青少年非酒精性脂肪肝相關危險因素分析

管軍，徐燁

青少年非酒精性脂肪肝相關危險因素分析

管軍，徐燁

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種因多種復雜因素相互作用導致的疾病，其中胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感性是NAFLD發病的主要原因，主要的病理學特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，患者無過量飲酒史。NAFLD可分為非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關肝硬化和肝細胞癌[1，2]。NAFLD發病的病理生理過程涉及多種基因的相互作用。有研究發現肥胖、IR、脂肪酸代謝、炎性細胞因子和肝纖維化等都可能與NAFLD發病有關。有研究發現NAFLD的發病原因與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）和細胞自噬存在密切的聯系，兩者相互促進，相互作用，最終促進病情的發展[2]。隨著人們生活水平的提高，青少年NAFLD發病率呈現迅速增長的趨勢，已嚴重威脅到青少年的身心健康[3-5]。有研究表明，青少年NAFLD的發病與肥胖、脂代謝異常密切相關。本研究旨在對青少年NAFLD相關危險因素進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，發現NAFLD 142例，男性90例，女性52例；非NAFLD人群1080例，男性649例，女性431例。NAFLD的診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010年修訂版[6]。超聲診斷脂肪肝的標準：肝區近場回聲彌漫性增強（強于腎臟和脾臟），遠場回聲逐漸減弱；肝臟管道結構顯示不清；肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；彩色多譜勒血流顯像提示肝內血管走向正常，但肝內彩色血流信號減少或不易顯示。

1.2 一般資料的獲得測量身高、體質量、腰圍，并計算體質指數（BMI）和腰臀比（WHR）。BMI≥25.0 kg/m2為肥胖，WHR≥ 0.9為中心性肥胖。

1.3 檢測與檢查使用日立HITACHI 7600型全自動生化分析儀檢測血生化指標；采用直接化學發光法檢測血清胰島素【FINS，西門子醫學診斷產品（上海）有限公司】，胰島素抵抗指數為：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS(μIU/ml）/22.5；使用彩色超聲儀（HP5500，美國）探查腹部。

1.4 統計處理應用SPSS 13.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料的比較采用x2檢驗。應用Logistic回歸分析影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征情況NAFLD組肥胖、中心性肥胖、2型糖尿病、高膽固醇和高甘油三脂血癥及HOMA-IR發生率顯著高于非NAFLD組，差異均有統計學意義（P＜0.05，表1）。

2.2 NAFLD組與非NAFLD組有關指標比較NAFLD組BMI、WHR、空腹血糖、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙轉氨酶（ALT）、胰島素抵抗指數穩態模型評估（HOMA-IR）等指標均高于非NAFLD組，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

2.3 青少年發生NAFLD相關危險因素的Logistic回歸分析以NAFLD為因變量，以BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為候選危險因素，分析顯示BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為發生NAFLD的獨立危險因素（表3）。

2.4 BMI和WHR診斷NAFLD的效能分析以BMI=25.48為診斷NAFLD的截斷點，其ROC曲線下面積為0.9244，95%置信區間為0.8967～0.9520，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%（圖1A）；以WHR=0.835為診斷NAFLD的截斷點，其ROC曲線下面積為0.9118，95%置信區間為0.8811～0.9425，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%（圖1B）。

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發生率（±s）比較

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發生率（±s）比較

例數肥胖中心性肥胖2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥HOMA-IR NAFLD142128（90.1）103（72.5）10（7.0）42（29.6）102（71.8）6（4.2）非NAFLD108052（4.8）8（0.7）5（0.5）21（1.9）11（1.0）1（0.1）x215.2013.234.2410.5212.503.27 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關指標（±s）比較

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關指標（±s）比較

NAFLD（n=142）非NAFLD（n=1080）P值BMI28.33±3.5022.42±2.17＜0.05 WHR0.97±0.150.72±0.11＜0.05空腹血糖（mmol/L）5.78±0.554.82±0.73＜0.05 TC（mmol/L）5.68±0.664.75±1.28＜0.05 TG（mmol/L）3.56±1.211.32±1.22＜0.05 ALT（U/L）62.23±12.2313.28±1.72＜0.05 HOMA-IR2.82±0.481.31±0.23＜0.05

表3 青少年發生NAFLD相關危險因素的Logistic回歸分析

圖1 BMI和WHR診斷NAFLD的ROC曲線

3 討論

NAFLD被認為與遺傳易感性有密切的關系[7-11]。有研究表明，在持續高脂食物喂養條件下，肥胖和NAFLD在母系肥胖的后代中都表現出傳代性加劇。在雄鼠后代，導致這種現象產生的原因可能是肝臟組蛋白甲基化修飾的傳代性變化，引起脂肪生成途徑和內質網應激信號通路激活的傳代性積累。而且，母系肥胖的雄鼠后代和雌鼠后代NAFLD的發生機制可能是不同的。近年來，對非酒精性脂肪肝基因的研究發現，非酒精性脂肪肝的發病和病程發展有多種基因的異常表達，包括肥胖和胰島素抵抗有關的基因（Codn25）、脂肪酸代謝的基因（apoE）和腫瘤壞死因子（TNF）-α等[12，13]。

有研究顯示，NAFLD在單純肥胖兒童中檢出率達36.7%[14]。最新的研究指出，肥胖是青少年引起NAFLD的最重要的因素，超重和肥胖青少年NAFLD患病率分別是普通人群的4.14倍和5.98倍。盧丹[15]對1 605名被調查者進行分析，結果發現NAFLD患者202名（12.59%）。國外學者認為，NAFLD是代謝綜合癥的組成成分之一，主要包括肥胖、高血壓、高血脂和2型糖尿病，共同的發病機制包括胰島素抵抗[16-20]。

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（收稿：2016-12-10）

（本文編輯：陳宗炳）

Risk factors of nonalcoholic fatty liver diseases in adolescents

Guan Jun,Xu Ye.Tutuo Hospital,Affiliated to Shanghai University of Chinese Traditional Medicine,Shanghai 200062

目的調查青少年非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發生的危險因素。方法2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，行超聲檢查診斷，常規行血生化指標檢測。采用Logistic回歸分析影響青少年發生NAFLD的危險因素。結果在1222名調查者中，發現NAFLD 142例；NAFLD組肥胖、2型糖尿病、高膽固醇、高甘油三酯血癥、HOMA-IR均高于1080例非NAFLD人群（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示BMI（RR：1.750，CI：2.215～2.317，P＜0.001）、腰臀比（WHR，RR：1.135，CI：2.750～4.215，P＜0.001、2型糖尿?。≧R：1.317，CI：1.875～2.013，P＜0.001）、TG（RR：1.415，CI：1.217～4.375，P＜0.001）、HOMA-IR（RR：1.750，1.887～152.402，P＜0.001）為發生NAFLD的獨立危險因素；以BMI=25.48為診斷NAFLD的截斷點，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%，以WHR=0.835為診斷NAFLD的截斷點，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%。結論出現肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰島素抵抗的青少年往往已經存在NAFLD，應注意防治。

非酒精性脂肪性肝??；危險因素；青少年

Nonalcoholic fatty liver diseases；Risk factors；Adolescent

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.023

200062上海市上海中醫藥大學附屬普陀醫院（管軍）；上海交通大學附屬中學高一（3）班學生（徐燁）

管軍，女，42歲，大學本科，主治醫師。主要從事慢性肝病的診斷及治療工作。E-mail:guanjun951@163.com