苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化的療效觀察

鄭雪琴

(新疆和田地區人民醫院感染科，新疆 和田　848000)

苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化的療效觀察

鄭雪琴*

(新疆和田地區人民醫院感染科，新疆 和田848000)

摘要目的：探討苦參素注射液治療慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)肝纖維化的臨床效果。方法：選擇新疆和田地區人民醫院收治的116例CHC肝纖維化患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各58例。對照組患者給予常規治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用苦參素注射液，觀察2組患者的血清肝纖維化指標、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)、肝功能及不良反應發生情況。結果：治療12周后，觀察組患者透明質酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原均較治療前有明顯改善，且觀察組各指標改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者HCV-RNA轉陰率為32.76%(19/58)，明顯高于對照組的20.69%(12/58)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者的丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶、總膽紅素均較治療前有明顯改善，且觀察組各指標改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者在治療過程中均未見嚴重不良反應。結論：苦參素注射液治療CHC肝纖維化療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

關鍵詞苦參素注射液； 慢性丙型病毒性肝炎； 肝纖維化； 肝功能

苦參素注射液可用于治療慢性病毒性肝炎及腫瘤放化療等引起的白細胞減少癥。慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)傳染性強，且易進展成肝纖維化，進而形成假小葉，最終形成肝硬化，一旦形成肝硬化，發展成肝癌的概率就會大幅增加[1-3]。因此，阻斷或逆轉丙肝患者肝臟纖維化，是預防患者出現肝硬化、肝癌的重要手段。近年來，關于中醫藥治療丙肝的報道逐漸增多[4-5]。本研究探討了苦參素注射液治療CHC肝纖維化的效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

納入新疆和田地區人民醫院2014年1月—2015年12月收治的116例CHC肝纖維化患者，均符合CHC的診斷標準：(1)抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)陽性、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)陽性；(2)無其他病毒性肝炎、水痘帶狀皰疹病毒、 巨細胞病毒的合并性感染，無酒精性肝病及自身免疫性肝??；(3)未使用干擾素聯合利巴韋林對患者進行抗病毒治療。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各58例。觀察組患者中，男性28例，女性30例；年齡26～65歲，平均(41.2±7.5)歲；對照組患者中，男性33例，女性25例，年齡25～63歲，平均(39.8±7.4)歲。2組患者性別、年齡、病程等基本資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者予以常規的治療，針對原發病癥抑制病毒的復制、清除頑抗的病毒，使病情逐漸逆轉，如應用維生素、肌苷、門冬氨酸鉀鎂、甘草酸二胺等藥物[6]。觀察組患者在對照組常規治療的基礎上，將100 ml苦參素注射液(江蘇恒瑞醫藥有限公司的產品，批準文號：國藥準字H20020695，100 ml苦參素注射液含苦參素0.6 g)加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1日1次[7]。2組患者均治療12周。

1.3觀察指標與療效評定標準

對患者癥狀、體征的變化進行監測，記錄藥物的不良反應，實驗室檢查患者的肝功能、HCV-RNA、血清肝纖維四項。肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；血清肝纖維四項：透明質酸(HA)<120 ng/ml，層黏連蛋白(LN)<130 ng/ml，Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)<15 ng/ml，Ⅳ型膠原(C-IV)<95 ng/ml[8-9]。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2進行檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者治療前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情況比較

2組患者治療后的血清肝纖維化指標HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV均較治療前明顯好轉，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明苦參素注射液可改善肝纖維化，見表1。

表1　2組患者治療前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.22組患者治療后HCV-RNA比較

治療結束后，觀察組患者HCV-RNA定量值均較治療前下降，19例患者HCV-RNA轉陰，轉陰率為32.76%；對照組轉陰12例，轉陰率為20.69%。2組患者的轉陰率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.32組患者治療前后肝功能比較

治療后，2組患者肝功能ALT、AST、TBIL均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組患者肝功能改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。以上表明苦參素注射液可促進患者肝功能恢復，見表2。

表2　2組患者治療前后的ALT、AST、TBIL改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05； vs. control group,#P<0.05

2.42組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者中，1例出現輕微的皮膚瘙癢，1例輕度皮疹，不良反應發生率為3.45%；對照組1例出現輕微的皮膚瘙癢，不良反應發生率為1.72%，2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3例患者均未接受特殊處理，自行緩解，且2組患者的血常規、尿常規、腎功能及心電圖等檢查未見異常。

3討論

CHC為全球性的傳染病，給患者生命健康造成極大威脅。其慢性化發生率為50%～85%，約20%患者病情經10～20年緩慢發展后會確診為肝硬化，其中每年又有將近1%～4%的患者會發展成肝癌[10]。CHC發展成肝硬化會經過肝纖維化這個必然階段，因此，阻斷或逆轉肝纖維化對有效預防肝硬化，阻止肝臟癌變具有重要意義[11]。

苦參素注射液是從中藥苦參中提取出的生物堿，且98%以上為氧化苦參堿，具有多方面的藥理作用和臨床治療功效，如抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲、抗炎、抗心率失常、消腫利尿[12]、抗過敏及減輕環磷酰胺引起的白細胞減少癥等。且此前已有用苦參制劑“嗎特靈”治療急、慢性肝炎的案例，且取得了一定的治療效果[13]。相關研究結果表明，苦參素能對細胞造成直接刺激，并促進受抑制的細胞恢復正常功能，進而產生干擾素發揮其抗病毒作用[14]。同時，其還能抑制成纖維細胞的增殖和膠原合成，增強膠原酶的活性，進而促進膠原的降解和干細胞的再生。研究結果表明，苦參素能抑制單核-巨噬細胞、枯否細胞分泌細胞因子，使細胞外基質的合成減少而分解增加，最終導致HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV的降低，起到阻斷或逆轉肝纖維化的作用[15]。

本研究中，觀察組患者肝功能及血清纖維化的指標均較對照組有明顯改善，且HCV-RNA定量值明顯降低，且未見明顯不良反應，表明苦參素注射液治療CHC肝纖維化效果較好，安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

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Observation on Efficacy of Marine Injection in Treatment of Liver Fibrosis of Chronic Hepatitis C

ZHENG Xueqin

(Dept.of Infections, Xinjiang Hotan Region People’s Hospital, Xinjiang Hotan 848000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical effects of marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C. METHODS: 116 cases with liver fibrosis of chronic hepatitis C admitted into Xinjiang Hotan Region People’s Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 58 cases in each. The control group were treated with conventional treatment, while the observation group additionally received marine injection. The serum liver fibrosis indicators, HCV-RNA, liver function and incidence of adverse reactions were observed in two group of patients. RESULRTS: After treatment of 12 weeks, hyaluronic acid(HA), laminin(LN), procollagen Ⅲ(PC-Ⅲ), collagen Ⅳ had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). The negative conversion ratio of HCV-RNA in observation group were 32.76%(19/58)，was higher than that of control group[20.69%(12/58)], with statistically significant difference(P<0.05). The alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), total bilirubin(TBIL) of two group of patients had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). There were no severe adverse reactions in two group of patients during the treatment process. CONCLUSIONS: Marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C is effective, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSMarine injection; Chronic hepatitis C; Liver fibrosis; Liver function

中圖分類號R975+.5

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0615-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.016

(收稿日期：2015-11-20)

*副主任醫師。研究方向：感染性疾病。E-mail:535839381@qq.com

*主治醫師。研究方向：腎小球腎炎的診斷及治療。E-mail:Xwg362@163.com