重型β地中海貧血患兒出生的相關因素分析*

李璐琳，黃健云,商 璇，黃雪珍，陳健鋒，袁明生，鄭煥東，黎泳儀

(1.南方醫科大學附屬小欖醫院科教科，廣東中山 528415；2.南方醫科大學附屬小欖醫院檢驗科，廣東中山 528415；3.南方醫科大學基礎醫學院醫學遺傳學教研室,廣州 510515；4.南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科，廣東中山 528403；5.中山市小欖鎮陳星海醫院檢驗科，廣東中山 528415)

·經驗交流·

重型β地中海貧血患兒出生的相關因素分析*

李璐琳1，黃健云2△,商 璇3，黃雪珍2，陳健鋒4，袁明生5，鄭煥東2，黎泳儀2

(1.南方醫科大學附屬小欖醫院科教科，廣東中山 528415；2.南方醫科大學附屬小欖醫院檢驗科，廣東中山 528415；3.南方醫科大學基礎醫學院醫學遺傳學教研室,廣州 510515；4.南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科，廣東中山 528403；5.中山市小欖鎮陳星海醫院檢驗科，廣東中山 528415)

目的 探討重型β地中海貧血(β-TM)患兒出生的相關因素及其干預措施。方法 通過調查分析2010-2015年行輸血治療的105例重型β-TM患兒的病歷資料，與患兒父母面對面交流及電話隨訪的方式了解重型β-TM患兒出生的相關因素。結果 105例重型β-TM患兒中，父母孕期未接受產前TM篩查為37.15%，父親拒絕配合TM產前篩查為22.86%；父母雙方拒絕TM產前診斷為34.29%；TM產前篩查陰性為5.71%。105對夫婦中，未做婚前檢查為65.71%，婚前TM篩查檢測陰性為5.71%。105例β-TM患兒父母均不了解重型β-TM的危害性及嚴重性。另外，小于法定年齡結婚的患兒父、母分別為37.14%、31.43%；初中及以下文化水平的患兒父、母分別為88.57%和91.43%。結論 重型β-TM患兒出生與患兒父母早婚早育、文化程度低、TM篩查假陰性和不了解重型β-TM的危害性及嚴重性有關。

產前篩查；產前診斷；β地中海貧血；預防控制；相關因素

β地中海貧血(β-thalassemia major，β-TM)是我國南方地區常見的常染色體單基因遺傳病[1]。該病的重癥型為致死性疾病，對人口質量構成嚴重威脅，為有效阻止TM患兒出生，需要通過婚前篩查或產前篩查發現高風險夫婦，并在其孕期進行產前診斷，相關預防模式的實施效果已有一定報道[2-6]。但群體調查研究發現,仍不能完全阻止重型β-TM患兒出生，故需深入分析這些患兒出生的原因，以利于制訂更為有效的預防措施和防控計劃。本研究旨在揭示重型β-TM患兒出生的相關因素，提出干預措施，為提高人口素質和杜絕重型β-TM患兒出生提供參考。本研究對2010-2015年行輸血治療的105例重型β-TM患兒病歷資料及患兒父母進行調查分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-2015年在中山市小欖人民醫院、中山市博愛醫院和中山市陳星海醫院行輸血治療的105例重型β-TM患兒，男64例，女41例；年齡3個月至10歲。同時選擇105例患兒的父、母，年齡分別為17～42、17～40歲。

