乙型肝炎肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纖維化指標的變化

劉玉玲，馮振清，賈秋龍，甄增國

乙型肝炎肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纖維化指標的變化

劉玉玲，馮振清，賈秋龍，甄增國

目的分析乙型肝炎肝硬化并發SBP患者血清肝纖維化指標及白蛋白水平的變化。方法在我院2013年1月～2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未發生SBP患者，采用放射免疫法檢測纖維化指標。結果SBP組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分別為307.4±20.2μg/L、230.6± 20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L，均顯著高于非SBP組（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L（均P＜0.05）；SBP組血清和腹水ALB水平分別為23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L，均顯著低于非SBP組（28.9± 2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P＜0.05）；SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均與ALB呈負相關（均P＜0.05）。結論乙型肝炎肝硬化患者并發SBP時可能影響血清肝纖維化指標水平。

肝硬化；自發性細菌性腹膜炎；肝纖維化指標

自發性細菌性腹膜炎（spontantaneousbacterial peritonitis，SBP）是失代償期乙型肝炎肝硬化常見并發癥之一。國內的流行病學研究顯示乙型肝炎肝硬化腹水患者SBP發生率為8%～25%，初次發病的SBP患者在6個月內再發SBP的幾率為33%～45%[1]，多數患者臨床有典型的全腹部壓痛、反跳痛表現，部分患者則可能有腸粘連和腸梗阻等表現[2～4]。白蛋白（albumin，ALB）是提示肝功能狀況的重要指標之一[5]。本研究納入我院近年收治的乙型肝炎肝硬化并發SBP患者和未發生SBP患者，比較他們血清Ⅲ型前膠原（type procollagen，PCⅢ）、Ⅳ型膠原（(collagenⅣ，Ⅳ-C）、層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質酸酶（hyaluronidase，HA）水平及血清和腹水ALB水平變化，以分析這些指標的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月～2015年6月我科收治的乙型肝炎肝硬化并發SBP患者31例（男20例，女11例；年齡49.63±7.28歲；Child B級19例，C級12例）和同期收治的乙型肝炎肝硬化未發生SBP患者31例（男22例，女9例；年齡50.34±7.74歲；Child B級17例，C級14例）。根據《慢性乙型肝炎防治指南》[6]和美國肝臟研究協會關于《成人患者肝硬化腹水處理實踐指南》[7]診斷。納入的SBP組和非SBP組患者在性別、年齡、肝功能分級上差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊呒捌浣H家屬同意納入研究，簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 臨床檢測采用放射免疫法檢測纖維化指標（北京福瑞生物工程公司）；使用南昌高騰科技有限公司生產的CS-6400全自動生化分析儀檢測血和腹水生化指標（上海信裕生物技術有限公司）。血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）=血清ALB-腹水ALB。

1.3 統計學方法應用SPSS 19.0軟件分析，血纖維化指標、ALB為計量資料，以±s表示，采用t檢驗，采用Pearson相關分析纖維化指標與ALB的相關性，P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 SBP組與非SBP組血清纖維化指標水平比較SBP組血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均顯著高于非SBP組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組血清肝纖維化指標（μg/L，±s）比較

表1 兩組血清肝纖維化指標（μg/L，±s）比較

與非SBP組比，①P＜0.05

例數PCⅢⅣ－CLNHA非SBP31269.8±16.5181.6±17.9215.6±13.3436.1±20.3 SBP31307.4±20.2①230.6±20.3①251.3±16.3①472.6±22.6①

2.2 兩組血清和腹水ALB水平和SAAG比較SBP組血清ALB和腹水ALB水平均顯著低于非SBP組（均P＜0.05），SBP組與非SBP組SAAG差異無統計學意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組血清和腹水ALB和SAAG（±s）比較

表2 兩組血清和腹水ALB和SAAG（±s）比較

與非SBP組比，①P＜0.05

例數血清ALB（g/L）腹水ALB（g/L）SAAG非SBP3128.9±2.715.9±1.5113.0±1.5 SBP3123.3±2.2①10.0±1.28①13.3±1.4

2.3 SBP患者血清ALB水平與血肝纖維化指標的相關性分析SBP患者血清ALB水平與血清PCⅢ、Ⅳ－C、LN、HA水平呈顯著性負相關（均P＜0.05，表3）。

表3 31例SBP患者血清ALB水平與肝纖維化指標的相關性

3 討論

SBP與繼發性腹膜炎的區別在于前者無明顯原發灶，臨床檢查也無明顯腹腔臟器破裂或貫通傷等腹膜炎的表現[8，9]。SBP在乙型肝炎肝硬化中晚期發病率較高，因感染原因不明確，臨床多采用抗感染治療[10，11]。目前多數學者認為乙型肝炎肝硬化患者免疫能力下降、肝功能障礙、腸道黏膜屏障功能下降、菌群失調及門靜脈循環壓力增高等因素共同促進了SBP的發生[12，13]。腸道黏膜及腸系膜在門靜脈高壓環境下存在顯著淤血現象，血液循環能力的下降導致黏膜局部防御能力減弱，因而對腸道細菌的限制能力減弱，增加了腸道細菌遷移的機率[14，15]。乙型肝炎肝硬化患者肝臟網狀內皮結構破壞嚴重，對經門靜脈侵犯的細菌的清除能力減弱[16]。國內的回顧性分析發現SBP患者典型表現者較少，因此漏診或誤診情況并不少見[17，18]。抽取腹水培養及實驗室檢查是臨床診斷乙型肝炎肝硬化SBP準確率最高的方法，但培養陽性率低，臨床應用的意義不大[19]。乙型肝炎肝硬化患者ALB水平下降時發生SBP的機率可大幅提高[20，21]。

