細胞療效，觀察2組外周血T淋巴細胞亞群變化。結果治療組治療后穩定率高于對照組(P<0.05)，治療組生活質量較對照組提高。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組升白細胞療效優于對照組。2組治療后外周血T淋巴細胞亞群比較差異有統計學意義(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+顯著降低。 結論健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥，可提高患者療效和生活質量。

【關鍵詞】腫瘤；白細胞減少；抗腫瘤聯合化療方案；中藥療法

化療即化學療法，是治療惡性腫瘤的主要手段之一，可有效殺傷或抑制腫瘤細胞，但同時也對機體骨髓干細胞等正常組織細胞造成損傷，從而出現不同程度的骨髓抑制，臨床表現為外周白細胞減少癥[1]。重組人粒細胞集落刺激因子注射液是臨床治療化療后外周白細胞減少癥的常用藥物，療效確切，但常伴有肌肉痠痛、乏力、發熱等不良反應，且價格昂貴[2]。近年來研究證實，多種中藥有興奮骨髓造血功能、減輕化療毒副作用的功效[3]。2012-03—2013-03，筆者應用健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥32例，并與單純化療治療32例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部64例均為我院內三科住院患者，隨機分2組。治療組32例，男19例，女13例；年齡23～75歲，平均(51.5±6.9)歲；原發?。悍伟?例，胃癌6例，直腸癌2例，食管癌4例，乳腺癌9例，黑色素瘤2例；TNM分期[4]：Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期11例。對照組32例，男18例，女14例；年齡24～75歲，平均(52.2±7.1)歲；原發?。悍伟?例，胃癌5例，直腸癌3例，食管癌4例，乳腺癌10例，黑色素瘤2例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期13例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準所有入組患者均經組織學或細胞學確診[4]。

1.2.2納入標準①符合中醫、西醫診斷標準；②卡氏(KPS)評分>60分；③預期生存期>6個月；④治療依從性高。

1.2.3排除標準①合并腦部轉移者；②嚴重全身感染性疾病者；③特征人群(孕婦、哺乳期婦女、精神病患者等)；④嚴重心、肝、腎等臟器功能損害者[4]。

1.3治療方法

1.3.1對照組予紫杉醇與順鉑聯合化療方案(TP)。紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字H20090175)135～175 mg/m2，靜脈滴注3 h；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358)60 mg/m2，每日1次靜脈滴注。于化療前3 d開始予利血生片(江蘇吉貝爾藥業有限公司，國藥準字H32025444)40 mg，每日3次口服，服至化療結束。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上應用健脾補腎湯。藥物組成：黨參30 g，黃芪30 g，熟地黃20 g，山茱萸20 g，女貞子20 g，雞血藤20 g，補骨脂20 g，白術15 g，茯苓15 g，枸杞子15 g，當歸12 g，炙甘草6 g。惡心、嘔吐加半夏、姜竹茹、陳皮；胃納不佳加神曲、麥芽、雞內金；便秘加火麻仁、瓜蔞。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。于化療前3 d開始服至化療結束。

1.3.3療程2組均21 d為1個療程，治療3個療程。

1.4觀察指標比較2組治療后生活質量及升白細胞療效，觀察2組外周血T淋巴細胞亞群的變化。

1.5療效標準生活質量狀況評定參照KPS評分標準[5]，提高：治療后KPS評分較治療前增加≥10分；穩定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評分較治療前減少≥10分。以提高+穩定統計穩定率。升白細胞療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[6]，顯效：外周白細胞計數>4.0×109/L，臨床癥狀消失或顯著改善；有效：外周白細胞計數較治療前上升>1.0×109/L，但仍低于4.0×109/L；無效：外周白細胞計數較治療前上升<1.0×109/L，且低于4.0×109/L，甚至惡化者。

1.6T淋巴細胞亞群檢測所有患者于治療后空腹抽取肘靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸三鉀鹽(EDTA-3K)抗凝，4 ℃保存備用。取FITC-CD4/PE-CD8單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細胞儀，分別檢測CD4+T淋巴細胞、CD8+淋巴細胞的百分比，并計算CD4+/CD8+，選用FITC/PE雙色標記的同型免疫球蛋白G(IgG)作為陰性對照。

2結果

2.12組治療后生活質量比較見表1。

表1　2組治療后生活質量比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組治療后穩定率高于對照組(P<0.05)，治療組生活質量較對照組提高。