1.2 方法

1.2.1 重型β-TM患兒病歷資料分析 到病案室調查已歸檔的重型β-TM患兒病歷資料。

1.2.2 與重型β-TM患兒父母面對面交流 對正在醫院做輸血治療的β-TM患兒父母進行面對面交流，了解父母及患兒相關情況。

1.2.3 隨訪方式調查父母相關情況 通過電話隨訪方式調查患兒父母婚前、產前TM篩查及產前診斷情況。

2 結 果

2.1 重型β-TM患兒父母婚前TM篩查情況 105例重型β-TM患兒父母未做婚前TM篩查69對(65.71%)，其中有30對(43.48%)是因為國家取消強行婚前檢查故而錯過TM篩查機會，39對(56.52%)因患兒父或母未到法定結婚年齡，未能接受婚前檢查及婚前教育；TM婚前篩查陽性30對(28.57%)；TM婚前篩查陰性6對(5.71%)，其平均紅細胞體積(MCV)為81.5～83.5 fL，血紅蛋白A2(HbA2)<3.5%。

2.2 重型β-TM患兒父母產前TM篩查及產前診斷情況 105例重型β-TM患兒出生前父母產前TM篩查結果，TM產前篩查陰性6對(5.71%)，其母親的MCV為80.5～83.8 fL，HbA2<3.5%。39例父母產前來做TM篩查，其中當地醫院未開展TM產前篩查15例(38.46%)；母親拒絕TM產前篩查24例(61.54%)；父親拒絕配合TM產前篩查24例(22.86%)，其中父母小于法定年齡結婚者21例(87.50%)，均為未婚先孕；拒絕TM產前診斷36例(34.29%)。

2.3 重型β-TM患兒出生前父母TM相關知識調查 105例重型β-TM患兒出生前，父母TM防控知識缺乏，調查結果見表1。

表1 重型β-TM患兒出生前父母TM相關知識調查[n(%),n=105]

2.4 重型β-TM患兒父母文化程度 105例重型β-TM患兒父母文化程度均較低，父母初中及以下文化水平分別為88.57%、91.43%，調查結果見表2。

2.5 重型β-TM患兒父母結婚年齡調查 男女結婚法定年齡分別為22、20歲。105例重型β-TM患兒父母結婚年齡調查結果，見表3。

2.6 重型β-TM患兒籍貫及出生情況 105例重型β-TM患兒籍貫分別為廣西、廣東和四川，他們所占比例分別為77.14%(81/105)、17.14%(18/105)和5.71%(6/105)；105例患兒出生時均為足月兒，出生體質量、身長、頭顱、眼部、鼻部、胸部和腹部檢查均正常。

表2 重型β-TM患兒父母文化程度[n(%),n=105]

表3 重型β-TM患兒父母結婚年齡調查[n(%),n=105]

3 討 論

調查結果顯示，TM血液學篩查假陰性是重型β-TM患兒出生的重要因素之一。 產前診斷避免重型TM患兒的出生是公認的優生手段[7-11]，而產前診斷的前提是確診夫婦雙方為同型TM基因攜帶者。因此，通過TM血液學表型篩查指導并最終確定TM基因攜帶者，是預防重型TM患兒出生的關鍵。本研究發現，105例重型β-TM患兒出生前，婚前TM血液學篩查中有6例陰性，這6例患者MCV為81.5～83.5 fL，HbA2<3.5%；產前TM血液學篩查中也有6例陰性,這6例母親的MCV在80.5～83.8 fL，HbA2<3.5%；而這些患者的產檢醫院的TM表型篩查陽性界定值為MCV<79 fL或MCV<80 fL；β-TM篩查：HbA2>3.5%。TM患者臨床上表現為小細胞、低色素性貧血，臨床上常應用MCV、平均紅細胞血紅蛋白(MCH)作為TM表型篩查的主要指標。TM研究專家報道的TM表型篩查陽性界定值多為MCV<79 fL[2]、MCV<80 fL[4]和MCV<82 fL[8]。但由于TM基因攜帶者的臨床表型有很高的異質性，同型TM不同突變類型，甚至相同突變類型的患者之間，其臨床表型也不盡相同。僅僅依靠表型指標，往往有誤診和漏診,李莉艷等[12]報道，MCV、MCH和HbA2對β-TM篩查的靈敏度分別為99．3%、99．0%和97．5%，這3項指標聯合的靈敏度為99.6%，均無法杜絕TM篩查漏檢。因此，針對不同人群進行TM篩查時，應根據實際情況選擇不同的篩查策略。如針對產前TM篩查的夫婦，要適當放寬篩查指標，建議高危TM夫婦，在一方已確診為TM攜帶者時，另一方直接進行TM基因診斷，以免篩查指標的局限性導致TM漏診，或夫婦雙方同時進行產前TM篩查。

