丹參對步槍打靶所致急性聲損傷的預防作用觀察△

楊傳紅 李彩紅 唐凌媛 劉雲 賴晃文 熊敏

急性聲損傷(acute acoustic trauma, AAT)是由高強度脈沖噪聲瞬時暴露所引起的聽力損傷，典型AAT表現為爆震性聾，特點是在很短時間內聽力損傷即達高峰，可伴有中耳損傷(鼓膜穿孔)。AAT可由日常生活中如迪斯科舞會、流行音樂、電鉆噪聲及其他環境噪聲等引起，這些噪聲所致的暫時性閾移(temporary threshold shifts, TTS)和耳鳴可持續數小時甚至數天，強噪聲或長期噪聲暴露可導致永久性閾移及耳鳴。強噪聲可致耳蝸血管收縮，血液淤積以及耳蝸血管滲透性增加[1]；耳蝸缺血再灌注以及氧化損傷在噪聲損傷中起重要作用[2]。丹參是一種典型改善循環藥物，可降低缺血缺氧所致的病理損害[3]。故本研究擬通過觀察丹參對噪聲所致TTS的影響來探討丹參對AAT的預防作用。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 本研究經廣州總醫院倫理委員會批準。研究對象來自某新兵訓練營的62名新兵，隨機分為觀察組和對照組，每組31名，均為男性，年齡20～22歲，平均20.67±1.52歲。所有受試者符合以下納入標準：①無耳部疾病史，包括耳鳴等，無噪聲暴露史及耳毒性藥物史；②無上呼吸道感染。觀察組訓練前連續3天及訓練后1天口服丹參片(上海黃海制藥有限公司，國藥準字號：Z19994089)，每次780 mg，每天3次，對照組同時間段服用安慰劑——淀粉片(廣州軍區廣州總醫院制劑)，每次780 mg，每天3次。本研究所有受試者在實彈射擊時均未配戴防護耳罩。由QBZ-03型步槍在相同時間間隔連續激發30發子彈，用聲壓計測量槍口處聲壓峰值，共測量10次，取平均值，測得槍口處聲壓峰值約為150.23 dB SPL，總時長不超過5分鐘。激發子彈時，步槍頂置于右肩，確保每個受試者右耳距槍口距離相等，右耳聽力納入研究。

1.2純音聽閾檢測 由聽力技師對所有受試者均行全面耳科檢查，包括電耳鏡檢查、純音聽閾及聲導抗檢測。GSI61聽力計由國家聲學計量站定期校準，對所有受試者于實彈訓練前72 h和訓練后6 h行純音聽閾檢測，比較兩組右耳低頻(0.5、1、2 kHz)、高頻(4、6、8 kHz)的平均聽閾和TTS。

1.3統計學方法 用SPSS21.0的統計軟件對數據組間比較進行t檢驗。

2 結果

兩組受試者訓練前后各頻率平均聽閾及TTS見表1，可見，兩組訓練前各頻率平均聽閾差異無統計學意義(P>0.05)，實彈訓練后6 h觀察組高頻平均聽閾和TTS均顯著低于對照組(P<0.01)，兩組間低頻平均聽閾及TTS無顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組受試者訓練前后右耳純音聽閾(dB HL)及TTS(dB)比較(n=30例)

注：*與對照組比較，P<0.01

3 討論

AAT損傷機理目前公認為先有機械性損傷，之后繼發代謝性損傷;強噪聲可引起耳蝸循環障礙、缺氧以及隨之而來的氧化損傷[1]。在氧化損傷中，活性氧(reactive oxygen species, ROS)和一氧化氮(nitric oxide，NO)起非常重要作用[4]，ROS和NO能誘導耳蝸細胞凋亡?？寡趸瘎┠苡行м卓笰AT[4]。TTS的可恢復性表明TTS是噪聲引起的耳蝸代謝性損傷所致[5]，換言之，噪聲所致耳蝸循環障礙、缺血缺氧以及氧化損傷是TTS的發生機制。

丹參是典型的改善循環的中藥，具有抗缺氧和抗氧化作用[6,7]。丹參的有效成分為丹酚酸B和丹參酮IIA，丹酚酸B和丹參酮IIA均能通過血-迷路屏障進入內耳[8]；且丹酚酸B和丹參酮IIA都是較強的抗氧化劑[9,10]；丹參能抑制氨基糖苷類抗生素所致活體和離體耳蝸氧化自由基的產生，從而拮抗氨基糖苷類抗生素的耳毒性[11，12]；另外，實驗研究證實丹參能改善噪聲所致耳蝸循環障礙，從而拮抗噪聲所致豚鼠耳蝸的損傷[13,14]。

本研究觀察丹參對QBZ-03型步槍噪聲所致AAT的影響，結果顯示訓練前后使用丹參片口服的觀察組實彈訓練6 h后高頻聽閾及TTS均顯著低于未服用丹參的對照組。由于士兵參加實彈訓練后立即返回所在部隊，沒有機會隨訪，因此沒有觀察永久性閾移(permanent threshold shifts, PTS)。綜合文獻分析，丹參降低QBZ-03 型步槍所致高頻TTS可能機理是：丹參中的有效成份丹酚酸B和丹參酮IIA等通過血-迷路屏障進入內耳，改善耳蝸微循環以及清除耳蝸內氧自由基。鑒于丹參片有效、安全、服用方便及廉價等優點，因此其可能成為預防AAT的潛在藥物。

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2 Mom T, Bonfils P, Gilain L, et al. Vulnerability of the gerbil cochlea to sound exposure during reversible ischemia[J]. Hear Res, 1999, 136:65.

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6 Xu YM, Ding GH, Huang J, et al. Tanshinone IIA pretreatment attenuates ischemia/reperfusion-induced renal injury [J]. Exp Ther Med, 2016, 12:2741.

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10 Chen X, Wu R, Kong Y, et al. Tanshinone IIA attenuates renal damage in STZ-induced diabetic rats via inhibiting oxidative stress and inflammation[J]. Oncotarget, 2017, 8:31915.

11 Wang AM, Sha SH, Lesniak W, et al. Tanshinone (salviae miltiorrhizae extract) preparations attenuate aminoglycoside-induced free radical formation in vitro and ototoxicity in vivo[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2003, 47:1836.

12 Shi L, An Y, Wang A, et al. The protective effect of salvia miltiorrhiza on gentamicin-induced ototoxicity[J]. Am J Otolaryngol, 2014， 35:171.

13 蔣立新，孫連玉，郭慶皎. 噪聲對豚鼠聽器的損傷及丹參保護作用[J].中華勞動衛生職業病雜志，1991,3:147.

14 蔣立新，孫連玉，郭慶皎. 丹參防治豚鼠噪聲性內耳損傷的形態學研究[J].中國臨床解剖學雜志，1992,1:41.