環孢素A治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析

呂志芬 王志文 莊 宇

廣東省惠州市中心人民醫院內科,廣東惠州 516200

環孢素A治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析

呂志芬 王志文 莊 宇

廣東省惠州市中心人民醫院內科,廣東惠州 516200

目的環孢素A治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析.方法選取我院2013年1月～2017年3月共50例系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者作為研究對象,按照隨機數字表法將所有患者分成兩組(均25例),對照組患者應用甲基潑尼松龍治療,研究組患者在其基礎上加行環孢素A治療,對比兩組患者相關臨床指標數據變化情況.結果相比于對照組,研究組患者的血小板指標數據明顯升高、同時研究組患者的抗ds-DNA轉陰、尿蛋白、補體C3上升及紅細胞沉降率和C-反應蛋白等指標數據均明顯下降,將上述指標均進行組間比較,差異有統計學意義(Plt;0.05).結論環孢素A治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少具有良好的臨床療效,能有效促進患者血小板的恢復,值得在臨床推廣應用.

環孢素A;系統性紅斑狼瘡;頑固性血小板減少;臨床分析

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種侵犯全身結締組織的自身免疫性疾病,臨床癥狀多樣化,常會導致患者多數臟器功能受損[1].頑固性血小板減少是系統性紅斑狼瘡常見的并發癥類型之一,也是導致患者死亡的關鍵因素[2].本次研究通過環孢素A對系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者進行治療,取得了良好的成果.現報道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2017年3月我院系統性紅斑狼瘡病頑固性血小板減少患者50例,隨機分成兩組,研究組25例男女分別為13例和12例,年齡19～38歲,平均(29.2±3.4)歲,病程1～12年,平均(6.5±1.2)年.對照組25例,男14例,女11例,年齡21～38歲,平均(30.5±1.3)歲,病程1～12年,平均(7.0±1.5)年.所有患者均知曉并自愿簽署同意書,經醫院倫理委員會同意.兩組一般資料比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 方法

對照組應用甲基潑尼松龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV,H20130301)治療,具體給藥劑量以0.5mg/(kg.d)最適宜,通?；颊哌B續用藥一個月后醫護人員可以適當縮減藥量,縮減范圍以約2.5mg/2～4周即可.

表1 兩組患者臨床指標比較

表1 兩組患者臨床指標比較

組別 n 血小板(X109/L) ALT(U/L) Crea(μmol/L) C3(mg/dL) SLEDAI ESR(mm/h) CRP(mg/L)對照組 25 32.7±20.7 24.1±2.8 72.5±4.8 28.4±6.1 16.8±1.6 44.8±7.1 16.0±4.7研究組 25 104.3±32.1 31.1±2.5 85.7±3.8 85.2±8.9 4.3±2.6 25.7±6.5 5.0±0.9 t 9.373 9.324 10.781 26.321 20.473 9.921 11.493 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

研究組在傳統常規治療基礎上加行環孢素A治療,其中常規治療與對照組相同,具體給藥劑量、給藥方式等均參考即可.為了達到預期臨床治療效果醫護人員再對患者加行引用環孢素A(R.P.Scherer GmbH Co.KG,H20090498),該藥物初始給藥劑量以每天150mg最適宜,本實驗50例患者連續用藥3個月后,醫護人員觀察患者臨床癥狀表現,病癥得到控制、病情穩定醫護人員可以適當減少用藥劑量,3個月后以每天應用環孢素A100mg最適宜.

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床指標情況,將所有指標數據進行組間對比分析能夠進一步論證實驗結論,突出本實驗研究價值.

1.4 統計學處理

本次實驗數據采用SPSS12.0軟件進行統計學分析,其中計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,Plt;0.05為差異有統計學意義.

2 結果

與對照組比較,研究組血小板明顯更高,同時研究組患者抗ds-DNA轉陰、尿蛋白、補體C3上升、紅細胞沉降率、C-反應蛋白明顯更低,差異有統計學意義(Plt;0.05).見表1.

3 討論

3.1 SLE患者血小板減少因素

對于血小板的生成途徑以及細胞因子調節,是一個較為復雜的過程,例如造血干細胞的相互作用、骨髓基質細胞的相互作用等[3].一旦某個環節出現異?；蚣毎蜃诱{節障礙,均可能使患者的血小板降低.和血小板生成相關的因素包括干細胞因子、IL-3、IL-6等.治療過程中的用藥也會導致血小板的減少,主要有兩類:抑制血小板生成的藥物以及藥物免疫性造成血小板減少的藥物[4].前者一般為細胞毒性藥物,例如抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等,而后者所涉及的范圍較大,包括多種藥物,例如磺胺類、地高辛、雙氯芬酸等.在治療時,應當減少或避免使用減少血小板的藥物,同時提高激素的使用量,根據患者的實際情況,可適當進行輸血小板及血漿置換治療[5].此外,臨床研究發現,病毒感染也會影響到患者體內的血小板數量,多數成一過性,僅有部分不可逆.常見的病毒包括HIV病毒、巨細胞病毒、丙型肝炎病毒等.有研究發現,當病毒感染了造血干/祖細胞時,會抑制巨核造血祖細胞集落的形成,對巨核細胞造成損傷,導致血小板減少.同時,患者的自身免疫因素也是導致血小板減少的重要因素之一.