TM高發區夫婦忽視婚前檢查、不做TM產前篩查或產前診斷，是重型β-TM患兒出生的主要因素。調查結果發現，由于國家取消婚前檢查和患兒父或母未到法定結婚年齡，未能接受婚前教育及婚前TM篩查的為65.71%。TM婚前篩查，是提高人口素質，促進優生優育的一個重要環節。本研究發現,重型β-TM患兒父母早婚早育現象較普遍，小于法定年齡結婚的父、母分別為37.14%、31.43%。他們均未能參加婚前教育和婚前檢查，因此，提倡晚婚晚育和鼓勵婚前檢查及婚前教育，有利于杜絕重型β-TM患兒出生。本調查發現，婚育人群TM相關知識缺乏，不了解TM的遺傳性及重型β-TM的危害性和嚴重性，是導致TM高發區夫婦不做TM產前篩查或產前診斷主要原因。105例重型β-TM患兒出生前，父母均不了解重型β-TM的危害性及嚴重性，24例父親拒絕配合TM產前篩查，36例拒絕做TM產前診斷,不相信醫生傳授的TM相關知識,均非常后悔未聽取醫生的建議?；卺t護人員給患者傳授TM防控相關知識的不一致性，及醫護人員臨床工作量極大，較難有足夠時間說服夫妻雙方配合TM產前篩查及產前診斷。建議各醫療單位對產前檢查對象進行TM防控知識教育時，統一采用多媒體視屏方式，詳細講解TM遺傳方式和播放重癥TM案例，確保產前篩查人群了解重癥TM的危害性及嚴重性，從而提高TM產前篩查及產前診斷的依從性。另外，105例重型β-TM患兒中有39例父母產前均未做TM篩查，其中15例是因為當地醫院尚未開展產前TM篩項目；24例均未做婚前檢查及產前檢查，其中父母小于法定年齡結婚占87.5%，且均未婚先育。

父母文化程度低是導致重型β-TM患兒出生的重要因素之一。調查結果發現，105例患兒父母初中及以下文化水平分別占88.57%和91.43%，與林向斌等[13]報道相一致。他們醫學常識缺乏，不了解人體致病基因的遺傳性，醫學遺傳學知識接受能力較差,很難理解不貧血的TM父母會生出重度貧血的TM小孩。

基于父母文化程度低、早婚早育現象較普遍和TM產前篩查及產前診斷的依從性差，重型TM預防控制應從九年義務教育著手。TM防控相關知識及重癥TM案例應滲透全國基礎教育課程，做到全民普及TM防控知識，確保所有婚育人群了解重型β-TM的危害性及嚴重性，從而提高TM產前篩查及產前診斷的依從性,方能杜絕重型β-TM患兒出生。另外，重型α-TM水腫胎可通過B超檢測發現，而重型β-TM胎兒的體質量、身長、頭顱、眼部、鼻部、胸部和腹部檢查均大致正常，無法通過B超檢測發現。因此，應改進TM篩查流程及基因檢測技術，提高篩查靈敏度，從而降低或杜絕TM基因漏診，方能實現優生優育。

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0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.030

國家自然科學基金資助項目(U1401221)；中山市科技局醫學科研基金資助項目(2015B1057)。 作者簡介：李璐琳(1963-),副主任護師，本科，主要從事優生優育及產后康復研究?！?/p>

，E-mail：huangjianyun1102@sina.com。

R446.1

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1671-8348(2017)18-2538-03

2017-01-02

2017-03-11)