胸腺肽聯合抗結核藥物治療耐多藥肺結核的臨床效果評價

徐江濤 胡曉虹 王豫閩

[摘要]目的 探討耐多藥肺結核予以胸腺肽聯合抗結核藥物治療的臨床效果。方法 選取2015年12月7日～2017年1月1日沈陽市胸科醫院收治的68例耐多藥肺結核患者作為研究對象。根據完全隨機原則將其分為兩組，每組各34例。對照組患者采取常規抗結核藥物治療，觀察組患者在此基礎上加用胸腺肽治療。觀察兩組患者的生化指標、痰菌轉陰、空洞閉合及不良事件發生情況。結果 兩組患者治療前后的血紅蛋白、谷丙轉氨酶、尿素氮水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療3個月、半年及療程結束的痰菌轉陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個月及療程結束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對照組（5.88%、32.35%），差異有統計學意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在耐多藥肺結核治療中，抗結核藥物聯合胸腺肽治療效果較佳，可顯著緩解病情，促進疾病康復，且安全性較高。

[關鍵詞]耐多藥肺結核；胸腺肽；抗結核藥物

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0142-04

Clinical effect evaluation of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

XU Jiang-tao1 HU Xiao-hong2 WANG Yu-min3

1.Shenyang Chest Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110044，China；2.Department of Cadre，Northern Theater Command Air Force Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110015，China；3.Medical Team，Security Department，the Fifth Brigade of Air Force Information，Northern Theater Command，Liaoning Province，Shenyang 110015，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis.Methods From December 7，2015 to January 1，2017，68 patients with multi-drug resistant tuberculosis treated in Shenyang Chest Hospital were selected as subjects.They were evenly divided into two groups according to the complete random principle，34 cases in each group.according to different treatment methods.In the control group，conventional anti-tuberculosis drug treatment was used，while on the basis of the control group，Thymosin was added in the observation group.The biochemical indicators，sputum negative conversion，cavity closure and occurrence of adverse events were observed.Results There was no statistically significant difference between the two groups of patients before and after treatment of hemoglobin，alanine transaminase and urea nitrogen levels （P>0.05）.Treatment for 3 months，treatment for half year and end of treatment，the rates of sputum negative conversion in the observation group （52.94%，64.71%，73.53%） were higher than those of the control group （29.41%，38.24%，44.12%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.Treatment for 3 months and end of treatment，the rates of cavity closure in the observation group （29.41%，55.88%） were higher than those of the control group （5.88%，32.35%），and the differences were statistically significant （P<0.05），while there was no statistically significant difference of the cavity closure rate between two groups of treatment for half year （P>0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of multi-drug resistant tuberculosis，anti-tuberculosis drugs combined with Thymosin has a great effect，which can significantly alleviate the disease condition and promote the recovery in high safety.

[Key words]Multi-drug resistant tuberculosis；Thymosin；Anti-tuberculosis drugs

近年來，肺結核發病率逐漸上升，嚴重危害患者身體健康及生命安全，其中，耐多藥肺結核主要是因環境改變等因素，導致結核桿菌變異引起的，患者對常規抗結核藥物產生一定耐藥性[1]。耐多藥肺結核的治療是臨床一大難點，尋找合適的藥物，保證安全、低毒、高效治療是急需解決的問題。本研究選取沈陽市胸科醫院收治的68例耐多藥肺結核患者作為研究對象，旨在探討耐多藥肺結核予以胸腺肽聯合抗結核藥物的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月7日～2017年1月1日沈陽市胸科醫院收治的68例耐多藥肺結核患者作為研究對象。根據完全隨機原則將其分為觀察組和對照組，每組各34例。對照組中，男20例，女14例；年齡31～65歲，平均（40.11±4.09）歲；病程10個月～8年，平均（5.21±0.77）年；受教育程度，初中及以下15例，高中10例，大學及以上9例。觀察組中，男18例，女16例；年齡33～67歲，平均（40.30±4.24）歲；病程1～7年，平均（5.45±0.58）年；受教育程度，初中及以下17例，高中11例，大學及以上6例。納入標準：①經實驗室、影像學等檢查確診疾病者；②存在不同程度胸痛、咳嗽等癥狀者，可見肺內空洞；③年齡≥31歲；④對兩種或以上常規抗結核藥物產生耐藥者；⑤知曉本研究情況并簽署知情同意書，積極配合此次研究者。排除標準：①肝腎等重要器官功能障礙者；②免疫系統疾病者；③精神系統疾病者；④其他臟器或系統嚴重疾病者；⑤胸腺肽過敏史者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2方法