3.2 治療措施

系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少早期采用糖皮質激素治療具有良好的臨床療效,主要是通過抑制巨噬細胞Fc受體的產生,抑制血小板抗體的形成以及血小板抗體與血小板膜的結合,降低對血小板的損傷.但臨床在應用時,應盡量避免長期使用大量激素,當患者血小板lt;20X109/L時,可進行積極治療,當血小板≥50X109L后,應當以隨訪為主,治療為輔[6].

免疫抑制劑也是治療的主要方式.環磷酰胺能夠誘導活化T細胞的凋亡,從而發揮其抑制作用.但該藥物臨床起效速度較慢,同時具有一定的毒副作用,患者一般要使用幾周后才能起效,因此需要結合患者的實際情況,謹慎使用.

免疫球蛋白治療近年來在臨床中有著廣泛的運用,多種研究顯示其治療機制可能以下幾方面:第一,能夠抑制巨噬細胞以及B細胞的Fc受體形成;第二,競爭抑制自身抗體以及靶細胞抗原結合,降低Fc受體介導的單核吞噬系統對血小板的損傷;第三,通過獨特型-抗獨特型反應,對患者的體液免疫功能進行調整[7];第四,通過細胞免疫調節,增加T抑制細胞的活性,抑制白介素-1的生成.免疫球蛋白治療的毒副作用較小,部分患者可能出現寒戰、發熱、低血壓等并發癥,通過針對性的治療后基本能痊愈.但該治療方法的成本較高,患者經濟壓力較大,接受能力較低.

達那唑為人工合成的17α-乙炔睪丸酮的異惡唑衍生物.是一種較弱的雄性激素,能有效抑制T細胞的免疫功能,減少單核-巨噬細胞的受體表達,從而達到減少血小板抗體產生的目的.有研究顯示,該藥物治療有良好的臨床效果,能有效提高患者的血小板數量.但該藥物的起效時間較慢,一般為6～8周.

環孢素A屬于不溶性的真菌代謝產物,能夠對T細胞介導的細胞免疫反應起到一定的抑制作用[8-16].SLE引發頑固性血小板減少主要和免疫功能失調有關,因此,當其他免疫抑制劑治療無效時,可以采用環孢素A進行治療,對患者的病情進行有效的控制,降低狼瘡的復發率,同時也能夠降低糖皮質激素的用量,具有一定的安全性與穩定性.甲基潑尼松龍大劑量使用易導致患者出現感染,因此,通過聯合環孢素A,不僅能降低甲基潑尼松龍的用量,降低患者并發癥發生率,同時也能夠提高臨床療效,患者治療依從度高.

本實驗共選取50例系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者,按照隨機數字表法將其分成研究組和對照組,結果顯示研究組患者研究組血小板明顯更高,同時研究組患者抗ds-DNA轉陰、尿蛋白、補體C3上升、紅細胞沉降率、C-反應蛋白明顯更低,差異有統計學意義(Plt;0.05).將環孢素聯合甲基潑尼松龍應用于該病癥臨床治療效果更好.

綜上所述,環孢素A治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少具有良好的臨床療效,能有效促進患者血小板的恢復,降低并發癥發生率,值得在臨床推廣應用.

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Clinical analysis of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia

LV Zhifen WANG Zhiwen ZHUANG Yu
Department of Internal Medicine,Huizhou Central People's Hospital,Huizhou 516200,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with thrombocytopenia.Methods50 patients with systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia in our hospital from January 2013 to March 2017 were selected as the research object,and they were divided into two groups (n=25) according to the random number table method.Patients in the control group were treated with methylprednisolone,and the patients in the study group were treated with cyclosporine A on the basis of the control group.The clinical data of two groups were compared.ResultsCompared with the control group,the platelet index data of patients in the study group increased significantly,while anti ds-DNA negative,urinary protein,complement C3 rise and erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein and other indicators of patients in the study group were significantly decreased,the above indexes were compared between the two groups,and there were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionCyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia has good clinical efficacy,can effectively promote the recovery of platelets in patients,it is worthy of clinical application.

Cyclosporine A;Systemic lupus erythematosus;Intractable thrombocytopenia;Clinical analysis

R593.241 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616(2017)22-35-03

2017-08-16)