血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）為提示患者肝功能水平的常用指標[22]。既往研究顯示血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA等肝纖維化指標能敏感地提示肝損傷狀況，但其血清水平波動較大，本研究發現并發SBP患者血清肝纖維化指標升高。

[1]包劍鋒，張思泉，劉華鋒，等.肝硬化患者自發性腸球菌性腹膜炎的相關因素分析及病原學特征.國際流行病學傳染病學雜志，2011，38（6）:371-374.

[2]Schmid SA，Wiest R，Salzberger B，et al.Spontan bakterielle peritonitis.MedKlinIntensivMedNotfmed，2012，107（7）: 548-552.

[3]李向春.乙型肝炎肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎臨床觀察.世界中醫藥，2015，12（A2）:1512-1513.

[4]高錦孝，高慧，劉燕，等.肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平的研究及臨床意義的探討.標記免疫分析與臨床，2013，20（4）:261-262.

[5]Guevara M，Terra C，Nazar A，et al.Albumin for bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis. Arandomized，controlledstudy.JHepatol，2012，57（57）: 759-765.

[6]中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[7]于樂成.美國肝臟研究協會成人患者肝硬化腹水處理實踐指南2012修訂版.肝臟，2013，18（9）:629-630.

[8]李健，馬曉菊，樊和斌，等.肝硬化并發繼發性腹膜炎10例臨床分析.胃腸病學和肝病學雜志，2011，20（7）:662-663.

[9]李智，周全勝，樊和斌，等.肝硬化并發SBP腹水病原菌及藥物敏感性分析.現代中西醫結合雜志，2011，20（3）:289-290.

[10]Lutz P，Parcina M，Bekeredjianding I，et al.Impact of rifaximin on the frequency and characteristics of spontaneous bacterial peritonitis inpatients withlivercirrhosisandascites.Plos One，2014，9（4）:42037-42050.

[11]SzczerbinskaBK，StomkaM，CelinskiK，etal.Prevalenceof spontaneous bacterial peritonitis in asymptomatic inpatients with decompensatedliver cirrhosi s-a pilot study.AdvMedSci，2011，56（1）:13-17.

[12]居朝霞，陳菊娣，周美芳，等.腹腔置管灌洗治療肝硬化自發性細菌性腹膜炎療效觀察.實用肝臟病雜志，2016，19（4）: 261-263.

[13]Gupta N，Kim J，Njei B.Spontaneous bacterial peritonitis and henoch-schonlein purpura in a patient with liver cirrhosis.Case Rep Med，2014，15（8）:416-419.

[14]占國清，譚華炳，李芳，等.肝硬化發生自發性細菌性腹膜炎的危險因素分析.實用肝臟病雜志，2011，14（5）:349-350.

[15]姚朝光.哌拉西林/他唑巴坦治療肝硬化合并SBP的臨床觀察.中華醫院感染學雜志，2013，23（3）:657-659.

[16]HwangSY，YuSJ，LeeJH，etal.Spontaneousfungal peritonitis:a severe complication in patients with advanced liver cirrhosis.EurJClinMicrobiolInfectDis，2014，33（2）: 259-264.

[17]魏兆勇，張分明，李松柏，等.慢性肝病合并自發性細菌性腹膜炎20例誤診分析.臨床誤診誤治，2011，24（1）:65-66.

[18]Enomoto H，Inoue S，Matsuhisa A，et al.Diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis and an in situ hybridization approach to detect an“unidentified”pathogen.Int J Hepatol，2013，2014（3）:634617-634618.

[19]費琰，倪曉蓉，鄒美銀.肝硬化腹水并發自發性細菌性腹膜炎的危險因素分析.中華實驗和臨床感染病雜志電子版，2014，8（5）:7-10.

[20]林鶯，林瓊.肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎的相關因素及預見性護理作用.包頭醫學，2015，39（3）:155-156.

[21]黃雪，劉傳苗，趙守松等.失代償期肝硬化患者SAAG、PA、PTA水平與肝功能分期及預后的關系.世界華人消化雜志，2016，9（5）:790-795.

[22]賈曉娟，許澤清，韓軍，等.慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量與肝纖維化程度關系的探討.中國醫藥指南，2013，14（12）:28-29.

（收稿：2016-11-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of serum liver fibrosis index in patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis complicated by spontaneous bacterial peritonitis

Liu Yuling，Feng Zhenqing，Jia Qiulong，et al.Fifth Division，Infectious Disease Hospital，Xinxiang 453000，Henan Province

Liver cirrhosis；Spontaneous bacterial peritonitis；Serum liver fibrosis index

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.027

453000河南省新鄉市傳染病醫院五病區

劉玉玲，女，41歲，大學本科，主治醫師。主要從事急慢性肝炎，肝硬化及肝癌的治療。E-mail：xmcd3789@163.com