對照組患者采取常規藥物治療，口服左氧氟沙星片[第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準字 H20040091]，2次/d，每次劑量為0.2 g，靜脈滴注阿米卡星注射劑（南陽普康藥業有限公司，國藥準字H41022699），劑量為0.4 g，1次/d，口服力克肺疾片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50022019），劑量為6粒/次，1次/d，吡嗪酰胺片（廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準字H44020947）每次1.5 g，1次/d。強化期3個月后，繼續口服吡嗪酰胺片，1次/d，每次1.5 g，左氧氟沙星片，2次/d，每次0.2 g。療程為12個月。

觀察組患者在此基礎上，加用胸腺肽注射液（白求恩醫科大學制藥廠，國藥準字H20044066）治療，劑量為每次50 mg，1次/d，將其置于5%葡萄糖溶液（安丘市魯安藥業有限責任公司，國藥準字H20123065）250 ml，靜脈滴注，連續使用3個月。療程為12個月。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的生化指標（血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、尿素氮水平）、痰菌轉陰、空洞閉合及不良事件發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后各項生化指標變化情況的比較

兩組患者治療前后的血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、尿素氮水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者痰菌轉陰、空洞閉合情況的比較

兩組患者治療本年及療程結束的痰菌轉陰率、空洞閉合率均高于本組治療3個月，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個月、半年及療程結束的痰菌轉陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個月及療程結束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對照組（5.88%、32.35%），差異有統計學意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良事件發生情況的比較

對照組患者中，出現1例皮疹，1例谷丙轉氨酶增高，2例胃腸道不適，不良事件發生率為11.76%（4/34）；觀察組患者中，出現1例耳鳴，1例胃腸道不適，不良事件發生率為5.88%（2/34）。兩組患者的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.73，P=0.39）。

3討論

在呼吸系統疾病中，肺結核屬于慢性傳染性疾病，可靠的早期診治可有效控制病情，提高治療效果[2-3]。在肺結核治療方面，臨床多以化學藥物治療為主，臨床可見其治療費用較高、病程長，且治療效果并不十分理想，故而尋找更為可靠的方法意義重大。耐多藥肺結核主要是因細菌變異所致，目前尚無標準、系統的規范治療方法，常規抗結核病藥物應用效果不佳，且患者承受著藥物副作用影響。耐多藥肺結核具有病情反復、并發癥多及治愈率低等特點，患者多可見肺部空洞，給臨床治療帶來極大難度[4-5]，尋找更為可靠的藥物控制方案是疾病治療的關鍵所在。

肺結核的免疫以細胞免疫（T細胞介導）為主，耐多藥肺結核的發生則與特異性免疫有一定關系，患者極有可能出現免疫失衡現象，故而，在藥物選擇方面，應以高效、科學、低毒為基本原則，便于提高患者耐受性及依從性[6-9]。本文觀察組在常規抗結核藥物治療基礎上，聯合使用胸腺肽，治療效果更佳。通常而言，肺結核患者淋巴細胞轉化能力及相關細胞因子水平均低于正常值[10-12]，這說明患者免疫功能受損。胸腺肽屬于免疫調節藥物，作為多肽物質，能夠有效增強、調節機體免疫功能，對于T淋巴細胞成熟具有一定促進作用，可調節其分化、成熟等過程，另外，還可對T細胞產生一定刺激[13-14]，增加細胞因子釋放量，進而提高機體免疫力，對于吞噬細胞相關功能也具有一定促進作用，廣泛應用于各類細胞免疫功能低下疾病中，可穩定、平衡機體免疫。

本研究結果提示，在痰菌轉陰方面，觀察組患者治療3個月、半年及療程結束的痰菌轉陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個月及療程結束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對照組（5.88%、32.35%），差異有統計學意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明觀察組所用方法更具優勢，患者痰液轉陰、空洞閉合情況更佳，機體免疫功能得到顯著改善。在實際治療過程中，對患者行肝腎、血常規等檢查，均未見嚴重不良事件發生，本研究結果提示，兩組患者治療前后的血紅蛋白、谷丙轉氨酶、尿素氮水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），這表明聯合胸腺肽治療，不會對機體肝腎等重要器官及生理功能造成不利影響。在不良事件方面，此次研究以皮疹、胃腸道不適等較為常見，患者均可耐受，未出現嚴重不良事件，經相應處理后基本恢復，兩組患者的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），這也進一步說明了胸腺肽的使用，不會增加治療毒副作用，可在一定程度上保證應用安全性，且具有價格合理、操作方便等優勢，針對長療程使用患者較為適用。余祿[15]曾對耐多藥肺結核患者采取胸腺肽聯合抗結核藥物治療，結果與本研究結果類似。

綜上所述，胸腺肽聯合抗結核藥物治療，在耐多藥肺結核中應用效果較佳，可顯著改善其病情，促進痰菌轉陰、肺部空洞閉合，且安全性較高，毒副作用小，值得進一步推廣使用。

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（收稿日期：2017-12-29 本文編輯：孟慶卿）