2.22組升白細胞療效比較見表2。

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組升白細胞療效優于對照組。

表2　2組升白細胞療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

2.32組治療后外周血T淋巴細胞亞群比較見表3。

表3　2組治療后外周血T淋巴細胞亞群比較　±s

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組治療后外周血T淋巴細胞亞群比較差異有統計學意義(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+顯著降低。

3討論

現代醫學臨床將外周血白細胞計數持續<4.0×109/L作為診斷白細胞減少癥的主要依據，白細胞減少影響正?；熤芷?，長期白細胞缺乏導致機體免疫力低下，使患者感染率及死亡率增高。因此，防治化療后白細胞減少癥具有重要的意義[7]。

中醫學認為，白細胞減少癥屬中醫學虛勞、氣血虛范疇，臨床主要表現為神疲乏力、面色無華、頭昏失眠、腰膝痠軟、舌質淡、脈細弱無力等?；熕幬镌诠シグ┒镜耐瑫r，亦作為邪毒損傷氣血臟腑，導致腎精虧損，髓虧不足，精血不能復生；脾氣虛弱，水谷不化，氣血生化不足，全身失養[8]?；颊呋熀笮?、肝、脾、腎臟受損是導致白細胞減少癥的主要病機，其中脾、腎尤為重要，脾為氣血生化之源，五臟六腑得以滋養，腎為先天之本，主骨生髓。白細胞減少癥證屬氣血虧虛，脾腎不足。因此，中醫防治化療后白細胞減少癥應從益氣養血、健脾補腎入手。健脾補腎湯方中黃芪為基本用藥，其味甘，性微溫，有補脾益氣、利尿消腫功效；當歸味甘，性溫，活血補血，潤腸通便；黨參味甘，性平，有健脾益肺、補中益氣功效；白術味甘苦，性溫，可補氣健脾，燥濕利水；茯苓健脾補中；熟地黃滋陰生津；山茱萸補腎益肝；女貞子補腎陰；雞血藤通絡活血；補骨脂溫腎助陽；炙甘草補氣溫陽。諸藥合用，共奏益氣養血、健脾補腎功效?，F代藥理研究表明，黃芪多糖可有效提高化療誘導骨髓抑制小鼠血清中白細胞介素(IL)-2、IL-4及IL-6的水平，從而減輕化療引起的骨髓抑制[9]。當歸可調節炎癥因子分泌，減輕炎癥反應對機體的損傷，同時升高血紅蛋白，改善血供[10]。黨參多糖可調節機體細胞因子分泌，增強巨噬細胞吞噬活性，增強機體免疫功能，從而發揮抗腫瘤活性[11]。白術可有效提高患者白細胞計數、中性粒細胞計數及血小板計數，并改善患者胃腸道等不適[12]。

外周血單個核細胞中CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+可直接反應機體免疫功能。按表型不同，T淋巴細胞可分為CD4+和CD8+兩大亞群，CD8+為殺傷性T細胞，可抑制T淋巴細胞增殖及抗體的生成；CD4+為T輔助細胞，可促進B淋巴細胞分泌抗體，參與體液免疫與細胞免疫。T淋巴細胞亞群比例的改變可導致機體正常免疫功能狀態的改變，CD4+/CD8+上調可提示機體免疫功能升高，相反CD4+/CD8+下調則提示機體出現免疫抑制[13-14]。本研究結果表明，與對照組比較，治療組患者CD4+、CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，提示健脾補腎湯可通過調節CD4+/CD8+，減少細胞免疫損害，提高機體免疫力[15]。治療組治療后生活質量和升白細胞療效均優于對照組(P<0.05)，可能與健脾補腎湯改善化療導致的機體細胞免疫功能低下有關。說明僅單純化療治療對腫瘤免疫功能具有一定影響，容易引發白細胞減少癥，導致機體T淋巴細胞CD4+/CD8+下調，而健脾補腎湯能夠提高機體免疫功能，改善患者生活質量，且顯著提高升白細胞療效，具有較高的治療安全性和可靠性。綜上所述，健脾補腎湯防治腫瘤患者化療后白細胞減少癥療效確切，安全性高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：習沙)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.011

作者簡介：陳志堅(1980—)，男，主治醫師。從事腫瘤內科工作。

【中圖分類號】R557.105；R730.52

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)03-0364-03

(收稿日期：2014-03-25)