慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平變化

李洪智，郭鑫鑫

慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平變化

李洪智，郭鑫鑫

目的探討血清甲胎蛋白（AFP）和胸腺素β4水平在預測慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉歸中的應用價值。方法2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，采用ELISA法檢測血清AFP和胸腺素β4水平。結果治療3個月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存；入院時，生存組血清AFP和胸腺素β4水平分別為（194.2±13.5）μg/L和（914.1±29.5）μg/L，均顯著高于死亡組的【（98.4±9.5）μg/L和（504.2±15.4）μg/L，P＜0.05】；以血清AFP大于或等于71.3 μg/L為截斷點，其預測患者在3個月內生存的敏感度為81.5%，特異度為74.9%；以血清胸腺素β4大于472.7μg/L為截斷點，其預測患者在3個月內生存的敏感度為76.2%，特異度為69.5%。結論慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平對患者轉歸有一定的預測作用，兩者水平越高，預后越好。

肝衰竭；乙型肝炎；甲胎蛋白；胸腺素β4；預后

既往研究發現部分慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者可有不同程度的血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平升高[1-5]。胸腺素β4是廣泛分布于人體細胞的一種多肽。有研究顯示胸腺素β4廣泛參與炎癥介導和細胞凋亡等病理生理過程[6，7]。我們檢測了慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平的變化，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，男47例，女28例；年齡35～70歲，平均年齡（49.5±6.1）歲。肝衰竭診斷符合《肝衰竭診治指南》的標準[8]。臨床分期為早期20例，中期29例，晚期26例。排除糖尿病、高血壓、妊娠或哺乳期婦女、精神異常、有酗酒史的患者，排除血液系統嚴重疾病。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測采用ELISA法檢測血清AFP（湖州英創生物科技有限公司）和胸腺素β4（上海鈺博生物科技有限公司）水平。使用上海沛歐分析儀器有限公司生產的318C全自動酶標儀。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）確定截斷點，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 轉歸情況治療3個月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存。

2.2 生存與死亡患者入院時血清AFP和胸腺素β4水平變化見表1。

表1 生存與死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）變化

表1 生存與死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）變化

與死亡組比，①P＜0.05

例數AFP胸腺素β4死亡組入院時4398.4±9.5504.2±15.4生存組入院時32194.2±13.5①914.1±29.5①治療后3251.6±5.7594.2±13.8

2.3 血清AFP水平對慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉歸的預測分析根據ROC曲線結果，AFP的曲線下面積（AUC）為0.812。以血清AFP大于或等于71.3 μg/L為截斷點，其預測患者在3個月內生存的敏感度為81.5%，特異度為74.9%。

2.4 血清胸腺素β4對慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉歸的預測分析根據ROC曲線結果，血清胸腺素β4的AUC為0.762。以血清胸腺素β4大于472.7μg/L為截斷點，其預測患者在3個月內生存的敏感度為76.2%，特異度為69.5%。

3 討論

胸腺素β4是多種組織細胞含有的高度保守肽結構，脾臟、胸腺等人體器官中胸腺素β4含量較高[9-11]?；A研究顯示胸腺素β4主要參與機體組織修復、愈合、細胞遷移、凋亡等過程，其含量變化可能在多種疾病的發生發展有一定的關系[12-14]。近年國外有研究發現胸腺素β4具有增強組織抗氧化應激，提高組織耐缺氧環境的作用，而氧化應激損傷及缺氧環境亦是肝衰竭時組織遭受的重要病理生理變化之一[15-18]。本研究結果發現生存肝衰竭患者血清胸腺素β4水平含量顯著高于死亡患者，說明血清胸腺素β4水平與慢性乙型肝炎肝衰竭患者預后有一定的關系，提示胸腺素β4水平升高的患者預后較好。對75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者治療隨訪三個月，結果顯示血清胸腺素β4水平升高的患者生存的機會大。

AFP主要由胎兒肝臟細胞合成，正常成人血清AFP含量較低[19]。近年研究發現部分乙型肝炎肝硬化患者血清AFP含量有一定程度的升高。有研究指出AFP升高可能與肝臟基因表達調控有關，而乙型肝炎肝硬化可能促使肝細胞重新獲得合成AFP的能力[20，21]。乙型肝炎病毒感染導致的肝衰竭患者肝組織存在肝細胞壞死、凋亡，與之相關的蛋白合成障礙，而AFP的合成同樣受到影響。因此，乙型肝炎肝衰竭患者可表現為血清AFP快速降低的過程[22]。本研究結果顯示生存的慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP水平顯著高于死亡患者，分析其原因可能與生存組肝衰竭患者殘留肝細胞較多，一定程度上增加了AFP的合成能力。因此，肝衰竭患者AFP升高可能提示預后較好。本研究隨訪了納入的75例肝衰竭患者三個月的轉歸情況，并就其血清AFP水平進行了分析，結果顯示隨著AFP水平的升高，患者死亡的比例隨之降低，血清AFP水平大于＞400 μg/L的患者死亡的很少，提示入院時血清AFP水平對乙型肝炎肝衰竭患者的預后有預測意義，且入院時血清AFP水平越高，則肝衰竭患者預后越好。

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（收稿:2016-12-26）

（本文編輯:陳宗炳）

Serum alpha-fetoprotein and thymosin β4 levels in prognosis of patients with hepatitisB liver failure

Li Hongzhi，Guo Xinxin.Department of Infectious Diseases，Sixth People's Hospital，Zhengzhou 450000，Henan Province

Liver failure；Hepatitis B；Alpha-fetoprotein；Thymosin β4；Prognosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.026

450000河南省鄭州市第六人民醫院傳染病科

李洪智，女，39歲，醫學碩士，副主任醫師。主要從事傳染病的診療工作。E-mail：lihongzhi1357@163.com